NB2013-HR ドイツ語 (GPOH) / オランダ語 (DCOG) トライアル (NB2013-HR)

神経芽細胞腫は、2 番目に多い固形腫瘍 (7.6%) であり、小児期のがん関連死の 2 番目の原因 (11%) です。 特に、大規模な高リスク (HR) グループは、小児腫瘍医にとって依然として課題となっています。 HR 疾患の小児の 5 年生存率は、過去 30 年間で 4% から 44.4% に増加しましたが、これらの小児の大部分は最終的に病気で死亡します [1]。 ほとんどの患者は化学療法に対して良好な初期反応を示しますが (CR + PR 率 95%)、大多数の患者は治療抵抗性の高い腫瘍進行 (55%) を経験します。 したがって、新しい治療法が緊急に必要とされています。

最近、抗 GD2 抗体 ch14.18 をインターロイキン 2、GM-CSF、およびレチノイン酸とともに使用する免疫療法の概念が、CR または非常に良好な部分寛解 (VGPR) 応答を達成した神経芽細胞腫患者の転帰を改善することが無作為試験で実証されました。先行療法。 この治療法は、毒性効果の高い率と関連していた（患者の神経因性疼痛52％、毛細血管漏出症候群23％）。 抗体 ch14.18 のみを使用した以前の研究では、同様の観察結果が得られました。鎮痛にもかかわらず痛みが患者の 33% に見られ、151 人の子供のうち 3 人に重度の毛細血管漏出症候群が見られました。 報告された頻度の違いは、副作用の定義の違いによるものです。

したがって、研究者は、COG 免疫療法の概念と、新しく設計された、同等の効果が期待できるが毒性の低い概念とを比較する無作為化臨床試験を提案しています。 これにより、i.v.からのIL-2の適用経路が変更されます。へIL-2の投与量を6.0mio/m²xdに増やします（最初の週に3.0mio、2週目に4.5mioからi.v.）。 経口レチノイン酸は両腕に使用されます。 提案されたランダム化試験は、次の質問に答えます。

(i) 再発およびde novoハイリスク神経芽腫患者における異なる寛解導入療法後の地固め療法としてのCOG免疫療法の適用可能性の確認 (ii) 再発性ハイリスク神経芽腫患者における新しい免疫療法コンセプトの適用可能性の調査神経芽細胞腫 (iii) 実験群でグレード 2 ～ 4 の毒性を軽減することを目的とした、両方の免疫療法レジメンの毒性の比較。

(iv) 免疫応答 (抗イディオタイプ抗体、免疫細胞表現型、免疫メディエーター、抗体依存性細胞傷害 (ADCC) および補体依存性細胞傷害 (CDC) としての機能アッセイ) の比較再発患者および新たに診断された患者 (v) 両群における抗体 ch14.18 の薬物動態の比較 (12.10.) (vi) 25 週間の治療終了時の反応評価による治療効果の比較 (説明)。

(vii) 適切なアンケートで両親の評価によって示される、両方の免疫療法レジメンで経験した患者の QoL の比較。