Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wersja próbna NB2013-HR w języku niemieckim (GPOH) / holenderskim (DCOG). (NB2013-HR)

3 listopada 2022 zaktualizowane przez: Frank Berthold, University of Cologne

Randomizowane badanie fazy 2 porównujące eksperymentalną immunoterapię u pacjentów z nawracającym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka ze standardową immunoterapią u pacjentów z nawracającym i nowo zdiagnozowanym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

Chociaż pięcioletni wskaźnik przeżycia dzieci z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka wzrósł w ciągu ostatnich trzech dekad z 4 do 44% (1), nerwiak niedojrzały jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem w dzieciństwie (11%). Większość pacjentów wykazuje dobre wskaźniki odpowiedzi początkowej (odsetek całkowitej (CR) i częściowej remisji (PR) 95 %), ale u 55 % występuje progresja nowotworu w dużej mierze oporna na leczenie.

Niedawno amerykańscy badacze z Children's Oncology Group (2) donieśli o przełomie w immunoterapii, stosując przeciwciało monoklonalne anty-gangliozyd D2 (GD2) ch14.18 do niszczenia komórek nowotworowych i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) plus interleukina 2 (IL-2) do immunostymulacji. Ta immunoterapia spowodowała zwiększenie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) o 20% po 2 latach od randomizacji. Wiązało się to jednak z dużą toksycznością (ból, zespół przesiąkania włośniczek).

Proponowane badanie porównuje ramię „standardowej opieki” Grupy Onkologii Dziecięcej (COG) (anty-GD2 + GM-CSF + IL-2 i.v. + kwas retinowy doustnie) z ramieniem eksperymentalnym (anty-GD2 + GM-CSF + IL-2 s.c. + kwas retinowy doustnie) zaprojektowany w celu zmniejszenia toksyczności.

Potencjalna korzyść z tego badania polega na potwierdzeniu, że amerykański projekt badania jest wykonalny w niezależnej grupie pacjentów z inną wcześniejszą terapią, w innym punkcie czasowym w odniesieniu do rekonstytucji immunologicznej po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT), wykonalności nowo zaprojektowana immunoterapia (która, miejmy nadzieję, jest mniej toksyczna) oraz badanie parametrów odpowiedzi immunologicznej. To badanie pilotażowe jest warunkiem wstępnym kolejnego randomizowanego badania klinicznego porównującego dwa podejścia immunoterapeutyczne na większej grupie pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nerwiak niedojrzały jest drugim co do częstości występowania guzem litym (7,6%) i drugą przyczyną zgonów z powodu nowotworów złośliwych (11%) w dzieciństwie. W szczególności duża grupa wysokiego ryzyka (HR) pozostaje wyzwaniem dla onkologów dziecięcych. Chociaż 5-letnie przeżycia dzieci z HR wzrosły w ciągu ostatnich 30 lat z 4 do 44,4%, zdecydowana większość tych dzieci ostatecznie umrze z powodu choroby [1]. Większość pacjentów wykazuje dobrą początkową odpowiedź na chemioterapię (współczynnik CR + PR 95%), ale większość doświadcza wysoce opornej na leczenie progresji nowotworu (55%). Dlatego pilnie potrzebne są nowe metody terapeutyczne.

Niedawno randomizowane badanie wykazało, że koncepcja immunoterapeutyczna wykorzystująca przeciwciało anty-GD2 ch14.18 wraz z interleukiną 2, GM-CSF i kwasem retinowym poprawiła wyniki leczenia pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym, którzy uzyskali odpowiedź CR lub bardzo dobrą częściową remisję (VGPR) na poprzedzająca terapię. Leczenie to wiązało się z dużym odsetkiem działań toksycznych (ból neuropatyczny 52% chorych, zespół przesiąkania włośniczek 23%). Wcześniejsze badanie z użyciem samego przeciwciała ch14.18 dało porównywalne obserwacje: ból pomimo analgezji obserwowano u 33% pacjentów, a ciężkie zespoły przesiąkania włośniczek u 3 ze 151 dzieci. Różnice w zgłaszanych częstościach wynikają z różnych definicji działań niepożądanych.

W związku z tym badacze proponują randomizowane badanie kliniczne porównujące koncepcję immunoterapii COG z nowo opracowaną, miejmy nadzieję, równie skuteczną, ale mniej toksyczną koncepcją. To modyfikuje drogę podania IL-2 z i.v. do sc i zwiększa dawkę IL-2 do 6,0 mln/m²xd (z 3,0 w pierwszym tygodniu i 4,5 mln w drugim tygodniu dożylnie). Doustny kwas retinowy jest stosowany w obu ramionach. Proponowane randomizowane badanie odpowie na następujące pytania:

(i) Potwierdzenie możliwości zastosowania immunoterapii COG jako leczenia konsolidacyjnego po innej terapii indukującej remisję u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka nawracającego i de novo (ii) Badanie możliwości zastosowania nowej koncepcji immunoterapii u pacjentów z nawrotem wysokiego ryzyka nerwiak niedojrzały (iii) Porównanie toksyczności obu schematów immunoterapii w celu zmniejszenia toksyczności stopnia 2 - 4 w grupie eksperymentalnej.

(iv) Porównanie odpowiedzi immunologicznej (przeciwciała antyidiotypowe, fenotypy komórek odpornościowych, mediatory immunologiczne, testy czynnościowe, takie jak cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał (ADCC) i cytotoksyczność zależna od dopełniacza (CDC) między cyklami leczenia (indywidualnie), ramionami leczenia (międzyosobniczo) i między pacjenci nawracający i nowo zdiagnozowani (v) Porównanie farmakokinetyki przeciwciała ch14.18 w obu ramionach (12.10.) (vi) Porównanie skuteczności terapeutycznej przez ocenę odpowiedzi na koniec 25-tygodniowego leczenia (opisowe).

(vii) Porównanie QoL pacjentów doświadczanych w obu schematach immunoterapii, zgodnie z oceną rodziców w odpowiednich kwestionariuszach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Cologne, Niemcy, 50924
        • University of Cologne

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 23 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ustalone rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego według międzynarodowych kryteriów (INSS)
  • Wysokie ryzyko (HR): stadium 4 powyżej 18 miesiąca życia i neuroblastoma z amplifikacją onkogenu MYCN (MYCN) w każdym stadium i w każdym wieku do 25 lat (choroba nawracająca (Niemcy i Holandia) po chemioterapii reindukcyjnej (+/- inne metody) ) lub nowo zdiagnozowana choroba (tylko Holandia):
  • Kompletne leczenie pierwszego rzutu obejmujące chemioterapię indukcyjną, leczenie radioizotopowe (mIBG), odpowiednią terapię miejscową, taką jak chirurgiczne usunięcie i/lub napromienianie miejscowe guza pierwotnego oraz chemioterapię mieloablacyjną z reinfuzją autologicznych komórek macierzystych zgodnie z aktualnymi wytycznymi GPOH/DCOG
  • osiągnięty status odpowiedzi: choroba stabilna lub lepsza (CR, VGPR, PR, SD).
  • Pisemna świadoma zgoda rodziców lub opiekuna oraz – jeśli dotyczy – pacjenta.
  • Przez co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego odstawienie jakiegokolwiek standardowego lub eksperymentalnego leczenia brak operacji guza brak natychmiastowych wymagań dotyczących paliatywnej chemioterapii, radioterapii lub operacji
  • Pacjent mógł mieć wcześniejsze przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), pod warunkiem spełnienia wszystkich następujących kryteriów:

Choroba OUN pacjenta była wcześniej leczona. Choroba OUN pacjenta była stabilna klinicznie przez cztery tygodnie przed rozpoczęciem tego badania (oceniona klinicznie i za pomocą MRI lub CT). Pacjent nie przyjmuje sterydów przez cztery tygodnie przed rozpoczęciem badania i nie będzie wymagał w trakcie badania. Pacjenta z napadami padaczkowymi można włączyć do badania, jeśli leki przeciwdrgawkowe są dobrze kontrolowane i jeśli w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego nie wystąpiły napady padaczkowe

  • HIV seroujemny i ani aktywny, ani przewlekły replikacyjny wirus zapalenia wątroby typu B
  • Badania laboratoryjne: Pacjenci powinni mieć prawidłową czynność narządu, płuc, szpiku kostnego, wątroby, nerek

Kryteria wyłączenia:

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię standardowe
Standardowa IL-2 i.v. razem z przeciwciałem ch14.18, GM-CSF i kwas retinowy
Lek: przeciwciało ch14.18
17,5mg/m²d 10-20h iv, d4-7 w cyklach 1,3,5 i d8-11 w cyklach 2,4.
Inne nazwy:
  • Unituksyna
Lek: GM-CSF
250µg/m²xd, d1-14 s.c. lub iv (2h) w cyklach 1,3,5
Inne nazwy:
  • Leukina
  • Sargramostym
Lek: IL-2 dożylnie
3,0 mln j./m²xd d1-4 ciągła infuzja i.v. i 4,5 mln j./m²xd d8-11 ciągła infuzja i.v. w cyklach 2,4
Inne nazwy:
  • Proleukin
Lek: Kwas retinowy
160mg/m²xd dwa razy doustnie d 11-24 w cyklach 1,3,5,6 i d15-28 w cyklach 2,4
Inne nazwy:
  • izotretynoina
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
IL-2 s.c. razem z przeciwciałem ch14.18, GM-CSF i kwas retinowy
Lek: przeciwciało ch14.18
17,5mg/m²d 10-20h iv, d4-7 w cyklach 1,3,5 i d8-11 w cyklach 2,4.
Inne nazwy:
  • Unituksyna
Lek: GM-CSF
250µg/m²xd, d1-14 s.c. lub iv (2h) w cyklach 1,3,5
Inne nazwy:
  • Leukina
  • Sargramostym
Lek: Kwas retinowy
160mg/m²xd dwa razy doustnie d 11-24 w cyklach 1,3,5,6 i d15-28 w cyklach 2,4
Inne nazwy:
  • izotretynoina
Lek: IL-2 s.c.
0,06 mln U/m² dożylnie dawka testowa przez 30 min. iv co najmniej 2 godziny przed pierwszym podaniem podskórnym (s.c.). 6 mln U/m²xd d1-5 i 8-12 s.c. w cyklach 2,4
Inne nazwy:
  • Proleukin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
toksyczna śmierć lub odpowiednia toksyczność stopnia 4
Ramy czasowe: do 7 miesięcy
Odpowiednie toksyczności stopnia 4 definiuje się jako wodobrzusze, zespół niewydolności oddechowej dorosłych, zespół przesiąkania włośniczek, zespół uwalniania cytokin, duszność, niedociśnienie, neuropatię ruchową, neuropatię czuciową.
do 7 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie kluczowych skutków ubocznych
Ramy czasowe: do 7 miesięcy
Kluczowe działania niepożądane to zespół przesiąkania włośniczek i zespół uwalniania cytokin. Redukcja jest definiowana o co najmniej 1 ocenę lub punkt lub dzień mniej.
do 7 miesięcy
Maksimum bólu związanego z przeciwciałami
Ramy czasowe: do 5 miesięcy
Neuralgia (z oceną czasu trwania bólu według dni wymagających podania morfiny i maksymalnego stopnia nasilenia bólu podczas pierwszych 2 cykli przeciwciał) zostanie porównana między obiema grupami.
do 5 miesięcy
Farmakokinetyka porównawcza
Ramy czasowe: do 2 miesięcy
Maksymalne stężenie przeciwciała w osoczu oceniane w ciągu pierwszych 2 miesięcy leczenia.
do 2 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cologne

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Frank Berthold, Prof. Dr., University of Cologne

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Uni-Koeln-1694

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Badania kliniczne na przeciwciało ch14.18

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj