Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NB2013-HR Německá (GPOH) / Holandská (DCOG) zkušební verze (NB2013-HR)

3. listopadu 2022 aktualizováno: Frank Berthold, University of Cologne

Randomizovaná studie fáze 2 srovnávající experimentální imunoterapii u pacientů s recidivujícím vysoce rizikovým neuroblastomem se standardní imunoterapií u pacientů s recidivujícím a nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem

Přestože pětileté přežití dětí s vysoce rizikovým neuroblastomem se za poslední tři desetiletí zvýšilo ze 4 na 44 % (1), neuroblastom je druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou v dětství (11 %). Většina pacientů vykazuje dobrou míru počáteční odpovědi (úplná (CR) a částečná remise (PR) 95 %), ale u 55 % dochází k progresi nádoru z velké části rezistentní na léčbu.

Nedávno byl americkými vyšetřovateli z Children's Oncology Group (2) hlášen průlom v imunoterapii s použitím anti-gangliosidové D2 (GD2) monoklonální protilátky ch14.18 pro destrukci nádorových buněk a faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) plus interleukin 2 (IL-2) pro imunostimulaci. Tato imunitní terapie vedla ke zvýšení přežití bez události (EFS) o 20 % po 2 letech od randomizace. To však bylo spojeno s vysokou mírou toxicity (bolest, syndrom kapilárního úniku).

Navrhovaná studie srovnává rameno „standardní péče“ dětské onkologické skupiny (COG) (anti-GD2 + GM-CSF + IL-2 i.v. + orální kyselina retinová) s experimentálním ramenem (anti-GD2 + GM-CSF + IL-2 s.c. + orální kyselina retinová) určená ke snížení toxicity.

Potenciální přínos této studie spočívá v potvrzení, že americký design studie je proveditelný u nezávislého souboru pacientů s odlišnou předchozí terapií, v jiném časovém bodě, pokud jde o imunitní rekonstituci po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), proveditelnost nově navržená imunoterapie (která je doufejme méně toxická) a zkoumání parametrů imunitní odpovědi. Tato pilotní studie je předpokladem pro následnou randomizovanou klinickou studii srovnávající dva imunoterapeutické přístupy u většího souboru pacientů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neuroblastom je druhým nejčastějším solidním nádorem (7,6 %) a druhou příčinou úmrtí na rakovinu (11 %) v dětství. Zejména velká skupina s vysokým rizikem (HR) zůstala výzvou pro dětské onkology. Přestože se míra pětiletého přežití dětí s onemocněním HR za poslední 3 desetiletí zvýšila ze 4 na 44,4 %, velká většina těchto dětí nakonec nemoci podlehne [1]. Většina pacientů vykazuje dobré počáteční odpovědi na chemoterapii (CR + PR-počet 95 %), ale u většiny dochází k progresi nádoru vysoce rezistentní na léčbu (55 %). Proto jsou naléhavě zapotřebí nové terapeutické modality.

Nedávno randomizovaná studie prokázala, že imunoterapeutický koncept využívající anti-GD2 protilátku ch14.18 spolu s interleukinem 2, GM-CSF a kyselinou retinovou zlepšil výsledek u pacientů s neuroblastomem, kteří dosáhli CR nebo velmi dobré parciální remise (VGPR) odpovědi na předchozí terapii. Tato léčba byla spojena s vysokou mírou toxických účinků (neuropatická bolest 52 % pacientů, syndrom kapilárního úniku 23 %). Dřívější studie využívající samotnou protilátku ch14.18 přinesla srovnatelná pozorování: bolest navzdory analgezii byla pozorována u 33 % pacientů a závažné syndromy kapilárního úniku u 3 ze 151 dětí. Rozdíly v hlášených frekvencích jsou způsobeny různými definicemi vedlejších účinků.

Vyšetřovatelé proto navrhují randomizovanou klinickou studii porovnávající koncept imunoterapie COG s nově navrženým, doufejme stejně účinným, ale méně toxickým konceptem. To modifikuje způsob aplikace IL-2 z i.v. do s.c. a zvyšuje dávku IL-2 na 6,0 mil./m2xd (z 3,0 prvního týdne a 4,5 mil. druhého týdne i.v.). Perorální kyselina retinová se používá v obou ramenech. Navrhovaná randomizovaná studie odpoví na následující otázky:

(i) Potvrzení proveditelnosti aplikace COG imunoterapie jako konsolidační léčby po jiné remisní indukční terapii u pacientů s recidivujícím a de novo vysoce rizikovým neuroblastomem (ii) Zkoumání proveditelnosti aplikace nového konceptu imunoterapie u pacientů s recidivujícím vysokým rizikem neuroblastom (iii) Porovnání toxicity obou režimů imunoterapie s cílem snížit toxicitu 2. - 4. stupně v experimentální větvi.

(iv) Porovnání imunitní odpovědi (antiidiotypové protilátky, fenotypy imunitních buněk, imunitní mediátory, funkční testy jako buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách (ADCC) a cytotoxicita závislá na komplementu (CDC) mezi léčebnými cykly (intraindividuální), léčebnými rameny (interindividuální) a mezi recidivující a nově diagnostikovaní pacienti (v) Porovnání farmakokinetiky protilátky ch14.18 v obou ramenech (12.10.) (vi) Porovnání terapeutické účinnosti podle hodnocení odpovědi na konci 25týdenní léčby (popisné).

(vii) Porovnání QoL pacientů v obou režimech imunoterapie podle hodnocení rodičů v příslušných dotaznících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Cologne, Německo, 50924
        • University of Cologne

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 23 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stanovená diagnóza neuroblastomu podle mezinárodních kritérií (INSS)
  • Vysoké riziko (HR): stadium 4 ve věku nad 18 měsíců a neuroblastom s amplifikovaným onkogenem MYCN (MYCN) jakéhokoli stadia a jakéhokoli věku do 25 let (recidivující onemocnění (Německo a Nizozemsko) po reindukční chemoterapii (+/- jiné modality ) nebo nově diagnostikované onemocnění (pouze Nizozemsko):
  • Kompletní léčba v první linii včetně indukční chemoterapie, radioizotopové (mIBG) léčby, vhodné lokální terapie, jako je chirurgické odstranění a/nebo lokální ozáření primárního nádoru a myeloablativní chemoterapie s autologní reinfuzí kmenových buněk podle aktuálních pokynů GPOH/DCOG
  • dosažený stav odpovědi: stabilní onemocnění nebo lepší (CR, VGPR, PR, SD).
  • Písemný informovaný souhlas rodičů nebo opatrovníka a případně i pacienta.
  • Po dobu nejméně dvou týdnů před zahájením zkušebního podávání medikace bez jakékoli standardní nebo experimentální léčby žádná operace nádoru žádné okamžité požadavky na paliativní chemoterapii, radioterapii nebo chirurgický zákrok
  • Pacient mohl mít v minulosti metastázy do centrálního nervového systému (CNS) za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

Pacientovo onemocnění CNS bylo již dříve léčeno Pacientovo onemocnění CNS bylo klinicky stabilní po dobu čtyř týdnů před zahájením této studie (vyhodnoceno klinicky a pomocí MRI nebo CT) Pacient je bez steroidů po dobu čtyř týdnů před zahájením studie a nebude potřebovat v průběhu studie Pacient se záchvatovými poruchami může být zařazen, pokud je dobře kontrolován antikonvulzivními léky a pokud se během období 6 týdnů před zahájením zkušební léčby neobjevily žádné záchvaty

  • HIV séronegativní a ani aktivní, ani chronicky se replikující infekce hepatitidy B
  • Laboratorní vyšetření: Pacienti by měli mít odpovídající funkce mozku, plic, kostní dřeně, jater, ledvin

Kritéria vyloučení:

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní rameno
Standardní IL-2 i.v. společně s protilátkou ch14.18, GM-CSF a kyselina retinová
Lék: protilátka ch14.18
17,5 mg/m²d 10-20h i.v., d4-7 v cyklech 1,3,5 a d8-11 v cyklech 2,4.
Ostatní jména:
  • Unituxin
Lék: GM-CSF
250 ug/m2xd, dl-14 s.c. nebo i.v (2h) v cyklech 1,3,5
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Sargramostim
Lék: IL-2 i.v.
3,0 mil. U/m²xd d1-4 kontinuální infuze i.v. a 4,5 mil. U/m²xd d8-11 kontinuální infuze i.v. v cyklech 2,4
Ostatní jména:
  • Proleukin
Lék: Kyselina retinová
160 mg/m²xd dvakrát denně orálně d 11-24 v cyklech 1,3,5,6 a d15-28 v cyklech 2,4
Ostatní jména:
  • isotretinoin
Experimentální: Experimentální rameno
IL-2 s.c. společně s protilátkou ch14.18, GM-CSF a kyselina retinová
Lék: protilátka ch14.18
17,5 mg/m²d 10-20h i.v., d4-7 v cyklech 1,3,5 a d8-11 v cyklech 2,4.
Ostatní jména:
  • Unituxin
Lék: GM-CSF
250 ug/m2xd, dl-14 s.c. nebo i.v (2h) v cyklech 1,3,5
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Sargramostim
Lék: Kyselina retinová
160 mg/m²xd dvakrát denně orálně d 11-24 v cyklech 1,3,5,6 a d15-28 v cyklech 2,4
Ostatní jména:
  • isotretinoin
Lék: IL-2 s.c.
0,06 mil. U/m² i.v. zkušební dávka po dobu 30 minut. i.v. alespoň 2 hodiny před první subkutánní (s.c.) aplikací. 6 mil. U/m² xd d1-5 a 8-12 s.c. v cyklech 2,4
Ostatní jména:
  • Proleukin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
toxická smrt nebo relevantní toxicita 4. stupně
Časové okno: až 7 měsíců
Relevantní toxicita 4. stupně je definována jako ascites, syndrom respirační tísně dospělých, syndrom kapilárního úniku, syndrom uvolnění cytokinů, dušnost, hypotenze, motorická neuropatie, senzorická neuropatie.
až 7 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení klíčových vedlejších účinků
Časové okno: až 7 měsíců
Klíčové vedlejší účinky jsou definovány jako syndrom kapilárního úniku a syndrom uvolňování cytokinů. Snížení je definováno alespoň o 1 známku nebo bod nebo o den méně.
až 7 měsíců
Maximum bolesti související s protilátkami
Časové okno: až 5 měsíců
Neuralgie (s hodnocením trvání bolesti podle dnů vyžadujících morfin a maximálním stupněm skóre bolesti během prvních 2 cyklů protilátek) bude porovnána mezi oběma rameny.
až 5 měsíců
Srovnávací farmakokinetika
Časové okno: až 2 měsíce
Maximální plazmatická koncentrace protilátky hodnocená během prvních 2 měsíců léčby.
až 2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cologne

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Frank Berthold, Prof. Dr., University of Cologne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

23. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Uni-Koeln-1694

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na protilátka ch14.18

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit