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自閉症スペクトラム障害の青年における言語処理の脳メカニズム (BSL)

2020年1月22日 更新者:Helen B. Tager-Flusberg、Boston University Charles River Campus

ACE (Autism Center of Excellence): 自閉症スペクトラム障害を持つ青少年の言語処理の脳メカニズム

私たちの研究の主な目的は、自閉症スペクトラム障害(ASD)を持つ一部の人々が言語能力を発達させないか、思春期から成人期を通じて言語能力が最小限のままである理由を解明することです。 現在の研究は、言語能力が異なるASDの青年および若年成人において、ASDのない青年と比較して、音の処理と発語の開始に関する脳の違いを調査することに焦点を当てており、これは聴覚、知覚の組織化および/または/のプロセスが非定型的であるかどうかを明らかにするためである。または、一部の ASD 患者が機能的な言語を獲得できない理由は、神経振動パターンによって説明される可能性があります。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

自閉症スペクトラム障害 (ASD) を持つ子供の約 30% は、話し言葉の習得に失敗しています。 このグループの子供たちは、過去 20 年間にわたって行われた研究では深刻に無視されてきました。 彼らについてはほとんど知られていないが、その理由の一つは、この分野には彼らを評価するツールが不足しており、調査研究への参加を妨げる重大な行動上の課題を引き起こすことが多いためである。 会話言語スキルを持つ ASD 患者の約 70% のうち、約 50% が言語障害を持っています。残りのグループは標準化されたテストで通常の言語スコアを持っています。 したがって、ASD の言語能力には大きな不均一性があります。 現在までのところ、この不均一性の根底にある脳と認知メカニズムの研究は非常に限られたままです。

認知レベルでは、現在の研究は、意味のない単語の反復のテストで明らかなように、ASDの言語障害のある子供の言語障害には音韻作業記憶の欠陥が関与していることを示唆しています。 このグループで最も影響を受ける言語領域には、時制のマーキングに関連する複雑な構文と形態が含まれます (Tager-Flusberg et al., 2005)。 また、子供と成人の両方を対象とした MRI (磁気共鳴画像法) 研究から、皮質の言語領域、特にブローカ野とウェルニッケ野の体積と非対称性の違いがあるというかなりの証拠があります。 最近の研究では、文献には矛盾する知見があるものの、これらの違いは必ずしも言語障害の程度に比例しないことが示唆されています。 重要なのは、ASDの認知および神経画像研究の参加者のほとんどが成人であり、比較的無傷な言語を持っている個人であるということです。 最小限の言語しか話さないグループに関係している可能性のあるプロセス(認知的または神経的)については、ほとんど知られていません。 このプロジェクトは、2 つの異なる脳イメージング方法とアプローチを使用して、この問題に対処するように設計されています。

  1. fMRI と DTI: 一連の証拠は、ASD が結合性障害であり、白質の完全性の異常と脳領域全体にわたる活動の調整の低下が中核的な特徴を引き起こすという見解を裏付けています。 私たちのグループ (Guenther; Manoach) の最近の結果では、ASD を持つ高機能言語成人の言語ネットワーク、特に左補足運動野 (SMA) と左腹側運動前野 (vPMC) の間の経路における白質異常が特定されました。音声生成の Directions into Velocities of Articulators (DIVA) モデルに従った音声出力の開始に関与する経路。音声の基礎となる神経計算の主要なモデルです。 これらの接続異常は、DTI と fMRI を使用して収集された機能接続分析の両方で明らかになります。 注: fMRI/DTI データの収集に対する IRB の承認は、研究のこの部分が実行される MGH から取得されます。 データ分析は MGH と BU で実施されます。
  2. 電気生理学: EEG/ERP ASD を持つ一部の子供たちは、話しかけられたときに反応できず、特定の音があると耳を塞ぎますが、他の状況では非常に鋭敏な聴覚を示すことが長い間知られていました。 これらの異常な聴覚処理プロファイルの根底にある可能性のあるメカニズムについてはほとんど知られていません。 異常な神経振動は、乳児および成人における ASD の内部表現型であることがわかっています。 しかし、振動が非臨床被験者の振動とどのように異なるかについての全体像は不明瞭であり、検査時の年齢によって異なります。 さまざまな青少年の脳に存在する振動を特徴付けることで、神経活動と言語障害の重症度との関係を定量化できるようになります。 このプロジェクトで検証される主な仮説は、ASDの最小限の言葉しか話さない子どもの異常な神経接続が、聴覚シーンを意味のある単位や物体に知覚的に組織化する能力を大きく妨げ、それがこれらの子どもの言語発達に直接的な影響を与えるというものである。 事象関連脳電位 (ERP) と脳波 (EEG) の周波数ベースの分析は、受動的聴取タスク中に収集され、ミスマッチ ネガティブ (MMN) パラダイム (MMN) を使用して聴覚とトーンと音声の知覚組織化を評価します。自動感覚記憶メカニズムにおける低レベルの音響プロセスの指標となる受動的逸脱検出プロセスを反映しており、トーンと音声の聴覚知覚弁別の研究で広く研究されています。

研究者らは、言語スキルが異なる3つのASD青年グループ(軽度の言語能力、言語言語障害、言語言語正常)と、年齢と性別が一致した非ASDの典型的な青年グループからこれらのデータを収集する予定である。 参加者は、IQ/認知レベルを含むさまざまな標準化および非標準化評価を使用して診断およびテストを受けます。社会的能力。 ASD の重症度。コミュニケーションスキル(非言語)。 これらの評価は、BU にある臨床センターの訓練を受けた検査官によって実行されます。

参加者の多くは非常に困難な行動を示し、テストが難しいため、行動評価を完了する際の参加者の成功を最大限に高め、電気生理学的および MRI でアーチファクトのないデータを許容して提供するために、多くの革新的なアプローチが取られます。研究の一部。

全体として、研究者らは、テストされたグループは、聴覚知覚の神経指標、知覚組織化の神経指標、および誘発される神経振動において異なるであろうという仮説を立てている。 さらに、研究者らは、これらのグループ間の言語障害の程度の違いは、測定された神経指標の異常の程度の違いと相関するが、異常の形では相関しないと仮説を立てており、これらのグループ間の違いの根本的な原因は次のとおりであることを示唆している。テスト対象グループは定性的ではなく定量的です。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

88

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Boston University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

コミュニティサンプル

説明

包含基準:

  • 14歳から21歳まで
  • 最小限の口頭(自閉症診断観察スケジュール(ADOS)の評価中にコミュニケーションで使用される単語/フレーズが 10 未満であると定義されます)
  • 少なくとも18ヶ月間言語療法に参加しているにもかかわらず、言語習得において最小限の進歩が実証されている
  • 自閉症スペクトラム障害 (ASD) の診断
  • 言語能力はあるが言語障害がある(言語基礎の臨床評価における標準偏差が平均より 1.25 以上低いと定義 - 第 4 版(CELF-4))
  • 通常の言語スコアを持っています (CELF-4 で)
  • 通常、精神疾患または神経疾患の病歴がなく発症している

除外基準:

  • 磁気共鳴画像法(MRI)スキャンを受けることに禁忌がある(例: 電子/強磁性インプラント、クリップ、ステント、既存または計画されている大規模な歯科治療)
  • 重大な神経疾患の病歴がある
  • 聴覚障害などの感覚障害の既往歴がある
  • ASD以外の障害の既往歴がある
  • 現在、抗精神病薬を服用しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
最小限の口頭で
自閉症スペクトラム障害を持ち、言葉がほとんどない若者
介入はこの研究の一部ではありません。
言語障害者
ASDを持つ言語障害のある青少年
介入はこの研究の一部ではありません。
言語的正常
ASDを持つ正常な青少年の言語
介入はこの研究の一部ではありません。
通常は発展途上
典型的に発達中の思春期のコントロール
介入はこの研究の一部ではありません。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
自閉症スペクトラム診断
時間枠:5年
インタビュー
5年
認知能力
時間枠:5年
インタビュー
5年
社会的行動
時間枠:5年
インタビュー
5年
反復行動
時間枠:5年
アンケート
5年
非定型行動
時間枠:5年
アンケート
5年
精神病理学
時間枠:5年
アンケート
5年
感情の調節
時間枠:5年
アンケート
5年
利き手
時間枠:5年
アンケート
5年
短い現実的なビデオ クリップの受動的な視聴中の参加者の目の動きを目立たないように記録することによって測定された、社会的注目の展開の指標。
時間枠:5年
生理的パラメータ
5年
Q センサー (実世界の環境で邪魔にならずに動作するように設計された小型のウェアラブル デバイス) を使用してワイヤレスで測定された皮膚電気活動 (EDA) の指標。
時間枠:5年
生理的パラメータ
5年
適応行動
時間枠:5年
インタビュー
5年
言語能力
時間枠:5年
インタビューとアンケート
5年
感覚行動
時間枠:5年
アンケート
5年
音声生成ネットワークの主要なノードにおける構造的および機能的接続性の脳の測定
時間枠:5年
特に、補足運動野(SMA)と腹側運動前野(vPMC)の間は、言語ネットワーク内の一連のノードであり、言語運動プログラムの開始に重要です。 言語能力が最小限のものから正常なものまでさまざまな ASD の青年 (および典型的な対照群) から収集された高解像度 MRI 脳スキャン。 拡散テンソル イメージング (DTI) データに基づく構造解剖学的接続性と、安静状態の機能的接続性 MRI に基づく機能的接続性の測定。
5年
聴覚シーンの知覚、組織化および分析の電気生理学的測定および神経振動パターン。
時間枠:5年
生理学的パラメータ
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年2月1日

一次修了 (実際)

2019年5月31日

研究の完了 (実際)

2019年8月30日

試験登録日

最初に提出

2016年2月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年3月4日

最初の投稿 (見積もり)

2016年3月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月22日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 3077E
  • P50DC013027 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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