筋肉疾患に関するMRI研究 -ポンペ病とジストロフィー・ミオトニカ-

研究者は、まれな糖原病 2 型 (ポンペ病) に焦点を当てています。ポンペ病は、筋肉組織がグリコーゲンと脂肪に徐々に置き換わり、筋肉量と筋力が失われることを特徴とする遺伝病です。 ポンペ病は、これまで治療不可能であったこの病態に対して最近新薬が開発され承認されたため、特に興味深い。 この治療は費用がかかるため、病気と治療の効果を監視するための客観的な検査方法を持つことが非常に重要です。

これまでのモニタリングは、主に 6 分間歩行テストや等速性ダイナモメトリーなどの身体検査に基づいていました。 これらの方法は、ゆっくりと進行する病気の短期間の変化を検出するには感度が十分でない場合があります。新しい MRI 技術は、ミオパシーのモニタリングに役立つ可能性があります。

研究者が注目しているもう 1 つの疾患は、ポンペ病と非常によく似ているため、筋強直性ジストロフィーです。 ポンペ病と同様に、筋肉組織がゆっくりと変性し、脂肪浸潤が起こります。

仮説

この研究では、研究者は次の仮説を検証したいと考えています。

• ポンペ病および筋強直性ジストロフィーの患者の内因性筋力は、MR 画像からの筋肉と脂肪の体積比と線形相関しています。
• ポンペ病および筋強直性ジストロフィー患者の疾患グレードは、下肢の筋肉における脂肪増殖の程度に対応します。
• 内因性筋力は、ポンペ病患者における酵素補充療法の効果を明らかにするための、6 分間の歩行テストよりも特異的で感度の高い方法です。

方法 デンマークおよびドイツ (ミュンスター) からの LOPD 患者 15 人、筋強直性ジストロフィー患者 15 人、対照 30 人が含まれます。

MR プロトコルには、特別な T1 加重シーケンス DIXON (1x1x3mm3; TR: 5.31ms TE: 2.46ms) が含まれており、3 テスラ (Magnetom-Skyra、Siemens AG、Erlangen、Germany) で筋肉と脂肪の画像を取得できます。 MR スキャンは、L1 から足首までをカバーする 400 のアキシャル スライスで構成され、合計スキャン時間は 22 分半です。

筋力は、等速性ダイナモメトリーによって測定されます。 測定は、Biodex System 3 PRO Dynamometer (Biodex Medical Systems Inc. 標準化されたプロトコルが開発されています。

利き腕の伸筋および屈筋ならびに非利き下肢の膝、足首および股関節における伸筋および屈筋の最大等速性強度を測定する。

MR スキャンに関連する既知の副作用はありません。 検査中は、スキャン機からの高い音を抑えるために、被験者はヘッドフォンを着用します。 スキャンは痛みがなく、造影剤も使用しません。 唯一の欠点は、20 ～ 30 分間動かずに横にならなければならないことです。 マシンの強力な磁場によって金属が引き付けられることによる事故を避けるために、いくつかのセキュリティ ルールを守る必要があります。

ダイナモメーターによる筋力測定に伴う副作用はありません。

ただし、体力のない患者さんは、力を入れての動作が必要なため、検査後に少し疲れる場合があります。

統計 ベースラインと訪問の間の比較は、対応のない t 検定またはウィルコクソンの符号順位検定などの非パラメトリック検定などの従来の統計手法を使用して実行されます。 いくつかのグループの変動分析では、ANOVA と ANCOVA が使用されます。 調査結果の有効性を判断するには、0.05 未満の p 値の有意差を決定する必要があります。 5% の有意水準で、検出力の計算により、90% の検出力で 14 人の患者の必要なサンプル サイズが推定されました。 計算は、脂肪と比較した筋肉量の予想される減少に基づいています (標準偏差 0.2 で 1.2 対 0.95)。 検出力の計算は推定値ですが、同様の研究 xiii と比較すると、サンプル サイズには 3 人の被験者が含まれています。 PDのまれな状態を考えると、必要な最小値が達成されなくても、患者の包含は継続されます.

同じ統計計算が、ポンペ病との大きな類似性のために研究に含まれるミオトニカジストロフィーの患者に使用されます。

展望 MRI イメージングが、ミオパチーにおける筋肉の質を評価するための高い特異性を備えた高感度の方法である場合、この技術は、ポンペ病および関連する筋肉疾患を有する患者の診断および適切な治療の継続的な検証に使用される可能性があります。

臨床試験: 1 ​​日目。 ポンペ病とミオトニカジストロフィーの患者 患者は、Nørrebrogade にある Aarhus University Hospital の神経科に来院します。 彼らの筋力はダイナモメーターで測定されます。これらの測定には約 2 時間かかります。

さらに、ポンペ病患者は、6 分間の歩行テスト、肺活量および負の吸気/呼気テスト、着座/立位テスト、構造化された神経学的検査を受けます。 これには約1時間かかります。

検査の最初の部分の後、患者は病院のミニバスで MR スキャンが行われるスケビー大学病院の MR センターに移動します。 着替え、情報提供、スキャンを含むスキャンの合計所要時間は 1.5 時間です。 身体検査とスキャンを同じ日に行うことができない場合、スキャンは次の 7 営業日以内に別の日に行われます。

健康なコントロール コントロール被験者は、Nørrebrogade の Aarhus University Hospital の神経科で受け入れられます。 彼らの筋力はダイナモメーターで測定されます。測定には約 2 時間かかります。 その後、病院のミニバスでスケビー大学病院の MR センターに移動し、そこで MR スキャンが行われます。 スキャンの合計時間には、着替え、情報、スキャンが含まれ、1.5 時間かかります。 身体検査とスキャンの両方を同じ日に実行できない場合、スキャンは次の 7 営業日以内に別の日に行われます。

臨床試験: 2 日目 8 か月後、ポンペ病患者が新たな調査に来ます。 上記と同様の検査を行う。