En MR-studie på muskelsykdommer - Pompe-sykdom og dystrophia Myotonica-

Etterforskerne fokuserer på den sjeldne glykogenlagringssykdommen type 2 (Pompe Disease), en genetisk sykdom karakterisert ved gradvis erstatning av muskelvev med glykogen og fett, noe som resulterer i tap av muskelmasse og muskelstyrke. Pompes sykdom er av spesiell interesse siden et nytt medikament nylig har blitt utviklet og godkjent for denne tilstanden som hittil ikke har kunnet behandles. Denne behandlingen er kostbar, og det er derfor av stor betydning å ha objektive undersøkelsesmetoder for å overvåke sykdommen og effekten av behandlingen.

Til nå har overvåkingen primært vært basert på fysisk test som 6 min gangtest og isokinetisk dynamometri. Disse metodene er kanskje ikke sensitive nok til å oppdage endringer i kortere perioder i sakte progredierende sykdommer. Nye MR-teknikker kan være nyttige for overvåking ved myopatier.

Den andre sykdommen etterforskerne fokuserer på er myotonisk dystrofi, på grunn av dens store likheter med Pompes sykdom. Som ved Pompes sykdom, degenererer muskelvevet sakte og fettinfiltrasjoner oppstår.

Hypotese

I denne studien ønsker etterforskerne å teste følgende hypoteser:

• Iboende muskelstyrke hos pasienter med Pompes sykdom og myotonisk dystrofi er lineært korrelert med muskel/fettvolumforhold fra MR-bilder.
• Sykdomsgrad hos pasienter med Pompes sykdom og myotonisk dystrofi tilsvarer graden av fettproliferasjon i musklene i underekstremitetene.
• Indre muskelstyrke er en mer spesifikk og sensitiv metode for å avsløre effekten av enzymerstatningsbehandling hos pasienter med Pompe enn 6 minutters gange-testen.

Metoder Femten pasienter med LOPD fra Danmark og fra Tyskland (Münster), 15 pasienter med myotonisk dystrofi og 30 kontroller er inkludert.

MR-protokollen inkluderer den spesielle T1-vektede sekvensen DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31ms TE: 2,46ms) som muliggjør innsamling av muskel- og fettbilder ved 3 Tesla (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Tyskland). MR-skanningene vil bestå av 400 aksiale skiver som dekker fra L1 til ankelen, noe som resulterer i en total skannetid på 22½ minutter.

Muskelstyrken vil bli målt ved isokinetisk dynamometri. Målingen vil bli utført ved hjelp av Biodex System 3 PRO Dynamometer (Biodex Medical Systems Inc. NY, USA) som det er utviklet en standardisert protokoll for.

Maksimal isokinetisk styrke av ekstensorer og fleksorer i den dominerende armen og ekstensor og flexorer ved kneet, ankelen og hoften til den ikke-dominante underekstremiteten vil bli målt.

Det er ingen kjente bivirkninger relatert til MR-skanning. Under eksamen vil forsøkspersonene bruke hodetelefoner for å dempe de høye lydene som kommer fra skannemaskinen. Skanningen er smertefri og det er ingen bruk av kontrast. Den eneste ulempen er at personen må ligge urørlig i 20-30 minutter. Det er noen sikkerhetsregler å respektere for å unngå ulykker på grunn av at metaller tiltrekkes av maskinens sterke magnetfelt.

Det er ingen bivirkninger knyttet til muskelstyrkemåling med dynamometeret.

Imidlertid kan svake pasienter være litt slitne etter undersøkelsen, da de må utføre noen bevegelser med all kraft.

Statistikk Sammenligning mellom baseline og besøk vil bli utført ved bruk av konvensjonelle statistiske metoder som uparet t-test eller ikke-parametriske tester som Wilcoxon signed-rank test. I variasjonsanalyser av flere grupper vil ANOVA og ANCOVA bli brukt. En signifikant forskjell på p-verdier under 0,05 må bestemmes for å fastslå validiteten til funnene. Med et signifikant nivå på 5 % estimerte en effektberegning en nødvendig prøvestørrelse på 14 pasienter, med en effekt på 90 %. Beregningen er basert på en forventet reduksjon i muskelvolum sammenlignet med fett (1,2 vs 0,95 med et standardavvik på 0,2). Effektberegningen er et estimat, men sammenlignet med en lignende studiexiii inkluderer utvalgsstørrelsen 3 ekstra forsøkspersoner. Gitt den sjeldne tilstanden PD, vil inkludering av pasienter fortsette selv om det nødvendige minimum ikke oppnås.

Den samme statistikkberegningen vil bli brukt for pasienter med Dystrophia Myotonica, som er inkludert i studien på grunn av dens store likheter med Pompes sykdom.

Perspektiver Hvis MR-avbildning er en sensitiv metode med høy spesifisitet for vurdering av muskelkvalitet ved myopatier, kan denne teknikken brukes til diagnose og kontinuerlig validering av riktig behandling av pasienter med Pompes sykdom og relaterte muskelsykdommer.

Klinisk studie: Dag én. Pasienter med Pompes sykdom og Dystrophia Myotonica Pasientene kommer til nevrologisk avdeling ved Aarhus Universitetssykehus på Nørrebrogade. Deres muskelstyrke vil bli målt med dynamometeret; disse målingene vil ta ca. 2 timer.

I tillegg skal Pompe-pasienter gjennomgå 6 min gangtest, vitalkapasitet og negative inspirasjons-/ekspirasjonsprøver, stå-til-stå-testen samt en strukturert nevrologisk undersøkelse. Dette vil ta ca. 1 time.

Etter første del av undersøkelsene vil pasientene bli kjørt, med sykehusminibussen, til MR-senteret ved Skejby universitetssykehus, hvor MR-skanningen skal foregå. Den totale tidsrammen for skanningen, inkludert klesbytte, informasjon og skanning, vil ta 1,5 timer. Dersom det ikke er mulig å foreta de fysiske undersøkelsene og skanningen samme dag, vil skanningen finne sted en annen dag, innen de påfølgende 7 virkedagene.

Friske kontroller Kontrollpersonene vil bli mottatt på nevrologisk avdeling ved Aarhus Universitetssykehus på Nørrebrogade. Deres muskelstyrke vil bli målt med dynamometeret; målingene vil ta ca. 2 timer. Etterpå blir de kjørt, av sykehusminibussen, til MR-senteret ved Skejby universitetssykehus, hvor MR-skanningen skal utføres. Den totale tiden for skanningen, inkludert klesskift, informasjon og skanning, vil ta 1,5 time. Dersom det ikke er mulig å utføre både de fysiske undersøkelsene og skanningen samme dag, vil skanningen finne sted en annen dag, innen de påfølgende 7 virkedagene.

Klinisk studie: dag 2 Etter 8 måneder vil pasienter med Pompes sykdom komme for nye undersøkelser. De samme undersøkelsene, som beskrevet ovenfor, vil bli utført.