МРТ-исследование мышечных заболеваний - Болезнь Помпе и миотоническая дистрофия-

Исследователи сосредоточились на редкой болезни накопления гликогена 2 типа (болезнь Помпе), генетическом заболевании, характеризующемся постепенным замещением мышечной ткани гликогеном и жиром, что приводит к потере мышечной массы и мышечной силы. Болезнь Помпе представляет особый интерес, поскольку недавно было разработано и одобрено новое лекарство для этого, ранее неизлечимого состояния. Это лечение является дорогостоящим, и поэтому очень важно иметь объективные методы обследования для наблюдения за заболеванием и эффектами лечения.

До сих пор мониторинг основывался главным образом на физических тестах, таких как тест на 6-минутную ходьбу и изокинетическая динамометрия. Эти методы могут быть недостаточно чувствительными для обнаружения изменений в течение более коротких периодов при медленно прогрессирующих заболеваниях. Новые методы МРТ могут быть полезны для мониторинга миопатий.

Другое заболевание, на котором сосредоточились исследователи, — это миотоническая дистрофия из-за ее большого сходства с болезнью Помпе. Как и при болезни Помпе, мышечная ткань медленно дегенерирует и возникает жировая инфильтрация.

Гипотеза

В этом исследовании исследователи хотят проверить следующие гипотезы:

• Внутренняя мышечная сила у пациентов с болезнью Помпе и миотонической дистрофией линейно коррелирует с соотношением объема мышц и жира по данным МРТ.
• Степень заболевания у больных с болезнью Помпе и миотонической дистрофией соответствует степени пролиферации жира в мышцах нижних конечностей.
• Внутренняя мышечная сила является более специфичным и чувствительным методом для выявления эффектов заместительной терапии ферментами у пациентов с болезнью Помпе, чем тест 6-минутной ходьбы.

Методы Включены пятнадцать пациентов с LOPD из Дании и Германии (Мюнстер), 15 пациентов с миотонической дистрофией и 30 контрольных пациентов.

Протокол МРТ включает специальную взвешенную последовательность Т1 DIXON (1x1x3 мм3; TR: 5,31 мс TE: 2,46 мс), позволяющую получать изображения мышц и жира при 3 тесла (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Эрланген, Германия). МРТ-сканирование будет состоять из 400 осевых срезов, охватывающих от L1 до лодыжки, что дает общее время сканирования 22,5 минуты.

Мышечная сила будет измеряться с помощью изокинетической динамометрии. Измерение будет проводиться с использованием динамометра Biodex System 3 PRO (Biodex Medical Systems Inc. Нью-Йорк, США), для которого разработан стандартизированный протокол.

Будет измерена максимальная изокинетическая сила разгибателей и сгибателей доминирующей руки, а также разгибателей и сгибателей колена, лодыжки и бедра недоминирующей нижней конечности.

Нет никаких известных побочных эффектов, связанных с МР-сканированием. Во время обследования испытуемые будут носить наушники, чтобы уменьшить высокие звуки, исходящие от сканирующего устройства. Сканирование безболезненно, контраст не используется. Единственным недостатком является то, что человек должен лежать неподвижно 20-30 минут. Есть некоторые правила безопасности, которые необходимо соблюдать, чтобы избежать несчастных случаев из-за притяжения металлов сильным магнитным полем машины.

Никаких побочных эффектов при измерении мышечной силы с помощью динамометра не возникает.

Однако ослабленные пациенты могут немного устать после обследования, так как им приходится выполнять некоторые движения, используя всю свою силу.

Статистические данные Сравнение исходного уровня и посещений будет выполняться с использованием традиционных статистических методов, таких как непарный t-критерий или непараметрические тесты, такие как критерий знакового ранга Уилкоксона. В вариационном анализе нескольких групп будут использоваться ANOVA и ANCOVA. Необходимо определить значительную разницу p-значений ниже 0,05, чтобы определить достоверность результатов. При значимом уровне 5% расчет мощности оценил необходимый размер выборки в 14 пациентов с мощностью 90%. Расчет основан на ожидаемом уменьшении объема мышц по сравнению с жиром (1,2 против 0,95 при стандартном отклонении 0,2). Расчет мощности является оценочным, но по сравнению с аналогичным исследованиемxiii размер выборки включает 3 дополнительных субъекта. Учитывая редкое состояние БП, включение пациентов будет продолжаться, даже если необходимый минимум не будет достигнут.

Тот же статистический расчет будет использоваться для пациентов с миотонической дистрофией, которые включены в исследование из-за их большого сходства с болезнью Помпе.

Перспективы. Если МРТ является чувствительным методом с высокой специфичностью для оценки качества мышц при миопатиях, этот метод может использоваться для диагностики и постоянной проверки правильности лечения пациентов с болезнью Помпе и связанными с ней мышечными заболеваниями.

Клинические испытания: День первый. Пациенты с болезнью Помпе и миотонической дистрофией Пациенты будут поступать в неврологическое отделение госпиталя Орхусского университета в Норреброгаде. Их мышечная сила будет измеряться динамометром; эти измерения займут примерно 2 часа.

Кроме того, пациенты Помпе будут проходить тест на 6-минутную ходьбу, тесты жизненной емкости легких и отрицательного вдоха/выдоха, тест в положении сидя и стоя, а также структурированное неврологическое обследование. Это займет около 1 часа.

После первой части обследований пациенты на больничном микроавтобусе будут доставлены в центр МРТ университетской больницы Скейби, где будет проведено МРТ-сканирование. Общее время сканирования, включая переодевание, информацию и сканирование, составит 1,5 часа. В случае, если невозможно провести медицинский осмотр и сканирование в один и тот же день, сканирование будет проведено в другой день в течение следующих 7 рабочих дней.

Здоровая контрольная группа Субъекты контрольной группы будут госпитализированы в неврологическое отделение больницы Орхусского университета в Нёрреброгаде. Их мышечная сила будет измеряться динамометром; измерения займут примерно 2 часа. После этого их отвезут на больничном микроавтобусе в центр МРТ университетской больницы Скейби, где будет проведено МРТ-сканирование. Общее время сканирования, включая смену одежды, информацию и сканирование, составит 1,5 часа. В случае, если невозможно провести как физикальное обследование, так и сканирование в один и тот же день, сканирование будет проведено в другой день в течение следующих 7 рабочих дней.

Клинические испытания: день 2 Через 8 месяцев пациенты с болезнью Помпе придут на новое обследование. Будут проводиться те же обследования, что описаны выше.