Uno studio di risonanza magnetica sulle malattie muscolari - malattia di Pompe e distrofia miotonica -

Gli investigatori si concentrano sulla rara malattia da accumulo di glicogeno di tipo 2 (malattia di Pompe), una malattia genetica caratterizzata dalla graduale sostituzione del tessuto muscolare con glicogeno e grasso, con conseguente perdita di massa muscolare e forza muscolare. La malattia di Pompe è di particolare interesse poiché un nuovo farmaco è stato recentemente sviluppato e approvato per questa condizione, finora incurabile. Questo trattamento è costoso ed è quindi di grande importanza disporre di metodi oggettivi di esame per monitorare la malattia e gli effetti del trattamento.

Fino ad ora, il monitoraggio si è basato principalmente su test fisici come il 6 min walking test e la dinamometria isocinetica. Questi metodi potrebbero non essere abbastanza sensibili da rilevare i cambiamenti per periodi più brevi nelle malattie a progressione lenta. Nuove tecniche di risonanza magnetica possono essere utili per il monitoraggio nelle miopatie.

L'altra malattia su cui si stanno concentrando i ricercatori è la distrofia miotonica, a causa delle sue grandi somiglianze con la malattia di Pompe. Come con la malattia di Pompe, il tessuto muscolare degenera lentamente e si verificano infiltrazioni di grasso.

Ipotesi

In questo studio, i ricercatori vogliono verificare le seguenti ipotesi:

• La forza muscolare intrinseca nei pazienti con malattia di Pompe e distrofia miotonica è correlata linearmente con i rapporti volume muscolo/grasso dalle immagini RM.
• Il grado della malattia nei pazienti con Malattia di Pompe e Distrofia Miotonica corrisponde al grado di proliferazione del grasso nei muscoli degli arti inferiori.
• La forza muscolare intrinseca è un metodo più specifico e sensibile per rivelare gli effetti del trattamento enzimatico sostitutivo nei pazienti con Pompe rispetto al test del cammino di 6 minuti.

Metodi Sono stati inclusi quindici pazienti con LOPD dalla Danimarca e dalla Germania (Münster), 15 pazienti con Distrofia Miotonica e 30 controlli.

Il protocollo MR include la speciale sequenza pesata T1 DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31 ms TE: 2,46 ms) che consente l'acquisizione di immagini muscolari e adipose a 3 Tesla (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Germania). Le scansioni RM consisteranno in 400 sezioni assiali che coprono da L1 alla caviglia, per un tempo totale di scansione di 22 minuti e mezzo.

La forza muscolare sarà misurata mediante dinamometria isocinetica. La misurazione verrà eseguita utilizzando il dinamometro Biodex System 3 PRO (Biodex Medical Systems Inc. NY, USA) per il quale è stato sviluppato un protocollo standardizzato.

Verrà misurata la massima forza isocinetica degli estensori e flessori del braccio dominante e degli estensori e flessori del ginocchio, della caviglia e dell'anca dell'arto inferiore non dominante.

Non sono noti effetti collaterali correlati alla scansione RM. Durante l'esame, i soggetti indosseranno le cuffie per ridurre i suoni alti che provengono dalla macchina di scansione. La scansione è indolore e non c'è uso di contrasto. L'unico svantaggio è che la persona deve rimanere immobile per 20-30 minuti. Ci sono alcune regole di sicurezza da rispettare per evitare incidenti dovuti all'attrazione dei metalli da parte del forte campo magnetico della macchina.

Nessun effetto collaterale è associato alla misurazione della forza muscolare con il dinamometro.

Tuttavia, i pazienti deboli possono essere un po' stanchi dopo l'esame, poiché devono eseguire alcuni movimenti usando tutta la loro forza.

Statistiche Il confronto tra il basale e le visite verrà eseguito utilizzando metodi statistici convenzionali come test t non appaiati o test non parametrici come il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. Nelle analisi di variazione di diversi gruppi verranno utilizzati ANOVA e ANCOVA. È necessario determinare una differenza significativa di valori p inferiori a 0,05 per determinare la validità dei risultati. Con un livello significativo del 5%, un calcolo della potenza ha stimato una dimensione del campione necessaria di 14 pazienti, con una potenza del 90%. Il calcolo si basa su una diminuzione prevista del volume muscolare rispetto al grasso (1,2 vs 0,95 con una deviazione standard di 0,2). Il calcolo della potenza è una stima, ma rispetto a uno studio similexiii la dimensione del campione include 3 soggetti in più. Data la rara condizione di PD, l'inclusione dei pazienti continuerà anche se non viene raggiunto il minimo richiesto.

Lo stesso calcolo statistico verrà utilizzato per i pazienti con distrofia miotonica, che sono inclusi nello studio a causa delle sue grandi somiglianze con la malattia di Pompe.

Prospettive Se l'imaging MRI è un metodo sensibile con elevata specificità per la valutazione della qualità muscolare nelle miopatie, questa tecnica può essere utilizzata per la diagnosi e la validazione continua del corretto trattamento dei pazienti con malattia di Pompe e con malattie muscolari correlate.

Studio clinico: primo giorno. Pazienti con malattia di Pompe e distrofia miotonica I pazienti verranno al reparto neurologico dell'ospedale universitario di Aarhus a Nørrebrogade. La loro forza muscolare sarà misurata dal dinamometro; queste misurazioni richiederanno circa 2 ore.

Inoltre, i pazienti Pompe saranno sottoposti al test del cammino di 6 minuti, alla capacità vitale e ai test di inspirazione/espirazione negativi, al sit-to-stand test e a un esame neurologico strutturato. Questo richiederà circa 1 ora.

Dopo la prima parte degli esami, i pazienti saranno condotti, con il minibus dell'ospedale, al centro di risonanza magnetica presso l'ospedale universitario di Skejby, dove verrà eseguita la scansione RM. Il tempo totale per la scansione, incluso cambio di vestiti, informazioni e scansione, richiederà 1,5 ore. Nel caso in cui non sia possibile effettuare gli esami fisici e la scansione nello stesso giorno, la scansione verrà effettuata un altro giorno, entro i successivi 7 giorni lavorativi.

Controlli sani I soggetti di controllo saranno ricevuti presso il dipartimento neurologico dell'ospedale universitario di Aarhus a Nørrebrogade. La loro forza muscolare sarà misurata dal dinamometro; le misurazioni richiederanno circa 2 ore. Successivamente, saranno guidati, con il minibus dell'ospedale, al centro di risonanza magnetica presso l'ospedale universitario di Skejby, dove verrà eseguita la scansione RM. Il tempo totale per la scansione, compresi i cambi di vestiti, le informazioni e la scansione, richiederà 1,5 ore. Nel caso in cui non sia possibile eseguire sia gli esami fisici che la scansione nello stesso giorno, la scansione verrà eseguita un altro giorno, entro i successivi 7 giorni lavorativi.

Sperimentazione clinica: giorno 2 Dopo 8 mesi, i pazienti con malattia di Pompe verranno per nuove indagini. Verranno eseguiti gli stessi esami, come sopra descritto.