Une étude IRM sur les maladies musculaires -Maladie de Pompe et Dystrophie Myotonique-

Les chercheurs se concentrent sur la rare maladie de stockage du glycogène de type 2 (maladie de Pompe), une maladie génétique caractérisée par le remplacement progressif du tissu musculaire par du glycogène et de la graisse, entraînant une perte de masse musculaire et de force musculaire. La maladie de Pompe présente un intérêt particulier puisqu'un nouveau médicament a récemment été développé et approuvé pour cette maladie, jusqu'ici incurable. Ce traitement est coûteux, et il est donc très important de disposer de méthodes d'examen objectives pour surveiller la maladie et les effets du traitement.

Jusqu'à présent, la surveillance reposait principalement sur des tests physiques tels que le test de marche de 6 minutes et la dynamométrie isocinétique. Ces méthodes peuvent ne pas être suffisamment sensibles pour détecter des changements pendant des périodes plus courtes dans des maladies à progression lente. De nouvelles techniques d'IRM peuvent être utiles pour le suivi des myopathies.

L'autre maladie sur laquelle se concentrent les chercheurs est la dystrophie myotonique, en raison de ses grandes similitudes avec la maladie de Pompe. Comme dans la maladie de Pompe, le tissu musculaire dégénère lentement et des infiltrations graisseuses se produisent.

Hypothèse

Dans cette étude, les enquêteurs veulent tester les hypothèses suivantes :

• La force musculaire intrinsèque chez les patients atteints de la maladie de Pompe et de la dystrophie myotonique est corrélée linéairement avec les rapports de volume muscle/graisse des images IRM.
• Le grade de la maladie chez les patients atteints de la maladie de Pompe et de la dystrophie myotonique correspond à l'étendue de la prolifération des graisses dans les muscles des membres inférieurs.
• La force musculaire intrinsèque est une méthode plus spécifique et plus sensible pour révéler les effets du traitement enzymatique substitutif chez les patients atteints de Pompe que le test de marche de 6 minutes.

Méthodes Quinze patients atteints de LOPD du Danemark et d'Allemagne (Münster), 15 patients atteints de dystrophie myotonique et 30 témoins sont inclus.

Le protocole MR inclut la séquence spéciale pondérée en T1 DIXON (1x1x3mm3 ; TR : 5,31 ms TE : 2,46 ms) permettant l'acquisition d'images musculaires et graisseuses à 3 Tesla (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Allemagne). Les scans MR consisteront en 400 coupes axiales couvrant de L1 à la cheville, ce qui donne une durée totale de scan de 22½ minutes.

La force musculaire sera mesurée par dynamométrie isocinétique. La mesure sera effectuée à l'aide du dynamomètre Biodex System 3 PRO (Biodex Medical Systems Inc. NY, USA) pour lequel un protocole standardisé a été développé.

La force isocinétique maximale des extenseurs et fléchisseurs du bras dominant et des extenseurs et fléchisseurs du genou, de la cheville et de la hanche du membre inférieur non dominant sera mesurée.

Il n'y a pas d'effets secondaires connus liés à l'IRM. Pendant l'examen, les sujets porteront des écouteurs afin de réduire les sons aigus provenant de la machine à scanner. Le scanner est indolore et il n'y a pas d'utilisation de produit de contraste. Le seul inconvénient est que la personne doit rester immobile pendant 20 à 30 minutes. Il y a quelques règles de sécurité à respecter afin d'éviter les accidents dus aux métaux attirés par le fort champ magnétique de la machine.

Aucun effet secondaire n'est associé à la mesure de la force musculaire avec le dynamomètre.

Cependant, les patients faibles peuvent être un peu fatigués après l'examen, car ils doivent effectuer certains mouvements en utilisant toute leur force.

Statistiques La comparaison entre la ligne de base et les visites sera effectuée à l'aide de méthodes statistiques conventionnelles telles que le test t non apparié ou des tests non paramétriques tels que le test de rang signé de Wilcoxon. Dans les analyses de variation de plusieurs groupes, l'ANOVA et l'ANCOVA seront utilisées. Une différence significative de valeurs de p inférieures à 0,05 doit être déterminée pour déterminer la validité des résultats. Avec un niveau significatif de 5 %, un calcul de puissance a estimé une taille d'échantillon nécessaire de 14 patients, avec une puissance de 90 %. Le calcul est basé sur une diminution attendue du volume musculaire par rapport à la graisse (1,2 vs 0,95 avec un écart type de 0,2). Le calcul de la puissance est une estimation, mais par rapport à une étude similairexiii, la taille de l'échantillon comprend 3 sujets supplémentaires. Compte tenu de la rareté de la maladie de Parkinson, l'inclusion des patients se poursuivra même si le minimum requis n'est pas atteint.

Le même calcul statistique sera utilisé pour les patients atteints de dystrophie myotonique, qui sont inclus dans l'étude en raison de ses grandes similitudes avec la maladie de Pompe.

Perspectives Si l'imagerie IRM est une méthode sensible à haute spécificité pour l'évaluation de la qualité musculaire dans les myopathies, cette technique peut être utilisée pour le diagnostic et la validation continue du bon traitement des patients atteints de la maladie de Pompe et des maladies musculaires apparentées.

Essai clinique : premier jour. Patients atteints de la maladie de Pompe et de la dystrophie myotonique Les patients viendront au service neurologique de l'hôpital universitaire d'Aarhus à Nørrebrogade. Leur force musculaire sera mesurée par le dynamomètre ; ces mesures prendront environ 2 heures.

De plus, les patients de Pompe subiront le test de marche de 6 minutes, les tests de capacité vitale et d'inspiration/expiration négative, le test assis-debout ainsi qu'un examen neurologique structuré. Cela prendra environ 1 heure.

Après la première partie des examens, les patients seront conduits, par le minibus de l'hôpital, au centre de RM de l'hôpital universitaire de Skejby, où l'IRM sera effectuée. La durée totale du scan, y compris le changement de vêtements, les informations et le scan, prendra 1h30. Dans le cas où il n'est pas possible de faire les examens physiques et la numérisation le même jour, la numérisation aura lieu un autre jour, dans les 7 jours ouvrables suivants.

Témoins sains Les sujets témoins seront reçus au service neurologique de l'hôpital universitaire d'Aarhus à Nørrebrogade. Leur force musculaire sera mesurée par le dynamomètre ; les mesures prendront environ 2 heures. Ensuite, ils seront conduits, par le minibus de l'hôpital, au centre de RM de l'hôpital universitaire de Skejby, où l'IRM sera effectuée. Le temps total de la numérisation, y compris les changements de vêtements, les informations et la numérisation, prendra 1,5 heures. Dans le cas où il n'est pas possible d'effectuer les examens physiques et la numérisation le même jour, la numérisation aura lieu un autre jour, dans les 7 jours ouvrables suivants.

Essai clinique : jour 2 Après 8 mois, les patients atteints de la maladie de Pompe viendront pour de nouvelles investigations. Les mêmes examens, comme décrit ci-dessus, seront effectués.