Um estudo de ressonância magnética sobre doenças musculares -Doença de Pompe e Distrofia Miotonica-

Os investigadores se concentram na rara doença de armazenamento de glicogênio tipo 2 (doença de Pompe), uma doença genética caracterizada pela substituição gradual do tecido muscular por glicogênio e gordura, resultando em perda de massa muscular e força muscular. A doença de Pompe é de particular interesse, uma vez que um novo medicamento foi recentemente desenvolvido e aprovado para esta condição, até então intratável. Este tratamento é caro e, portanto, é de grande importância ter métodos de exame objetivos para monitorar a doença e os efeitos do tratamento.

Até agora, o monitoramento tem sido baseado principalmente em testes físicos, como o teste de caminhada de 6 minutos e dinamometria isocinética. Esses métodos podem não ser sensíveis o suficiente para detectar alterações por períodos mais curtos em doenças de progressão lenta. Novas técnicas de ressonância magnética podem ser úteis para monitoramento em miopatias.

A outra doença que os investigadores estão focando é a Distrofia Miotônica, por causa de suas grandes semelhanças com a Doença de Pompe. Como na doença de Pompe, o tecido muscular degenera lentamente e ocorrem infiltrações de gordura.

Hipótese

Neste estudo, os investigadores querem testar as seguintes hipóteses:

• A força muscular intrínseca em pacientes com doença de Pompe e distrofia miotônica é linearmente correlacionada com as proporções de volume de músculo para gordura de imagens de ressonância magnética.
• O grau da doença em pacientes com doença de Pompe e distrofia miotônica corresponde à extensão da proliferação de gordura nos músculos das extremidades inferiores.
• A força muscular intrínseca é um método mais específico e sensível para revelar os efeitos do tratamento de reposição enzimática em pacientes com Pompe do que o teste de caminhada de 6 minutos.

Métodos Quinze pacientes com LOPD da Dinamarca e da Alemanha (Münster), 15 pacientes com distrofia miotônica e 30 controles são incluídos.

O protocolo MR inclui a sequência ponderada T1 especial DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31ms TE: 2,46ms) permitindo a aquisição de imagens de músculo e gordura em 3 Tesla (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Alemanha). As varreduras de RM consistirão em 400 cortes axiais cobrindo de L1 até o tornozelo, resultando em um tempo total de varredura de 22 minutos e meio.

A força muscular será medida por dinamometria isocinética. A medição será feita com o dinamômetro Biodex System 3 PRO (Biodex Medical Systems Inc. NY, EUA) para o qual foi desenvolvido um protocolo padronizado.

Será medida a força isocinética máxima dos extensores e flexores do braço dominante e dos extensores e flexores do joelho, tornozelo e quadril do membro inferior não dominante.

Não há efeitos colaterais conhecidos relacionados ao exame de ressonância magnética. Durante o exame, os sujeitos usarão fones de ouvido para reduzir os sons altos que vêm da máquina de varredura. A varredura é indolor e não há uso de contraste. A única desvantagem é que a pessoa tem que ficar imóvel por 20 a 30 minutos. Existem algumas regras de segurança a respeitar para evitar acidentes devido à atração de metais pelo forte campo magnético da máquina.

Nenhum efeito colateral está associado à medição da força muscular com o Dinamômetro.

No entanto, pacientes fracos podem ficar um pouco cansados ​​após o exame, pois precisam realizar alguns movimentos usando toda a força.

Estatísticas A comparação entre a linha de base e as visitas será realizada usando métodos estatísticos convencionais como teste t não pareado ou testes não paramétricos, como o teste de posto sinalizado de Wilcoxon. Nas análises de variação de vários grupos serão utilizadas ANOVA e ANCOVA. Uma diferença significativa de valores de p abaixo de 0,05 deve ser determinada para determinar a validade dos resultados. Com um nível de significância de 5%, um cálculo de poder estimou um tamanho de amostra necessário de 14 pacientes, com um poder de 90%. O cálculo é baseado em uma diminuição esperada no volume muscular em comparação com a gordura (1,2 vs 0,95 com desvio padrão de 0,2). O cálculo do poder é uma estimativa, mas em comparação com um estudo semelhantexiii, o tamanho da amostra inclui 3 indivíduos extras. Dada a condição rara da DP, a inclusão de pacientes continuará mesmo que o mínimo exigido não seja alcançado.

O mesmo cálculo estatístico será utilizado para os pacientes com Distrofia Miotonica, que são incluídos no estudo por suas grandes semelhanças com a Doença de Pompe.

Perspectivas Se a RM é um método sensível e de alta especificidade para a avaliação da qualidade muscular nas miopatias, esta técnica pode ser utilizada para diagnóstico e validação contínua do tratamento adequado de pacientes com doença de Pompe e com doenças musculares relacionadas.

Ensaio clínico: primeiro dia. Pacientes com doença de Pompe e distrofia miotonica Os pacientes serão encaminhados ao departamento neurológico do Aarhus University Hospital em Nørrebrogade. Sua força muscular será medida pelo Dinamômetro; essas medições levarão aproximadamente 2 horas.

Além disso, os pacientes do Pompe serão submetidos ao teste de caminhada de 6 minutos, à capacidade vital e aos testes de inspiração/expiração negativos, ao teste de sentar e levantar, bem como a um exame neurológico estruturado. Isso levará cerca de 1 hora.

Após a primeira parte dos exames, os pacientes serão conduzidos, no micro-ônibus do hospital, ao centro de ressonância magnética do Skejby University Hospital, onde será feito o exame de ressonância magnética. O tempo total para o escaneamento, incluindo troca de roupas, informações e escaneamento, será de 1,5 horas. Caso não seja possível fazer os exames físicos e o escaneamento no mesmo dia, o escaneamento será feito em outro dia, dentro dos 7 dias úteis seguintes.

Controles saudáveis ​​Os controles serão recebidos no departamento neurológico do Aarhus University Hospital em Nørrebrogade. Sua força muscular será medida pelo Dinamômetro; as medições levarão aproximadamente 2 horas. Depois, eles serão conduzidos, pelo microônibus do hospital, ao centro de ressonância magnética do Hospital Universitário de Skejby, onde a ressonância magnética será realizada. O tempo total do escaneamento, incluindo troca de roupas, informações e escaneamento, será de 1,5 horas. Caso não seja possível realizar os exames físicos e o exame no mesmo dia, o exame será feito em outro dia, dentro dos 7 dias úteis seguintes.

Ensaio clínico: dia 2 Após 8 meses, pacientes com doença de Pompe virão para novas investigações. Serão realizados os mesmos exames descritos acima.