MRI-vizsgálat az izombetegségekről - Pompe-kór és dystrophia myotonica -

A kutatók a ritka 2-es típusú glikogénraktározási betegségre (Pompe-kór) összpontosítanak, egy genetikai betegségre, amelyet az izomszövet glikogénnel és zsírral történő fokozatos helyettesítése jellemez, ami az izomtömeg és az izomerő elvesztését eredményezi. A Pompe-kór különösen érdekes, mivel a közelmúltban új gyógyszert fejlesztettek ki és hagytak jóvá erre az eddig kezelhetetlen állapotra. Ez a kezelés költséges, ezért nagyon fontos az objektív vizsgálati módszerek a betegség és a kezelés hatásainak nyomon követésére.

Eddig a megfigyelés elsősorban fizikai teszteken alapult, mint például a 6 perces járásteszt és az izokinetikus dinamometria. Előfordulhat, hogy ezek a módszerek nem elég érzékenyek ahhoz, hogy a lassan előrehaladó betegségekben rövidebb ideig észleljék a változásokat. Az új MRI technikák hasznosak lehetnek myopathiák monitorozására.

A másik betegség, amelyre a kutatók összpontosítanak, a myotóniás disztrófia, mivel nagy hasonlóságai vannak a Pompe-kórnak. A Pompe-kórhoz hasonlóan az izomszövet lassan degenerálódik, és zsírinfiltráció lép fel.

Hipotézis

Ebben a tanulmányban a kutatók a következő hipotéziseket szeretnék tesztelni:

• A Pompe-kórban és a myotóniás disztrófiában szenvedő betegek belső izomereje lineárisan korrelál az MR-felvételek izom/zsír térfogatarányával.
• A Pompe-kórban és a myotóniás disztrófiában szenvedő betegek betegségének foka megfelel az alsó végtagok izmainak zsírszaporodásának mértékének.
• A belső izomerő specifikusabb és érzékenyebb módszer az enzimpótló kezelés hatásainak feltárására Pompe-betegeknél, mint a 6 perces séta teszt.

Módszerek Tizenöt LOPD-s beteg Dániából és Németországból (Münster), 15 myotonic dystrophiában szenvedő beteg és 30 kontrollcsoport szerepel.

Az MR-protokoll tartalmazza a speciális T1 súlyozott DIXON szekvenciát (1x1x3mm3; TR: 5,31 ms TE: 2,46 ms), amely lehetővé teszi az izom- és zsírképek beszerzését 3 Teslával (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Németország). Az MR-vizsgálatok 400 axiális szeletből állnak, amelyek az L1-től a bokáig terjednek, így a teljes vizsgálati idő 22½ perc.

Az izomerőt izokinetikus dinamometriával mérjük. A mérés a Biodex System 3 PRO Dynamometer (Biodex Medical Systems Inc.) segítségével történik. NY, USA), amelyhez szabványosított protokollt fejlesztettek ki.

Mérjük a domináns kar extensorainak és hajlítóinak maximális izokinetikus erejét, valamint a nem domináns alsó végtag térdénél, bokájánál és csípőjénél lévő feszítőket és hajlítókat.

Nincsenek ismert mellékhatások az MR-vizsgálattal kapcsolatban. A vizsgálat során az alanyok fejhallgatót viselnek, hogy csökkentsék a leolvasó gépből származó magas hangokat. A vizsgálat fájdalommentes, és nincs kontraszt használata. Egyetlen hátránya, hogy az embernek 20-30 percig mozdulatlanul kell feküdnie. Néhány biztonsági szabályt be kell tartani, hogy elkerüljük a fémeket a gép erős mágneses tere által vonzott balesetek elkerülése érdekében.

A dinamométerrel végzett izomerő-mérés nem jár mellékhatásokkal.

A gyenge betegek azonban kissé fáradtak lehetnek a vizsgálat után, hiszen minden erejüket igénybe véve kell néhány mozdulatot végrehajtaniuk.

Statisztika Az alapvonal és a látogatások összehasonlítása hagyományos statisztikai módszerekkel, például páratlan t-próbával vagy nem paraméteres tesztekkel, például Wilcoxon előjeles rangú teszttel történik. Több csoport variációanalízisében ANOVA és ANCOVA módszert alkalmazunk. A 0,05 alatti p-értékek szignifikáns különbségét kell meghatározni, hogy a megállapítások érvényességét megállapítsuk. Szignifikáns, 5%-os szint mellett a teljesítményszámítás 14 betegre becsülte a szükséges mintát, 90%-os teljesítménnyel. A számítás alapja az izomtérfogat várható csökkenése a zsírhoz képest (1,2 vs 0,95, 0,2 szórással). A teljesítményszámítás becsült érték, de egy hasonló vizsgálathoz képestxiii a minta mérete további 3 alanyt tartalmaz. Tekintettel a PD ritka állapotára, a betegek bevonása akkor is folytatódik, ha a szükséges minimumot nem érik el.

Ugyanezt a statisztikai számítást alkalmazzák a Dystrophia Myotonicában szenvedő betegek esetében is, akiket a Pompe-kórral való nagy hasonlóság miatt vonnak be a vizsgálatba.

Perspektívák Ha az MRI képalkotás nagy specifitású, érzékeny módszer a myopathiák izomminőségének felmérésére, ez a technika használható a Pompe-kórban és a kapcsolódó izombetegségekben szenvedő betegek diagnosztizálására és megfelelő kezelésének folyamatos validálására.

Klinikai vizsgálat: első nap. Pompe-kórban és dystrophiában szenvedő myotonica betegek A betegek a Nørrebrogade-i Aarhusi Egyetemi Kórház neurológiai osztályára érkeznek. Izomerejüket a dinamométer fogja mérni; ezek a mérések körülbelül 2 órát vesznek igénybe.

Ezen kívül a Pompe-betegek átesnek a 6 perces járásteszten, a vitálkapacitás- és a negatív belégzési/kilégzési teszten, az ülve-állva teszten, valamint egy strukturált neurológiai vizsgálaton. Ez körülbelül 1 órát vesz igénybe.

A vizsgálatok első részét követően a betegeket a kórházi kisbusszal a Skejby Egyetemi Kórház MR-központjába szállítják, ahol elvégzik az MR-vizsgálatot. A szkennelés teljes időtartama, beleértve az átöltözést, a tájékoztatást és a szkennelést, 1,5 órát vesz igénybe. Abban az esetben, ha a fizikális vizsgálatok és a szkennelés nem lehetséges ugyanazon a napon, a szkennelés egy másik napon, a következő 7 munkanapon belül megtörténik.

Egészséges kontrollok A kontroll alanyokat az Aarhusi Egyetemi Kórház Nørrebrogade-i neurológiai osztályán fogadják. Izomerejüket a dinamométer fogja mérni; a mérés körülbelül 2 órát vesz igénybe. Ezt követően a kórházi kisbusszal a Skejby Egyetemi Kórház MR-központjába viszik őket, ahol elvégzik az MR-vizsgálatot. A szkennelés teljes ideje, beleértve az átöltözést, a tájékoztatást és a szkennelést, 1,5 órát vesz igénybe. Abban az esetben, ha a fizikális vizsgálatot és a szkennelést nem lehet ugyanazon a napon elvégezni, a szkennelés egy másik napon, a következő 7 munkanapon belül megtörténik.

Klinikai vizsgálat: 2. nap 8 hónap elteltével a Pompe-kórban szenvedő betegek új vizsgálatokra érkeznek. Ugyanazokat a vizsgálatokat kell elvégezni, mint fentebb.