En MR-undersøgelse af muskelsygdomme - Pompe sygdom og dystrofi myotonica-

Forskerne fokuserer på den sjældne Glycogen Storage Disease type 2 (Pompe Disease), en genetisk sygdom karakteriseret ved gradvis udskiftning af muskelvæv med glykogen og fedt, hvilket resulterer i tab af muskelmasse og muskelstyrke. Pompes sygdom er af særlig interesse, da et nyt lægemiddel for nylig er blevet udviklet og godkendt til denne tilstand, som hidtil ikke kunne behandles. Denne behandling er dyr, og det er derfor af stor betydning at have objektive undersøgelsesmetoder til at overvåge sygdommen og effekten af ​​behandlingen.

Indtil nu har overvågningen primært været baseret på fysisk test såsom 6 min gangtesten og isokinetisk dynamometri. Disse metoder er muligvis ikke følsomme nok til at opdage ændringer i kortere perioder i langsomt udviklende sygdomme. Nye MR-teknikker kan være nyttige til overvågning af myopatier.

Den anden sygdom, som efterforskerne fokuserer på, er myotonisk dystrofi på grund af dens store ligheder med Pompes sygdom. Som ved Pompes sygdom degenererer muskelvævet langsomt, og der opstår fedtinfiltrationer.

Hypotese

I denne undersøgelse ønsker efterforskerne at teste følgende hypoteser:

• Iboende muskelstyrke hos patienter med Pompes sygdom og myotonisk dystrofi er lineært korreleret med volumenforhold mellem muskel og fedt fra MR-billeder.
• Sygdomsgrad hos patienter med Pompes sygdom og myotonisk dystrofi svarer til omfanget af fedtproliferation i musklerne i underekstremiteterne.
• Indre muskelstyrke er en mere specifik og følsom metode til at afsløre virkningerne af enzymerstatningsbehandling hos patienter med Pompe end 6 minutters gang-testen.

Metoder Femten patienter med LOPD fra Danmark og fra Tyskland (Münster), 15 patienter med myotonisk dystrofi og 30 kontroller er inkluderet.

MR-protokollen inkluderer den specielle T1-vægtede sekvens DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31ms TE: 2,46ms), der muliggør optagelse af muskel- og fedtbilleder ved 3 Tesla (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Tyskland). MR-scanningerne vil bestå af 400 aksiale skiver, der dækker fra L1 til anklen, hvilket resulterer i en samlet scanningstid på 22½ minut.

Muskelstyrke vil blive målt ved isokinetisk dynamometri. Målingen vil blive udført ved hjælp af Biodex System 3 PRO Dynamometer (Biodex Medical Systems Inc. NY, USA), for hvilken der er udviklet en standardiseret protokol.

Maksimal isokinetisk styrke af ekstensorer og flexorer i den dominerende arm og extensor og flexorer ved knæ, ankel og hofte i den ikke-dominante underekstremitet vil blive målt.

Der er ingen kendte bivirkninger relateret til MR-scanning. Under eksamen vil forsøgspersonerne bære høretelefoner for at reducere de høje lyde, der kommer fra scanningsmaskinen. Scanningen er smertefri, og der er ingen brug af kontrast. Den eneste ulempe er, at personen skal ligge ubevægelig i 20-30 minutter. Der er nogle sikkerhedsregler, der skal overholdes for at undgå ulykker, der skyldes, at metaller tiltrækkes af maskinens stærke magnetfelt.

Der er ingen bivirkninger forbundet med muskelstyrkemåling med dynamometeret.

Svage patienter kan dog være lidt trætte efter undersøgelsen, da de skal udføre nogle bevægelser med al deres kraft.

Statistik Sammenligning mellem baseline og besøg vil blive udført ved hjælp af konventionelle statistiske metoder som uparret t-test eller ikke-parametriske test, såsom Wilcoxon signed-rank test. I variationsanalyser af flere grupper vil ANOVA og ANCOVA blive brugt. En signifikant forskel på p-værdier under 0,05 skal bestemmes for at bestemme validiteten af ​​resultaterne. Med et signifikant niveau på 5 % anslog en effektberegning en nødvendig stikprøvestørrelse på 14 patienter med en effekt på 90 %. Beregningen er baseret på et forventet fald i muskelvolumen sammenlignet med fedt (1,2 vs 0,95 med en standardafvigelse på 0,2). Effektberegningen er et estimat, men sammenlignet med en lignende undersøgelse xiii omfatter stikprøvestørrelsen 3 ekstra forsøgspersoner. På grund af den sjældne tilstand af PD, vil inklusion af patienter fortsætte, selvom det krævede minimum ikke opnås.

Den samme statistiske beregning vil blive brugt for patienter med Dystrophia Myotonica, som er inkluderet i undersøgelsen på grund af dets store ligheder med Pompes sygdom.

Perspektiver Hvis MR-billeddannelse er en følsom metode med høj specificitet til vurdering af muskelkvalitet i myopatier, kan denne teknik bruges til diagnosticering og kontinuerlig validering af den korrekte behandling af patienter med Pompes sygdom og med relaterede muskelsygdomme.

Klinisk forsøg: Dag ét. Patienter med Pompes sygdom og Dystrophia Myotonica Patienterne kommer til neurologisk afdeling på Aarhus Universitetshospital på Nørrebrogade. Deres muskelstyrke vil blive målt med dynamometeret; disse målinger vil tage cirka 2 timer.

Derudover skal Pompe-patienter gennemgå 6 minutters gangtest, vitalkapacitet og negative inspirations-/ekspirationstest, sidde-til-stå-testen samt en struktureret neurologisk undersøgelse. Dette vil tage omkring 1 time.

Efter første del af undersøgelserne bliver patienterne kørt, med hospitalsminibussen, til MR-centret på Skejby Universitetshospital, hvor MR-scanningen vil blive foretaget. Den samlede tidsramme for scanningen, inklusive tøjskift, information og scanning, vil tage 1,5 time. Hvis det ikke er muligt at foretage de fysiske undersøgelser og scanningen samme dag, vil scanningen finde sted en anden dag inden for de efterfølgende 7 hverdage.

Sunde kontroller Kontrolpersonerne vil blive modtaget på neurologisk afdeling på Aarhus Universitetshospital på Nørrebrogade. Deres muskelstyrke vil blive målt med dynamometeret; målingerne vil tage cirka 2 timer. Bagefter bliver de kørt, af hospitalsminibussen, til MR-centret på Skejby Universitetshospital, hvor MR-scanningen vil blive foretaget. Den samlede tid for scanningen, inklusive tøjskift, information og scanning, vil tage 1,5 time. Såfremt det ikke er muligt at foretage både de fysiske undersøgelser og scanningen samme dag, vil scanningen finde sted en anden dag inden for de efterfølgende 7 hverdage.

Klinisk forsøg: dag 2 Efter 8 måneder vil patienter med Pompes sygdom komme til nye undersøgelser. De samme undersøgelser, som beskrevet ovenfor, vil blive udført.