MRI-tutkimus lihassairauksista - Pompen tauti ja dystrofia myotonica -

Tutkijat keskittyvät harvinaiseen tyypin 2 glykogeenivarastointisairauteen (Pompen tauti), geneettiseen sairauteen, jolle on ominaista lihaskudoksen asteittainen korvautuminen glykogeenilla ja rasvalla, mikä johtaa lihasmassan ja lihasvoiman menettämiseen. Pompen tauti on erityisen kiinnostava, koska äskettäin on kehitetty ja hyväksytty uusi lääke tähän, tähän asti hoitamattomaan sairauteen. Tämä hoito on kallista, ja siksi on erittäin tärkeää saada objektiiviset tutkimusmenetelmät sairauden ja hoidon vaikutusten seuraamiseksi.

Tähän asti seuranta on perustunut ensisijaisesti fyysiseen kokeeseen, kuten 6 minuutin kävelytestiin ja isokineettiseen dynamometriaan. Nämä menetelmät eivät ehkä ole tarpeeksi herkkiä havaitsemaan muutoksia lyhyemmiksi ajoiksi hitaasti etenevien sairauksien yhteydessä. Uudet MRI-tekniikat voivat olla hyödyllisiä myopatioiden seurannassa.

Toinen sairaus, johon tutkijat keskittyvät, on myotoninen dystrofia, koska sillä on suuria yhtäläisyyksiä Pompen taudin kanssa. Kuten Pompen taudin tapauksessa, lihaskudos rappeutuu hitaasti ja rasvan tunkeutuminen tapahtuu.

Hypoteesi

Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat testata seuraavia hypoteeseja:

• Pompen tautia ja myotonista dystrofiaa sairastavien potilaiden sisäinen lihasvoima korreloi lineaarisesti MR-kuvien lihasten ja rasvan tilavuussuhteiden kanssa.
• Pompen tautia ja myotonista dystrofiaa sairastavien potilaiden sairausaste vastaa rasvan lisääntymisen laajuutta alaraajojen lihaksissa.
• Sisäinen lihasvoima on tarkempi ja herkempi menetelmä entsyymikorvaushoidon vaikutusten paljastamiseksi Pompe-potilailla kuin 6 minuutin kävelytesti.

Menetelmät Mukana on viisitoista LOPD-potilasta Tanskasta ja Saksasta (Münster), 15 potilasta, joilla on myotoninen dystrofia, ja 30 kontrollia.

MR-protokolla sisältää erityisen T1-painotetun sekvenssin DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31 ms TE: 2,46 ms), joka mahdollistaa lihas- ja rasvakuvien hankinnan 3 Teslassa (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Saksa). MR-skannaukset koostuvat 400 aksiaalisesta viipaleesta, jotka kattavat L1:stä nilkkaan, jolloin kokonaiskuvausaika on 22½ minuuttia.

Lihasvoimaa mitataan isokineettisellä dynamometrialla. Mittaus tehdään Biodex System 3 PRO -dynamometrillä (Biodex Medical Systems Inc. NY, USA), joille on kehitetty standardoitu protokolla.

Dominoivan käsivarren ojentajien ja koukistien maksimi isokineettinen vahvuus sekä ei-dominoivan alaraajan polven, nilkan ja lonkan koukistajat mitataan.

MR-skannaukseen liittyviä tunnettuja sivuvaikutuksia ei ole. Tutkimuksen aikana koehenkilöt käyttävät kuulokkeita skannauskoneesta tulevien korkeiden äänien vähentämiseksi. Skannaus on kivuton eikä kontrastia käytetä. Ainoa haittapuoli on, että henkilön on makaa liikkumattomana 20-30 minuuttia. On joitain turvallisuussääntöjä noudatettava, jotta vältytään onnettomuuksilta, jotka johtuvat koneen voimakkaan magneettikentän houkuttelemasta metalleja.

Lihasvoiman mittaamiseen dynamometrillä ei liity sivuvaikutuksia.

Heikot potilaat voivat kuitenkin olla hieman väsyneitä tutkimuksen jälkeen, koska he joutuvat tekemään joitain liikkeitä kaikin voimin.

Tilastot Vertailu lähtötilanteen ja käyntien välillä suoritetaan käyttämällä tavanomaisia ​​tilastollisia menetelmiä, kuten paritonta t-testiä tai ei-parametrisia testejä, kuten Wilcoxon signed-rank -testiä. Useiden ryhmien vaihteluanalyyseissä käytetään ANOVAa ja ANCOVAa. Merkittävä ero alle 0,05:n p-arvoista on määritettävä tulosten oikeellisuuden määrittämiseksi. Merkittävällä 5 %:n tasolla teholaskelma arvioi tarvittavan näytteen koon 14 potilasta, teholla 90 %. Laskelma perustuu odotettuun lihasvolyymin laskuun verrattuna rasvaan (1,2 vs 0,95 keskihajonnan ollessa 0,2). Teholaskenta on arvio, mutta verrattuna vastaavaan tutkimukseenxiii otoskoko sisältää 3 lisäkohdetta. Kun otetaan huomioon PD:n harvinainen tila, potilaiden sisällyttämistä jatketaan, vaikka vaadittua minimiä ei saavuteta.

Samaa tilastolaskelmaa käytetään Dystrophia Myotonicaa sairastaville potilaille, jotka ovat mukana tutkimuksessa, koska sillä on suuria yhtäläisyyksiä Pompen taudin kanssa.

Näkökulmat Jos MRI-kuvaus on herkkä menetelmä, jolla on korkea spesifisyys lihasten laadun arvioimiseen myopatioissa, tätä tekniikkaa voidaan käyttää Pompen tautia ja siihen liittyviä lihassairauksia sairastavien potilaiden oikean hoidon diagnosointiin ja jatkuvaan validointiin.

Kliininen tutkimus: Ensimmäinen päivä. Pompen tautia ja dystrofiaa myotonica sairastavat potilaat Potilaat tulevat Aarhusin yliopistollisen sairaalan neurologiselle osastolle Nørrebrogadeen. Heidän lihasvoimansa mitataan dynamometrillä; nämä mittaukset kestävät noin 2 tuntia.

Lisäksi Pompe-potilaille tehdään 6 minuutin kävelytesti, vitaalikapasiteetti ja negatiivinen sisään-/uloshengitystesti, istu-seisomatesti sekä strukturoitu neurologinen tutkimus. Tämä kestää noin 1 tunnin.

Tutkimusten ensimmäisen osan jälkeen potilaat kuljetetaan sairaalan minibussilla Skejbyn yliopistolliseen sairaalaan MR-keskukseen, jossa tehdään MR-skannaus. Skannauksen kokonaisaika, sisältäen vaatteiden vaihdon, tiedottamisen ja skannauksen, kestää 1,5 tuntia. Mikäli fyysisiä tutkimuksia ja skannausta ei ole mahdollista tehdä samana päivänä, skannaus suoritetaan toisena päivänä, seuraavan 7 arkipäivän sisällä.

Terveet kontrollit Kontrollihenkilöt otetaan vastaan ​​Århusin yliopistollisen sairaalan neurologisella osastolla Nørrebrogadessa. Heidän lihasvoimansa mitataan dynamometrillä; mittaukset kestävät noin 2 tuntia. Myöhemmin heidät ajetaan sairaalan minibussilla Skejbyn yliopistollisen sairaalan MR-keskukseen, jossa suoritetaan MR-skannaus. Skannauksen kokonaisaika, sisältäen vaatteiden vaihdot, tiedottamisen ja skannauksen, kestää 1,5 tuntia. Mikäli fyysistä tarkastusta ja skannausta ei ole mahdollista suorittaa samana päivänä, skannaus suoritetaan toisena päivänä, seuraavan 7 työpäivän sisällä.

Kliininen tutkimus: päivä 2 8 kuukauden kuluttua Pompen tautia sairastavat potilaat tulevat uusiin tutkimuksiin. Suoritetaan samat tutkimukset kuin edellä on kuvattu.