Badanie MRI dotyczące chorób mięśni - choroba Pompego i dystrofia miotonica-

Badacze skupiają się na rzadkiej chorobie spichrzeniowej glikogenu typu 2 (choroba Pompego), chorobie genetycznej charakteryzującej się stopniowym zastępowaniem tkanki mięśniowej glikogenem i tłuszczem, co skutkuje utratą masy mięśniowej i siły mięśniowej. Choroba Pompego jest przedmiotem szczególnego zainteresowania, ponieważ niedawno opracowano i zatwierdzono nowy lek na tę, dotychczas nieuleczalną chorobę. Leczenie to jest kosztowne, dlatego tak ważne jest posiadanie obiektywnych metod badania w celu monitorowania choroby i efektów leczenia.

Do tej pory monitorowanie opierało się głównie na testach fizycznych, takich jak test 6-minutowego marszu i dynamometria izokinetyczna. Metody te mogą nie być wystarczająco czułe, aby wykrywać zmiany w krótszych okresach w wolno postępujących chorobach. Nowe techniki MRI mogą być przydatne w monitorowaniu miopatii.

Inną chorobą, na której skupiają się badacze, jest dystrofia miotoniczna, ze względu na duże podobieństwo do choroby Pompego. Podobnie jak w przypadku choroby Pompego, tkanka mięśniowa powoli ulega degeneracji i pojawiają się nacieki tłuszczowe.

Hipoteza

W tym badaniu badacze chcą przetestować następujące hipotezy:

• Wewnętrzna siła mięśni u pacjentów z chorobą Pompego i dystrofią miotoniczną jest liniowo skorelowana ze stosunkiem objętości mięśni do tkanki tłuszczowej z obrazów MR.
• Stopień zaawansowania choroby u pacjentów z chorobą Pompego i dystrofią miotoniczną odpowiada stopniowi rozrostu tkanki tłuszczowej w mięśniach kończyn dolnych.
• Wewnętrzna siła mięśni jest bardziej specyficzną i czułą metodą ujawniania efektów enzymatycznej terapii zastępczej u pacjentów z Pompe niż test 6-minutowego marszu.

Metody Uwzględniono piętnastu pacjentów z LOPD z Danii iz Niemiec (Münster), 15 pacjentów z dystrofią miotoniczną i 30 osób z grupy kontrolnej.

Protokół MR zawiera specjalną ważoną sekwencję T1 DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31ms TE: 2,46ms) umożliwiającą akwizycję obrazów mięśni i tkanki tłuszczowej przy 3 teslach (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Niemcy). Skany MR będą składać się z 400 przekrojów osiowych obejmujących od L1 do kostki, co daje całkowity czas skanowania 22,5 minuty.

Siła mięśni będzie mierzona za pomocą dynamometrii izokinetycznej. Pomiar zostanie wykonany przy użyciu dynamometru Biodex System 3 PRO (Biodex Medical Systems Inc. NY, USA), dla którego opracowano znormalizowany protokół.

Zmierzona zostanie maksymalna siła izokinetyczna prostowników i zginaczy ramienia dominującego oraz prostowników i zginaczy stawu kolanowego, skokowego i biodrowego kończyny dolnej niedominującej.

Nie są znane żadne skutki uboczne związane ze skanowaniem MR. Podczas badania badani będą nosić słuchawki, aby zredukować wysokie dźwięki wydobywające się z urządzenia skanującego. Badanie jest bezbolesne i nie stosuje się kontrastu. Jedyną wadą jest to, że osoba musi leżeć bez ruchu przez 20-30 minut. Istnieją pewne zasady bezpieczeństwa, których należy przestrzegać, aby uniknąć wypadków spowodowanych przyciąganiem metali przez silne pole magnetyczne maszyny.

Pomiar siły mięśni za pomocą dynamometru nie wiąże się z żadnymi skutkami ubocznymi.

Jednak słabi pacjenci mogą być po badaniu nieco zmęczeni, ponieważ niektóre ruchy muszą wykonywać z całą siłą.

Statystyki Porównanie między punktem wyjściowym a wizytami zostanie przeprowadzone przy użyciu konwencjonalnych metod statystycznych, takich jak test t dla nieparzystych lub testy nieparametryczne, takie jak test rang ze znakiem Wilcoxona. W analizach zmienności kilku grup zastosowane zostaną ANOVA i ANCOVA. Aby określić ważność wyników, należy określić istotną różnicę wartości p poniżej 0,05. Przy istotnym poziomie 5% obliczenia mocy oszacowały potrzebną wielkość próby 14 pacjentów, z mocą 90%. Obliczenia opierają się na spodziewanym spadku objętości mięśni w porównaniu z tłuszczem (1,2 vs 0,95 przy odchyleniu standardowym 0,2). Obliczenie mocy jest szacunkowe, ale w porównaniu z podobnym badaniemxiii wielkość próby obejmuje dodatkowe 3 osoby. Biorąc pod uwagę rzadki stan, jakim jest PD, włączenie pacjentów będzie kontynuowane, nawet jeśli nie zostanie osiągnięte wymagane minimum.

Te same obliczenia statystyczne zostaną użyte w przypadku pacjentów z Dystrophia Myotonica, którzy zostali włączeni do badania ze względu na jego duże podobieństwa do choroby Pompego.

Perspektywy Jeżeli obrazowanie MRI jest czułą metodą o wysokiej swoistości do oceny jakości mięśni w miopatiach, to technika ta może być wykorzystana do diagnostyki i ciągłej walidacji prawidłowego leczenia pacjentów z chorobą Pompego i pokrewnymi chorobami mięśni.

Badanie kliniczne: Dzień pierwszy. Pacjenci z chorobą Pompego i Dystrofią Myotonica Pacjenci trafią na oddział neurologiczny Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus w Nørrebrogade. Ich siła mięśniowa zostanie zmierzona za pomocą dynamometru; pomiary te zajmą około 2 godzin.

Ponadto pacjenci Pompe zostaną poddani 6-minutowemu testowi marszu, testowi pojemności życiowej i negatywnemu testowi wdechu/wydechu, testowi siadania i stania oraz ustrukturyzowanemu badaniu neurologicznemu. Zajmie to około 1 godziny.

Po pierwszej części badań pacjenci zostaną przewiezieni szpitalnym minibusem do centrum MR Szpitala Uniwersyteckiego w Skejby, gdzie zostanie wykonane badanie MR. Całkowity czas skanowania, w tym zmiana ubrania, informacja i skanowanie, zajmie 1,5 godziny. W przypadku, gdy nie jest możliwe wykonanie badania fizykalnego i skanu tego samego dnia, skanowanie odbędzie się innego dnia, w ciągu kolejnych 7 dni roboczych.

Zdrowe kontrole Osoby kontrolne będą przyjmowane na oddziale neurologicznym Szpitala Uniwersyteckiego Aarhus w Nørrebrogade. Ich siła mięśniowa zostanie zmierzona za pomocą dynamometru; pomiary potrwają około 2 godzin. Następnie zostaną przewiezieni minibusem szpitalnym do centrum rezonansu magnetycznego w Szpitalu Uniwersyteckim w Skejby, gdzie zostanie wykonane badanie rezonansem magnetycznym. Całkowity czas skanowania, wliczając w to przebieranie się, informacje i skanowanie, zajmie 1,5 godziny. W przypadku, gdy nie jest możliwe wykonanie zarówno badania fizykalnego, jak i skanu tego samego dnia, skanowanie odbędzie się innego dnia, w ciągu kolejnych 7 dni roboczych.

Badanie kliniczne: dzień 2 Po 8 miesiącach pacjenci z chorobą Pompego przyjdą na nowe badania. Zostaną przeprowadzone te same badania, jak opisano powyżej.