Eine MRT-Studie zu Muskelerkrankungen -Morbus Pompe und Dystrophia Myotonica-

Die Forscher konzentrieren sich auf die seltene Glykogenspeicherkrankheit Typ 2 (Pompe-Krankheit), eine genetische Krankheit, die durch einen allmählichen Ersatz von Muskelgewebe durch Glykogen und Fett gekennzeichnet ist, was zu einem Verlust von Muskelmasse und Muskelkraft führt. Morbus Pompe ist von besonderem Interesse, da kürzlich ein neues Medikament für diese bisher nicht behandelbare Erkrankung entwickelt und zugelassen wurde. Diese Behandlung ist teuer, und es ist daher von großer Bedeutung, über objektive Untersuchungsmethoden zu verfügen, um die Krankheit und die Wirkungen der Behandlung zu überwachen.

Bisher basiert die Überwachung hauptsächlich auf körperlichen Tests wie dem 6-Minuten-Gehtest und der isokinetischen Dynamometrie. Diese Methoden sind möglicherweise nicht empfindlich genug, um Veränderungen für kürzere Zeiträume bei langsam fortschreitenden Krankheiten zu erkennen. Neue MRT-Techniken können für die Überwachung bei Myopathien nützlich sein.

Die andere Krankheit, auf die sich die Ermittler konzentrieren, ist Myotone Dystrophie, wegen ihrer großen Ähnlichkeit mit der Pompe-Krankheit. Wie bei der Pompe-Krankheit baut sich das Muskelgewebe langsam ab und es kommt zu Fettinfiltrationen.

Hypothese

In dieser Studie wollen die Forscher folgende Hypothesen testen:

• Die intrinsische Muskelkraft bei Patienten mit Pompe-Krankheit und Myotoner Dystrophie korreliert linear mit den Muskel-Fett-Volumenverhältnissen aus MR-Bildern.
• Der Krankheitsgrad bei Patienten mit Morbus Pompe und Myotoner Dystrophie entspricht dem Ausmaß der Fettproliferation in den Muskeln der unteren Extremitäten.
• Die intrinsische Muskelkraft ist eine spezifischere und empfindlichere Methode, um die Auswirkungen einer Enzymersatzbehandlung bei Patienten mit Pompe aufzuzeigen als der 6-Minuten-Gehtest.

Methoden Fünfzehn Patienten mit LOPD aus Dänemark und Deutschland (Münster), 15 Patienten mit Myotoner Dystrophie und 30 Kontrollen werden eingeschlossen.

Das MR-Protokoll beinhaltet die spezielle T1-gewichtete Sequenz DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31 ms TE: 2,46 ms), die die Erfassung von Muskel- und Fettbildern bei 3 Tesla ermöglicht (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Deutschland). Die MR-Scans bestehen aus 400 axialen Schichten, die von L1 bis zum Knöchel reichen, was zu einer Gesamtscanzeit von 22½ Minuten führt.

Die Muskelkraft wird durch isokinetische Dynamometrie gemessen. Die Messung wird mit dem Biodex System 3 PRO Dynamometer (Biodex Medical Systems Inc. NY, USA), für die ein standardisiertes Protokoll entwickelt wurde.

Die maximale isokinetische Kraft der Extensoren und Flexoren des dominanten Arms und der Extensoren und Flexoren an Knie, Knöchel und Hüfte der nicht dominanten unteren Extremität wird gemessen.

Es sind keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit MR-Scans bekannt. Während der Untersuchung tragen die Probanden Kopfhörer, um die hohen Geräusche zu reduzieren, die von der Scanmaschine kommen. Der Scan ist schmerzlos und es wird kein Kontrastmittel verwendet. Der einzige Nachteil ist, dass die Person 20-30 Minuten regungslos liegen muss. Es sind einige Sicherheitsregeln zu beachten, um Unfälle zu vermeiden, da Metalle vom starken Magnetfeld der Maschine angezogen werden.

Die Muskelkraftmessung mit dem Dynamometer ist mit keinerlei Nebenwirkungen verbunden.

Allerdings können schwache Patienten nach der Untersuchung etwas müde sein, da sie manche Bewegungen mit aller Kraft ausführen müssen.

Statistik Der Vergleich zwischen Baseline und Visiten wird unter Verwendung herkömmlicher statistischer Methoden wie dem ungepaarten t-Test oder nicht-parametrischen Tests wie dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test durchgeführt. Bei Variationsanalysen mehrerer Gruppen werden ANOVA und ANCOVA verwendet. Ein signifikanter Unterschied von p-Werten unter 0,05 muss festgestellt werden, um die Gültigkeit der Ergebnisse zu bestimmen. Bei einem Signifikanzniveau von 5 % schätzte eine Power-Berechnung eine benötigte Stichprobengröße von 14 Patienten mit einer Power von 90 %. Die Berechnung basiert auf einer erwarteten Abnahme des Muskelvolumens im Vergleich zu Fett (1,2 vs. 0,95 mit einer Standardabweichung von 0,2). Die Power-Berechnung ist eine Schätzung, aber im Vergleich zu einer ähnlichen Studiexiii enthält die Stichprobengröße 3 zusätzliche Probanden. Angesichts der seltenen Erkrankung der Parkinson-Erkrankung wird der Einschluss von Patienten fortgesetzt, auch wenn das erforderliche Minimum nicht erreicht wird.

Dieselbe statistische Berechnung wird für Patienten mit Dystrophia Myotonica verwendet, die aufgrund ihrer großen Ähnlichkeiten mit der Pompe-Krankheit in die Studie aufgenommen werden.

Perspektiven Wenn die MRT-Bildgebung eine sensitive Methode mit hoher Spezifität zur Beurteilung der Muskelqualität bei Myopathien ist, kann diese Technik zur Diagnose und kontinuierlichen Validierung der richtigen Behandlung von Patienten mit Morbus Pompe und verwandten Muskelerkrankungen eingesetzt werden.

Klinische Studie: Erster Tag. Patienten mit Morbus Pompe und Dystrophia Myotonica Die Patienten kommen in die neurologische Abteilung des Universitätskrankenhauses Aarhus in der Nørrebrogade. Ihre Muskelkraft wird mit dem Dynamometer gemessen; Diese Messungen dauern ungefähr 2 Stunden.

Darüber hinaus werden Pompe-Patienten dem 6-Minuten-Gehtest, dem Vitalkapazitäts- und negativen Inspirations-/Exspirationstest, dem Sitz-auf-Steh-Test sowie einer strukturierten neurologischen Untersuchung unterzogen. Dies dauert etwa 1 Stunde.

Nach dem ersten Teil der Untersuchungen werden die Patienten mit dem Krankenhaus-Kleinbus zum MR-Zentrum des Universitätskrankenhauses Skejby gefahren, wo die MR-Untersuchung durchgeführt wird. Der gesamte Zeitrahmen für das Scannen, inklusive Kleidungswechsel, Informationen und Scannen, beträgt 1,5 Stunden. Falls es nicht möglich ist, die körperlichen Untersuchungen und das Scannen am selben Tag durchzuführen, findet das Scannen an einem anderen Tag innerhalb der folgenden 7 Werktage statt.

Gesunde Kontrollpersonen Die Kontrollpersonen werden in der neurologischen Abteilung des Universitätskrankenhauses Aarhus in der Nørrebrogade empfangen. Ihre Muskelkraft wird mit dem Dynamometer gemessen; Die Messungen dauern ca. 2 Stunden. Anschließend werden sie mit dem Krankenhaus-Minibus zum MR-Zentrum des Universitätskrankenhauses Skejby gefahren, wo die MR-Untersuchung durchgeführt wird. Die Gesamtzeit für das Scannen, einschließlich Kleidungswechsel, Informationen und Scannen, beträgt 1,5 Stunden. Falls es nicht möglich ist, sowohl die körperliche Untersuchung als auch den Scan am selben Tag durchzuführen, findet der Scan an einem anderen Tag innerhalb der folgenden 7 Werktage statt.

Klinische Studie: Tag 2 Nach 8 Monaten kommen Patienten mit Morbus Pompe zu neuen Untersuchungen. Es werden die gleichen Untersuchungen wie oben beschrieben durchgeführt.