En MRT-studie om muskelsjukdomar - Pompes sjukdom och dystrofi myotonica-

Utredarna fokuserar på den sällsynta glykogenlagringssjukdomen typ 2 (Pompe Disease), en genetisk sjukdom som kännetecknas av gradvis ersättning av muskelvävnad med glykogen och fett, vilket resulterar i förlust av muskelmassa och muskelstyrka. Pompes sjukdom är av särskilt intresse eftersom ett nytt läkemedel nyligen har utvecklats och godkänts för detta, hittills obehandlade, tillstånd. Denna behandling är dyr och det är därför av stor vikt att ha objektiva undersökningsmetoder för att övervaka sjukdomen och behandlingens effekter.

Hittills har övervakningen huvudsakligen baserats på fysiska tester som 6 min gångtest och isokinetisk dynamometri. Dessa metoder kanske inte är tillräckligt känsliga för att upptäcka förändringar under kortare perioder i långsamt fortskridande sjukdomar. Nya MRT-tekniker kan vara användbara för övervakning av myopatier.

Den andra sjukdomen som utredarna fokuserar på är myotonisk dystrofi, på grund av dess stora likheter med Pompes sjukdom. Precis som vid Pompes sjukdom degenererar muskelvävnaden långsamt och fettinfiltrationer uppstår.

Hypotes

I denna studie vill utredarna testa följande hypoteser:

• Inre muskelstyrka hos patienter med Pompes sjukdom och myotonisk dystrofi är linjärt korrelerad med förhållandet mellan muskel- och fettvolym från MR-bilder.
• Sjukdomsgraden hos patienter med Pompes sjukdom och myotonisk dystrofi motsvarar graden av fettproliferation i musklerna i de nedre extremiteterna.
• Inre muskelstyrka är en mer specifik och känslig metod för att avslöja effekterna av enzymersättningsbehandling hos patienter med Pompe än 6 minuters gångtestet.

Metoder Femton patienter med LOPD från Danmark och från Tyskland (Münster), 15 patienter med myotonisk dystrofi och 30 kontroller ingår.

MR-protokollet inkluderar den speciella T1-viktade sekvensen DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31ms TE: 2,46ms) som möjliggör förvärv av muskel- och fettbilder vid 3 Tesla (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Tyskland). MR-skanningarna kommer att bestå av 400 axiella skivor som täcker från L1 till fotleden vilket resulterar i en total skanningstid på 22½ minut.

Muskelstyrkan kommer att mätas med isokinetisk dynamometri. Mätningen kommer att göras med hjälp av Biodex System 3 PRO Dynamometer (Biodex Medical Systems Inc. NY, USA) för vilket ett standardiserat protokoll har utvecklats.

Maximal isokinetisk styrka hos extensorer och flexorer i den dominerande armen och extensor och flexorer vid knä, fotled och höft i den icke-dominanta nedre extremiteten kommer att mätas.

Det finns inga kända biverkningar relaterade till MR-skanning. Under undersökningen kommer försökspersonerna att bära hörlurar för att minska de höga ljud som kommer från skannermaskinen. Skanningen är smärtfri och det finns ingen användning av kontrast. Den enda nackdelen är att personen måste ligga orörlig i 20-30 minuter. Det finns vissa säkerhetsregler att respektera för att undvika olyckor på grund av att metaller attraheras av maskinens starka magnetfält.

Inga biverkningar är förknippade med muskelstyrkemätning med Dynamometern.

Men svaga patienter kan vara lite trötta efter undersökningen, eftersom de måste utföra vissa rörelser med all kraft.

Statistik Jämförelse mellan baslinje och besök kommer att utföras med hjälp av konventionella statistiska metoder som oparade t-test eller icke-parametriska tester som Wilcoxon signed-rank test. I variationsanalyser av flera grupper kommer ANOVA och ANCOVA att användas. En signifikant skillnad av p-värden under 0,05 måste bestämmas för att bestämma resultatens giltighet. Med en signifikant nivå på 5 % uppskattade en effektberäkning en nödvändig provstorlek på 14 patienter, med en effekt på 90 %. Beräkningen baseras på en förväntad minskning av muskelvolym jämfört med fett (1,2 vs 0,95 med en standardavvikelse på 0,2). Effektberäkningen är en uppskattning, men jämfört med en liknande studiexiii innehåller urvalsstorleken ytterligare 3 försökspersoner. Med tanke på det sällsynta tillståndet med PD kommer inkluderingen av patienter att fortsätta även om det erforderliga minimumet inte uppnås.

Samma statistikberäkning kommer att användas för patienter med Dystrophia Myotonica, som ingår i studien på grund av dess stora likheter med Pompes sjukdom.

Perspektiv Om MRT-avbildning är en känslig metod med hög specificitet för bedömning av muskelkvalitet vid myopatier, kan denna teknik användas för diagnos och kontinuerlig validering av korrekt behandling av patienter med Pompes sjukdom och med relaterade muskelsjukdomar.

Klinisk prövning: Dag ett. Patienter med Pompes sjukdom och Dystrophia Myotonica Patienterna kommer till neurologiska avdelningen på Aarhus Universitetssjukhus vid Nørrebrogade. Deras muskelstyrka kommer att mätas med dynamometern; dessa mätningar tar cirka 2 timmar.

Dessutom kommer Pompe-patienter att genomgå 6 min gångtest, vitala kapacitet och negativa inspirations-/expirationstest, sitta-och-stå-testet samt en strukturerad neurologisk undersökning. Detta tar cirka 1 timme.

Efter den första delen av undersökningarna kommer patienterna att köras, med sjukhusets minibuss, till MR-centralen på Skejby Universitetssjukhus där MR-skanningen kommer att göras. Den totala tidsramen för skanningen, inklusive klädbyte, information och skanning, kommer att ta 1,5 timmar. Om det inte är möjligt att göra de fysiska undersökningarna och skanningen samma dag, kommer skanningen att ske en annan dag, inom de följande 7 arbetsdagarna.

Friska kontroller Kontrollpersonerna kommer att tas emot på neurologiska avdelningen på Aarhus Universitetssjukhus på Nørrebrogade. Deras muskelstyrka kommer att mätas med dynamometern; mätningarna tar cirka 2 timmar. Därefter kommer de att köras, av sjukhusets minibussen, till MR-centralen på Skejby Universitetssjukhus där MR-skanningen kommer att utföras. Den totala tiden för skanningen, inklusive klädbyten, information och skanning, kommer att ta 1,5 timmar. Om det inte är möjligt att utföra både de fysiska undersökningarna och scanningen samma dag, kommer scanningen att ske en annan dag, inom de följande 7 arbetsdagarna.

Klinisk prövning: dag 2 Efter 8 månader kommer patienter med Pompes sjukdom för nya undersökningar. Samma undersökningar, som beskrivits ovan, kommer att utföras.