Studie MRI o svalových chorobách – Pompeho nemoc a Dystrophia Myotonica –

Vyšetřovatelé se zaměřují na vzácnou Glycogen Storage Disease typu 2 (Pompeova choroba), genetické onemocnění charakterizované postupným nahrazováním svalové tkáně glykogenem a tukem, což vede ke ztrátě svalové hmoty a svalové síly. Pompeho nemoc je zvláště zajímavá, protože byl nedávno vyvinut a schválen nový lék pro tento, dosud neléčitelný stav. Tato léčba je nákladná, a proto je velmi důležité mít k dispozici objektivní vyšetřovací metody pro sledování onemocnění a účinků léčby.

Doposud bylo monitorování založeno především na fyzickém testu, jako je 6minutový test chůze a izokinetická dynamometrie. Tyto metody nemusí být dostatečně citlivé, aby detekovaly změny po kratší dobu u pomalu postupujících onemocnění. Nové techniky MRI mohou být užitečné pro monitorování u myopatií.

Další nemocí, na kterou se výzkumníci zaměřují, je myotonická dystrofie, protože je velmi podobná Pompeho chorobě. Stejně jako u Pompeho choroby svalová tkáň pomalu degeneruje a dochází k tukové infiltraci.

Hypotéza

V této studii chtějí vyšetřovatelé otestovat následující hypotézy:

• Vnitřní svalová síla u pacientů s Pompeho chorobou a myotonickou dystrofií lineárně koreluje s poměry objemu svalů a tuku z MR snímků.
• Stupeň onemocnění u pacientů s Pompeho chorobou a myotonickou dystrofií odpovídá rozsahu proliferace tuku ve svalech dolních končetin.
• Vnitřní svalová síla je specifičtější a citlivější metodou k odhalení účinků enzymatické substituční léčby u pacientů s Pompeho než 6minutový test chůze.

Metody Je zahrnuto 15 pacientů s LOPD z Dánska a Německa (Münster), 15 pacientů s myotonickou dystrofií a 30 kontrol.

MR protokol zahrnuje speciální T1 váženou sekvenci DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31 ms TE: 2,46 ms) umožňující pořízení snímků svalů a tuku na 3 Tesla (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Německo). MR skeny se budou skládat ze 400 axiálních řezů pokrývajících od L1 po kotník, což vede k celkové době skenování 22½ minuty.

Svalová síla bude měřena izokinetickou dynamometrií. Měření bude provedeno pomocí Dynamometru Biodex System 3 PRO (Biodex Medical Systems Inc. NY, USA), pro které byl vyvinut standardizovaný protokol.

Bude měřena maximální izokinetická síla extenzorů a flexorů dominující paže a extenzorů a flexorů v koleni, kotníku a kyčli nedominantní dolní končetiny.

Nejsou známy žádné vedlejší účinky související s MR skenováním. Během vyšetření budou subjekty nosit sluchátka, aby se snížily vysoké zvuky, které vycházejí ze skenovacího zařízení. Skenování je bezbolestné a bez použití kontrastu. Jedinou nevýhodou je, že člověk musí 20-30 minut nehybně ležet. Aby se předešlo nehodám způsobeným kovy přitahovanými silným magnetickým polem stroje, je třeba dodržovat některá bezpečnostní pravidla.

S měřením svalové síly pomocí Dynamometru nejsou spojeny žádné vedlejší účinky.

Slabší pacienti však mohou být po vyšetření trochu unavení, protože některé pohyby musí provádět s vypětím všech sil.

Statistika Porovnání mezi výchozí hodnotou a návštěvami bude provedeno pomocí konvenčních statistických metod, jako je nepárový t-test nebo neparametrické testy, jako je Wilcoxonův test se znaménkem. Ve variačních analýzách několika skupin budou použity ANOVA a ANCOVA. Pro stanovení platnosti zjištění je třeba určit významný rozdíl hodnot p pod 0,05. S významnou úrovní 5 % odhadl výpočet síly potřebnou velikost vzorku 14 pacientů se silou 90 %. Výpočet je založen na očekávaném poklesu svalového objemu ve srovnání s tukem (1,2 vs 0,95 se směrodatnou odchylkou 0,2). Výpočet výkonu je odhad, ale ve srovnání s podobnou studiíxiii zahrnuje velikost vzorku další 3 subjekty. Vzhledem k vzácnému stavu PD bude zařazování pacientů pokračovat, i když nebude dosaženo požadovaného minima.

Stejný statistický výpočet bude použit pro pacienty s Dystrophia Myotonica, kteří jsou zahrnuti do studie kvůli její velké podobnosti s Pompeho chorobou.

Perspektivy Pokud je MRI zobrazení citlivou metodou s vysokou specificitou pro hodnocení kvality svalů u myopatií, lze tuto techniku ​​použít pro diagnostiku a průběžnou validaci správné léčby pacientů s Pompeho chorobou a souvisejícími svalovými chorobami.

Klinická studie: Den první. Pacienti s Pompeho chorobou a dystrofií myotonica Pacienti budou přicházet na neurologické oddělení Fakultní nemocnice Aarhus v Nørrebrogade. Jejich svalová síla bude měřena dynamometrem; tato měření budou trvat přibližně 2 hodiny.

Kromě toho pacienti s Pompehom podstoupí 6minutový test chůze, testy vitální kapacity a negativní inspirační/výdechové testy, test ze sedu do stoje a také strukturované neurologické vyšetření. Bude to trvat asi 1 hodinu.

Po první části vyšetření budou pacienti odvezeni nemocničním minibusem do MR centra FN Skejby, kde bude provedeno MR skenování. Celková doba skenování včetně výměny oblečení, informací a skenování zabere 1,5 hodiny. V případě, že fyzické prohlídky a skenování není možné provést ve stejný den, proběhne skenování jiný den, v následujících 7 pracovních dnech.

Zdravé kontroly Kontrolní subjekty budou přijaty na neurologické oddělení Fakultní nemocnice Aarhus v Nørrebrogade. Jejich svalová síla bude měřena dynamometrem; měření bude trvat přibližně 2 hodiny. Následně budou odvezeni nemocničním minibusem do MR centra FN Skejby, kde bude provedeno MR skenování. Celková doba skenování včetně výměny oblečení, informací a skenování zabere 1,5 hodiny. V případě, že není možné provést fyzikální vyšetření i skenování ve stejný den, proběhne skenování jiný den, v následujících 7 pracovních dnech.

Klinická studie: 2. den Po 8 měsících přijdou pacienti s Pompeho chorobou na nová vyšetření. Budou provedena stejná vyšetření, jaká byla popsána výše.