Un estudio de resonancia magnética sobre enfermedades musculares -enfermedad de Pompe y distrofia miotónica-

Los investigadores se centran en la rara enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 2 (enfermedad de Pompe), una enfermedad genética caracterizada por el reemplazo gradual del tejido muscular con glucógeno y grasa, lo que resulta en la pérdida de masa muscular y fuerza muscular. La enfermedad de Pompe es de particular interés ya que recientemente se ha desarrollado y aprobado un nuevo fármaco para esta afección, hasta ahora intratable. Este tratamiento es costoso, por lo que es de gran importancia disponer de métodos objetivos de exploración para controlar la enfermedad y los efectos del tratamiento.

Hasta ahora, la monitorización se ha basado principalmente en pruebas físicas como la prueba de marcha de 6 min y la dinamometría isocinética. Es posible que estos métodos no sean lo suficientemente sensibles para detectar cambios durante períodos más cortos en enfermedades que progresan lentamente. Las nuevas técnicas de resonancia magnética pueden ser útiles para el seguimiento de las miopatías.

La otra enfermedad en la que se están centrando los investigadores es la Distrofia Miotónica, por sus grandes similitudes con la Enfermedad de Pompe. Al igual que en la enfermedad de Pompe, el tejido muscular degenera lentamente y se producen infiltraciones de grasa.

Hipótesis

En este estudio, los investigadores quieren probar las siguientes hipótesis:

• La fuerza muscular intrínseca en pacientes con enfermedad de Pompe y distrofia miotónica tiene una correlación lineal con las proporciones de volumen de músculo a grasa de las imágenes de RM.
• El grado de enfermedad en pacientes con enfermedad de Pompe y distrofia miotónica corresponde al grado de proliferación de grasa en los músculos de las extremidades inferiores.
• La fuerza muscular intrínseca es un método más específico y sensible para revelar los efectos del tratamiento de reemplazo enzimático en pacientes con Pompe que la prueba de caminata de 6 minutos.

Métodos Se incluyen quince pacientes con LOPD de Dinamarca y de Alemania (Münster), 15 pacientes con distrofia miotónica y 30 controles.

El protocolo de RM incluye la secuencia especial ponderada T1 DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31 ms TE: 2,46 ms) que permite la adquisición de imágenes de músculo y grasa a 3 Tesla (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Alemania). Las exploraciones por RM consistirán en 400 cortes axiales que abarcan desde L1 hasta el tobillo, lo que da como resultado un tiempo total de exploración de 22½ minutos.

La fuerza muscular se medirá mediante dinamometría isocinética. La medición se realizará utilizando el Dinamómetro Biodex System 3 PRO (Biodex Medical Systems Inc. NY, EE. UU.) para los que se ha desarrollado un protocolo estandarizado.

Se medirá la fuerza isocinética máxima de los extensores y flexores del brazo dominante y de los extensores y flexores de la rodilla, el tobillo y la cadera de la extremidad inferior no dominante.

No se conocen efectos secundarios relacionados con la resonancia magnética. Durante el examen, los sujetos usarán auriculares para reducir los sonidos altos que provienen de la máquina de escaneo. La exploración es indolora y no se utiliza contraste. La única desventaja es que la persona tiene que permanecer inmóvil durante 20-30 minutos. Hay algunas reglas de seguridad a respetar para evitar accidentes debido a la atracción de metales por el fuerte campo magnético de la máquina.

No se asocian efectos secundarios a la medición de la fuerza muscular con el dinamómetro.

Sin embargo, los pacientes débiles pueden estar un poco cansados ​​después del examen, ya que tienen que realizar algunos movimientos usando toda su fuerza.

Estadísticas La comparación entre el valor inicial y las visitas se realizará utilizando métodos estadísticos convencionales como la prueba t no pareada o pruebas no paramétricas como la prueba de rango con signo de Wilcoxon. En análisis de variación de varios grupos se utilizará ANOVA y ANCOVA. Se debe determinar una diferencia significativa de valores de p por debajo de 0,05 para determinar la validez de los resultados. Con un nivel significativo del 5%, un cálculo de potencia estimó un tamaño de muestra necesario de 14 pacientes, con una potencia del 90%. El cálculo se basa en una disminución esperada del volumen muscular en comparación con la grasa (1,2 frente a 0,95 con una desviación estándar de 0,2). El cálculo de la potencia es una estimación, pero en comparación con un estudio similarxiii, el tamaño de la muestra incluye 3 sujetos adicionales. Dada la rara condición de DP, la inclusión de pacientes continuará incluso si no se alcanza el mínimo requerido.

El mismo cálculo estadístico se utilizará para los pacientes con Distrofia Miotónica, que se incluyen en el estudio por sus grandes similitudes con la Enfermedad de Pompe.

Perspectivas Si la RM es un método sensible y de alta especificidad para la evaluación de la calidad muscular en las miopatías, esta técnica puede utilizarse para el diagnóstico y la validación continua del tratamiento adecuado de pacientes con enfermedad de Pompe y enfermedades musculares relacionadas.

Ensayo clínico: Día uno. Pacientes con enfermedad de Pompe y distrofia miotónica Los pacientes acudirán al departamento de neurología del Hospital Universitario de Aarhus en Nørrebrogade. Su fuerza muscular será medida por el Dinamómetro; estas mediciones tomarán aproximadamente 2 horas.

Además, los pacientes de Pompe se someterán a la prueba de marcha de 6 minutos, las pruebas de capacidad vital e inspiración/espiración negativa, la prueba de sentarse y ponerse de pie, así como un examen neurológico estructurado. Esto tomará alrededor de 1 hora.

Después de la primera parte de los exámenes, los pacientes serán conducidos, en el minibús del hospital, al centro de RM en el Hospital Universitario de Skejby, donde se realizará la exploración por RM. El tiempo total para el escaneo, incluido el cambio de ropa, la información y el escaneo, será de 1,5 horas. En caso de que no sea posible realizar los exámenes físicos y la exploración en el mismo día, la exploración se realizará otro día, dentro de los 7 días hábiles siguientes.

Controles sanos Los sujetos de control serán recibidos en el departamento de neurología del Hospital Universitario de Aarhus en Nørrebrogade. Su fuerza muscular será medida por el Dinamómetro; las mediciones tardarán aproximadamente 2 horas. Luego, serán conducidos, por el minibús del hospital, al centro de RM en el Hospital Universitario de Skejby, donde se realizará la exploración por RM. El tiempo total del escaneo, incluidos cambios de ropa, información y escaneo, será de 1,5 horas. En caso de que no sea posible realizar tanto el examen físico como la exploración en el mismo día, la exploración se realizará otro día, dentro de los 7 días hábiles siguientes.

Ensayo clínico: día 2 Después de 8 meses, los pacientes con enfermedad de Pompe vendrán para nuevas investigaciones. Se realizarán los mismos exámenes descritos anteriormente.