Een MRI-onderzoek naar spierziekten - de ziekte van Pompe en dystrofie myotonica -

De onderzoekers richten zich op de zeldzame Glycogeenstapelingsziekte type 2 (Ziekte van Pompe), een genetische ziekte die wordt gekenmerkt door geleidelijke vervanging van spierweefsel door glycogeen en vet, resulterend in verlies van spiermassa en spierkracht. De ziekte van Pompe is van bijzonder belang omdat er onlangs een nieuw medicijn is ontwikkeld en goedgekeurd voor deze tot nu toe onbehandelbare aandoening. Deze behandeling is duur en het is daarom van groot belang om objectieve onderzoeksmethoden te hebben om de ziekte en de effecten van de behandeling te monitoren.

Tot nu toe was monitoring voornamelijk gebaseerd op fysieke testen zoals de 6 min looptest en isokinetische dynamometrie. Deze methoden zijn mogelijk niet gevoelig genoeg om veranderingen gedurende kortere perioden te detecteren bij langzaam voortschrijdende ziekten. Nieuwe MRI-technieken kunnen nuttig zijn voor monitoring bij myopathieën.

De andere ziekte waar de onderzoekers zich op richten is myotone dystrofie, vanwege de grote overeenkomsten met de ziekte van Pompe. Net als bij de ziekte van Pompe degenereert het spierweefsel langzaam en treden er vetinfiltraties op.

Hypothese

In deze studie willen de onderzoekers de volgende hypothesen testen:

• Intrinsieke spierkracht bij patiënten met de ziekte van Pompe en myotone dystrofie is lineair gecorreleerd met spier-vetvolumeverhoudingen van MR-beelden.
• De ziektegraad bij patiënten met de ziekte van Pompe en myotone dystrofie komt overeen met de mate van vetproliferatie in de spieren van de onderste ledematen.
• Intrinsieke spierkracht is een meer specifieke en gevoelige methode om de effecten van een enzymvervangende behandeling bij patiënten met Pompe aan het licht te brengen dan de 6 minuten wandeltest.

Methoden Vijftien patiënten met LOPD uit Denemarken en uit Duitsland (Münster), 15 patiënten met myotone dystrofie en 30 controles zijn geïncludeerd.

Het MR-protocol bevat de speciale T1-gewogen sequentie DIXON (1x1x3mm3; TR: 5,31 ms TE: 2,46 ms) waardoor spier- en vetbeelden kunnen worden verkregen met 3 Tesla (Magnetom-Skyra, Siemens AG, Erlangen, Duitsland). De MR-scans zullen bestaan ​​uit 400 axiale plakjes van L1 tot aan de enkel, wat resulteert in een totale scantijd van 22½ minuut.

De spierkracht wordt gemeten met isokinetische dynamometrie. De meting wordt uitgevoerd met behulp van de Biodex System 3 PRO-dynamometer (Biodex Medical Systems Inc. NY, USA) waarvoor een gestandaardiseerd protocol is ontwikkeld.

De maximale isokinetische kracht van extensoren en flexoren van de dominerende arm en extensoren en flexoren van de knie, enkel en heup van de niet-dominante onderste extremiteit wordt gemeten.

Er zijn geen bekende bijwerkingen gerelateerd aan MR-scanning. Tijdens het onderzoek dragen de proefpersonen een koptelefoon om de hoge geluiden die uit het scanapparaat komen te dempen. De scan is pijnloos en er wordt geen gebruik gemaakt van contrastmiddel. Het enige nadeel is dat de persoon 20-30 minuten roerloos moet liggen. Er zijn enkele veiligheidsregels die u moet respecteren om ongelukken te voorkomen doordat metalen worden aangetrokken door het sterke magnetische veld van de machine.

Er zijn geen bijwerkingen verbonden aan het meten van spierkracht met de Rollenbank.

Zwakke patiënten kunnen echter wat moe zijn na het onderzoek, omdat ze sommige bewegingen met al hun kracht moeten uitvoeren.

Statistieken Vergelijking tussen basislijn en bezoeken zal worden uitgevoerd met behulp van conventionele statistische methoden als ongepaarde t-test of niet-parametrische tests zoals Wilcoxon Signed-rank test. Bij variatieanalyses van verschillende groepen wordt gebruik gemaakt van ANOVA en ANCOVA. Een significant verschil van p-waarden onder 0,05 moet worden bepaald om de validiteit van de bevindingen te bepalen. Met een significant niveau van 5% schatte een powerberekening een benodigde steekproefomvang van 14 patiënten, met een power van 90%. De berekening is gebaseerd op een verwachte afname van het spiervolume ten opzichte van vet (1,2 vs 0,95 met een standaarddeviatie van 0,2). De powerberekening is een schatting, maar vergeleken met een vergelijkbaar onderzoekxiii omvat de steekproefomvang 3 extra proefpersonen. Gezien de zeldzame ziekte van PD, zal de opname van patiënten doorgaan, zelfs als het vereiste minimum niet wordt bereikt.

Dezelfde statistische berekening zal worden gebruikt voor patiënten met Dystrofia Myotonica, die in de studie zijn opgenomen vanwege de grote overeenkomsten met de ziekte van Pompe.

Perspectieven Als MRI-beeldvorming een gevoelige methode is met een hoge specificiteit voor de beoordeling van spierkwaliteit bij myopathieën, kan deze techniek worden gebruikt voor diagnose en continue validatie van de juiste behandeling van patiënten met de ziekte van Pompe en aanverwante spierziekten.

Klinische proef: dag één. Patiënten met de ziekte van Pompe en Dystrofia Myotonica De patiënten komen naar de neurologische afdeling van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus in Nørrebrogade. Hun spierkracht wordt gemeten door de rollenbank; deze metingen zullen ongeveer 2 uur in beslag nemen.

Daarnaast ondergaan Pompe-patiënten de 6 min looptest, de vitale capaciteit en negatieve inspiratie/expiratietest, de zit-naar-stand test en een gestructureerd neurologisch onderzoek. Dit duurt ongeveer 1 uur.

Na het eerste deel van de onderzoeken worden de patiënten met de ziekenhuisminibus naar het MR-centrum van het Skejby University Hospital gebracht, waar de MR-scan zal worden uitgevoerd. Het totale tijdsbestek voor het scannen, inclusief kledingwissel, voorlichting en scannen, zal 1,5 uur in beslag nemen. Indien het lichamelijk onderzoek en de scan niet op dezelfde dag kunnen worden uitgevoerd, vindt de scan op een andere dag plaats, binnen de volgende 7 werkdagen.

Gezonde controles De controlepersonen zullen worden ontvangen op de neurologische afdeling van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus in Nørrebrogade. Hun spierkracht wordt gemeten door de rollenbank; de metingen zullen ongeveer 2 uur duren. Daarna worden ze met de minibus van het ziekenhuis naar het MR-centrum in het Skejby University Hospital gebracht, waar de MR-scan zal worden uitgevoerd. De totale tijd voor het scannen, inclusief kledingwissel, voorlichting en scannen, zal 1,5 uur in beslag nemen. In het geval dat het niet mogelijk is om zowel de fysieke onderzoeken als de scan op dezelfde dag uit te voeren, zal de scan op een andere dag plaatsvinden, binnen de volgende 7 werkdagen.

Klinische proef: dag 2 Na 8 maanden komen patiënten met de ziekte van Pompe voor nieuwe onderzoeken. Dezelfde onderzoeken, zoals hierboven beschreven, zullen worden uitgevoerd.