重度のコントロール不良の喘息患者におけるシルクマブの効果を評価する第 2a 相試験

包含基準:

• 18歳から75歳までの被験者。
• -次の基準による重度の制御されていない喘息：医師が診断した喘息が12か月以上、および;吸入用プロピオン酸フルチカゾン（FP）乾燥粉末（DPI）またはその同等物を1日あたり880マイクログラム以上、および長時間作用性ベータアゴニスト（LABA）を使用した少なくとも3か月間の治療、およびACQ-7スコア> = 1.5、と; 2回目の来院前の12か月間に1回以上の増悪があり、その結果、全身性経口コルチコステロイドの処方、入院、または病院の緊急治療室または外来患者センターでの長期観察が行われた。 [維持全身性コルチコステロイドを使用している被験者の場合、少なくとも 3 日間、既存の維持用量の少なくとも 2 倍が必要です] および;気管支拡張前の FEV1 35 ～ 80% を含み、サルブタモール (1 回の作動につき 100 マイクログラム) またはアルブテロール (1 回の作動につき 90 マイクログラム) の 4 回の作動後 15 ～ 30 分で測定された FEV1 の >=12% (および 200 ミリリットル [mL]) の可逆性の証拠を伴う作動) 事前計量吸入器 (pMDI) を介して。 この可逆性基準は、スクリーニングの 12 か月前に文書化されている必要があります。 以前のデータが入手できない場合は、スクリーニング（訪問 2）または無作為化訪問（訪問 3）のいずれかでこれを示す必要があります。 -スクリーニング時の血中好酸球数が1マイクロリットルあたり300細胞未満。
• 体格指数 1 平方メートルあたり 18 ～ 45 キログラム。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性または女性および男性被験者は、治験薬の初回投与時から、治験薬の最終投与後の5回の最終半減期に続く精子形成のサイクルまで、以下の避妊要件を遵守する必要があります。無精子症の記録;男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊方法のいずれかの使用: 避妊用皮下インプラント。子宮内器具または子宮内システム;エストロゲンとプロゲストーゲンを組み合わせた経口避妊薬。注射可能なプロゲステロン;避妊膣リング;経皮避妊パッチ。
• これは、GlaxoSmithKline (GSK) の次の非常に効果的な定義を満たすメソッドの包括的なリストです: 一貫して正しく使用され、該当する場合は製品ラベルに従って使用された場合、失敗率が年間 1% 未満であること. 製品以外の方法 (例えば、雄性不妊症) の場合、研究者は何が一貫して正しい使用法であるかを判断します。 GSK の定義は、ヒト用医薬品の技術的要件調和国際評議会 (ICH) によって提供された定義に基づいています。
• 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。
• 女性の被験者は、卵管結紮または子宮摘出術が記録された閉経前の女性として定義される出産の可能性がない場合、参加する資格があります。または閉経後 60 歳以上または 12 か月以上の自発的な無月経として定義され、適切な臨床プロファイル [疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 ミリ国際単位/ミリリットル (MlU/mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラムを同時に含む血液サンプル1ミリリットルあたり（pg / mL）（1リットルあたり140ピコモル[pmol / L]未満が確認されている）、または出産の可能性がある場合は、投与期間中および最終投与後4か月まで、妊娠を回避するための非常に効果的な方法を使用しています。用量。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

• -喘息以外の既知の既存の臨床的に重要な肺疾患の存在。 これには、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、気管支拡張症、肺線維症、気管支肺アスペルギルス症、または肺がんの病歴が含まれます。
• -スクリーニングから6週間以内に抗生物質または全身性コルチコステロイドを必要とする下気道感染症（LRTI）または喘息の増悪。
• -スクリーニング時の呼吸器感染の証拠。
• -慢性または再発性の感染症または進行中の感染症の病歴がある 慢性腎臓感染症、慢性胸部感染症、再発性尿路感染症（例、再発性腎盂腎炎、慢性非寛解性膀胱炎）、または開放性、排液性皮膚創傷を含むがこれらに限定されないまたは潰瘍。
• -登録から8週間以内の深刻な感染症には、肝炎、肺炎、敗血症、または腎盂腎炎が含まれますが、これらに限定されません;または感染症で入院している;または 治験薬の最初の投与前の8週間以内に、感染のために静脈内（IV）抗生物質で治療されました。
• -日和見感染症、例えば、非結核性マイコバクテリア感染症またはサイトメガロウイルス、ニューモ嚢胞症、スクリーニング前の6か月以内のアスペルギルス症。
• -喘息以外の不十分に制御された慢性病状の証拠、たとえば、既知の、既存の、臨床的に重要な内分泌、自己免疫、代謝、神経、腎臓、胃腸、肝臓、および血液または標準治療では制御されていないその他のシステム異常を有する被験者.
• 自殺念慮の現在の病歴または自殺未遂の過去の病歴。
• -授乳中、妊娠中、または研究中に妊娠する予定。
• -5年以内の悪性腫瘍（局所基底細胞癌、または完全に切除された局所皮膚、扁平上皮癌を除く）。
• 多発性硬化症や視神経炎などの既知の脱髄疾患の病歴があります。
• -消化管穿孔の病歴があるか、現在活動性憩室炎があります。
• -バンドルブランチブロックのある被験者でQTcorred（QTc）> 450ミリ秒（ミリ秒）またはQTc> 480ミリ秒。 注: QTc は、バゼットの式 (QTcB)、フリデリシアの式 (QTcF)、および/または別の方法、機械読み取りまたは手動オーバー読み取りに従って心拍数を補正した QT 間隔です。個々の被験者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定する必要があります。 言い換えれば、個々の被験者のQTcを計算するためにいくつかの異なる公式を使用することはできず、次に被験者を試験に含めるか中止するために使用される最低QTc値.
• -アラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の1.5倍を超え、ビリルビンがULNを超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、ULNの1.5倍を超える単離ビリルビンが許容される）。
• 実験室の異常: 好中球 <1.95 を 10 倍すると、1 リットルあたり 9 に上昇します。血小板数 <140 × 10 1 リットルあたり 9 に上昇;ヘモグロビン <8.5 グラム/デシリットル (g/dL);白血球数 <3.5 × 10 を掛けて 1 リットルあたり 9 に上昇。
• -スクリーニングから6週間以内の全身性コルチコステロイドの使用。 唯一の例外は、慢性維持療法のために 1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾロン (または同等物) を経口摂取し、このレジメンを 12 週間以上維持している被験者です。
• -被験者は、最初の治験薬投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬を投与されました。
• -スクリーニングから3か月（Xolairの場合は130日）以内の他のモノクローナル抗体の使用。
• -スクリーニングの30日前からの生ウイルスまたは細菌ワクチン。
• -シクロホスファミド、細胞傷害剤、シクロスポリンA、アザチオプリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、経口または非経口の金、またはスクリーニングから3か月以内のD-ペニシラミンを含むがこれらに限定されない免疫調節/抑制剤。
• -スクリーニングから12か月以内の気管支熱形成術。
• 10パック年以上の喫煙歴のある被験者（パック年= 1日あたりの喫煙本数を20で割った喫煙年数）。 注: 現在の喫煙者または元喫煙者 (6 か月以上禁煙) である被験者は、喫煙歴が 10 パック年未満の場合、研究に適格です。
• -研究開始から2年以内のアルコールまたは違法薬物乱用の消費歴。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。 -研究者の意見では、参加が被験者の最善の利益にならないようにする（たとえば、幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある状態があります。
• 治験責任医師または治験実施施設の従業員であり、提案された治験またはその治験責任医師または治験実施施設の指示に基づく他の治験に直接関与している者、および従業員または治験責任医師の家族である。
• -活動性または非活動性結核（TB）、または喘息以外の他の臨床的に重要な疾患の証拠を示すスクリーニングから6か月以内の胸部X線（CXR）。 CXR が利用できない場合は、スクリーニング時に実行する必要があります。
• -スクリーニング時にQuantiFERON Goldテストを使用して結核菌が陽性。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはスクリーニングでHIV陽性であると判断された場合、検査は現地の慣行に従って実施されます。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはコア抗原（HBcAg）の存在。 -HBsAg陰性であるが、B型肝炎デオキシリボ核酸（DNA）のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陰性である場合、肝炎コア抗原陽性の被験者が含まれる場合があります。
• -スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎（Hep C）検査結果が陽性。