A 2a fázisú vizsgálat a sirukumab hatásainak értékelésére súlyos, rosszul kontrollált asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti alanyok, beleértve.
• Súlyos, kontrollálatlan asztma az alábbi kritériumok szerint: Orvos által diagnosztizált asztma >=12 hónapja, és; legalább 3 hónapig tartó kezelés >=880 mikrogramm/nap flutikazon-propionát (FP) inhalációs száraz porral (DPI) vagy azzal egyenértékűvel, plusz egy hosszú hatású béta-agonistával (LABA), és az ACQ-7 pontszám >=1,5, és; dokumentált anamnézis (pl. orvosi feljegyzés ellenőrzése) a 2. látogatást megelőző 12 hónapban, ahol több mint 1 súlyosbodás következett be, amely szisztémás orális kortikoszteroidok felírását vagy kórházi kezelést, vagy kórházi sürgősségi osztályon vagy ambuláns centrumon végzett hosszabb megfigyelést eredményezett. [A fenntartó szisztémás kortikoszteroidokat szedő alanyok esetében a meglévő fenntartó adag legalább kétszeresére van szükség legalább 3 napig] és; pre-hörgőtágító FEV1 35-80%, beleértve a >=12%-os (és 200 milliliteres [mL]) reverzibilitást a FEV1-ben, 15-30 perccel mérve 4 szalbutamol (100 mikrogramm per ütés) vagy albuterol (90 mikrogramm per) beadását követően. működtetés) előre kimért dózisú inhalátoron (pMDI) keresztül. Ezt a visszafordíthatósági kritériumot a szűrést megelőző 12 hónapban dokumentálni kellett volna. Ha nem állnak rendelkezésre előzetes adatok, ezt vagy a szűrés (2. látogatás), vagy a véletlenszerűsítési látogatás (3. látogatás) során kell igazolni; a vér eozinofilszáma <300 sejt/mikroliter a szűréskor.
• Testtömegindex 18-45 kilogramm négyzetméterenként.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak vagy nőknek, valamint a következő fogamzásgátlási követelményeknek kell megfelelniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő öt terminális felezési időt követő spermatogenezis ciklusig: vazektómia azoospermia dokumentálása; Férfi óvszer plusz partner használata az alábbi fogamzásgátló lehetőségek egyikével: Fogamzásgátló szubdermális implantátum; Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer; Kombinált ösztrogén és progesztogén orális fogamzásgátló; Injektálható progeszteron; Fogamzásgátló hüvelygyűrű; Perkután fogamzásgátló tapaszok.
• Ez azoknak a módszereknek a teljes listája, amelyek megfelelnek a GlaxoSmithKline (GSK) következő, rendkívül hatékony definíciójának: következetesen és helyesen, és adott esetben a termék címkéjén feltüntetett használat mellett évi 1%-nál kisebb meghibásodási arány. . A nem termékes módszerek (pl. hímsterilitás) esetében a vizsgáló határozza meg, hogy mi a következetes és helyes használat. A GSK definíciója az Emberi Felhasználásra szánt Gyógyszerkészítmények Műszaki Követelményeinek Harmonizációs Nemzetközi Tanácsa (ICH) által megadott definíción alapul.
• A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőnek minősül, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzás 60 vagy 12 hónapos kor feletti spontán amenorrhoeaként definiálva, megfelelő klinikai profillal [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) >40 millinemzetközi egység milliliterenként (MlU/mL) és ösztradiol <40 pikogramm milliliterenként (pg/ml) (<140 pikomol/liter [pmol/l] megerősítő), vagy ha fogamzóképes korú, nagyon hatékony módszert alkalmaz a terhesség elkerülésére az adagolás időtartama alatt és az utolsó utáni 4 hónapig. dózis.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Az asztmától eltérő ismert, már meglévő, klinikailag fontos tüdőbetegség jelenléte. Ez magában foglalja a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), a bronchiectasiat, a tüdőfibrózist, a bronchopulmonalis aspergillózist vagy az anamnézisben szereplő tüdőrákot.
• Alsó légúti fertőzés (LRTI) vagy asztma súlyosbodása, amely antibiotikumokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat igényel a szűrést követő 6 héten belül.
• Légúti fertőzés bizonyítéka a szűréskor.
• Anamnézisében krónikus vagy visszatérő fertőző betegség vagy folyamatban lévő fertőzés szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzést, krónikus mellkasi fertőzést, visszatérő húgyúti fertőzést (például visszatérő pyelonephritis, krónikus, nem remittáló cystitis) vagy nyílt, kiürülő bőrseb vagy fekély.
• Súlyos fertőzés a felvételt követő 8 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a hepatitist, tüdőgyulladást, szepszist vagy pyelonephritist; vagy fertőzés miatt kórházba került; vagy fertőzés miatt intravénás (IV) antibiotikummal kezelték a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 8 héten belül.
• Opportunista fertőzés, például nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzés vagy citomegalovírus, pneumocystosis, aspergillosis a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Az asztmától eltérő, rosszul kontrollált krónikus egészségügyi állapotok bizonyítéka, például olyan alanyok, akiknél ismert, már meglévő, klinikailag jelentős endokrin, autoimmun, metabolikus, neurológiai, vese-, gasztrointesztinális, máj- és hematológiai vagy bármely más rendszer-rendellenesség van, amely a szokásos kezeléssel nem kontrollálható .
• Az öngyilkossági gondolatok jelenlegi története vagy az öngyilkossági kísérlet múltja.
• Szoptató, terhes vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt.
• Rosszindulatú daganat 5 éven belül (kivéve a lokális bazális sejtes karcinómát, vagy a teljesen kimetszett helyi dermális, laphámsejtes karcinómát).
• Ismert demyelinisatiós betegségek, például sclerosis multiplex vagy látóideggyulladás a kórtörténetében.
• Előzményében gyomor-bélrendszeri perforáció szerepel, vagy jelenleg aktív divertikulitisze van.
• QT-korrigált (QTc) >450 msec (msec) vagy QTc >480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál. Megjegyzések: A QTc a szívfrekvencia alapján korrigált QT-intervallum Bazett képlete (QTcB), Fridericia képlete (QTcF) és/vagy más módszer szerint, gépi olvasás vagy manuális túlolvasás; A vizsgálat megkezdése előtt meg kell határozni azt a konkrét képletet, amelyet az egyes alanyok alkalmasságának és abbahagyásának meghatározására használnak. Más szóval, több különböző képlet nem használható az egyes alany QTc-értékének kiszámításához, majd a legalacsonyabb QTc-érték kiszámításához, amelyet az alany vizsgálatba vonásához vagy abbahagyásához használnak.
• Alanin transzamináz (ALT) > a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese és bilirubin > ULN (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35%).
• Laboratóriumi eltérések: A neutrofilek száma <1,95 szorozva 10-zel 9-re emelkedik literenként; A vérlemezkeszám <140 szorozva 10-zel, 9-re emelve literenként; Hemoglobin <8,5 gramm deciliterenként (g/dl); A fehérvérsejtek száma <3,5 × 10-zel szorozva, literenként 9-re emelve.
• Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a szűrést követő 6 héten belül. Az egyetlen kivételt azok képezik, akik naponta <=10 mg prednizolont (vagy azzal egyenértékű) szájon át szednek krónikus fenntartó terápia céljából, és akiknél több mint 12 hétig ezt a kezelési rendet alkalmazzák.
• Az alany a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) kapott vizsgálati gyógyszert.
• Egyéb monoklonális antitestek alkalmazása a szűrést követő 3 hónapon belül (vagy Xolair esetén 130 napon belül).
• Élő vírus vagy bakteriális vakcina a szűrés előtt 30 nappal.
• Immunmoduláló/szuppresszív szerek, beleértve, de nem kizárólagosan, ciklofoszfamid, citotoxikus szer, ciklosporin A, azatioprin, takrolimusz, mikofenolát-mofetil, orális vagy parenterális arany vagy D-penicillamin a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Bronchialis hőplasztika a szűrést követő 12 hónapon belül.
• Azok az alanyok, akiknek a dohányzási múltja >=10 csomagév (csomagévek = a naponta elszívott cigaretták száma osztva 20-zal az elszívott évek számával). Megjegyzés: Azok az alanyok, akik jelenleg dohányoznak, vagy volt dohányosok (>=6 hónapja abbahagyták a dohányzást), akkor jogosultak a vizsgálatra, ha dohányzási múltjuk 10 csomagévnél kevesebb.
• Alkohol vagy illegális kábítószerrel való visszaélés előzményei a vizsgálat megkezdését követő 2 éven belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön. Van olyan feltétele, amely a vizsgáló véleménye szerint a részvételt nem szolgálja az alany legjobb érdekeit (például veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
• A vizsgáló vagy a vizsgálóhely alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálati helyszín irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.
• Mellkasröntgen (CXR) a szűrést követő 6 hónapon belül, amely aktív vagy inaktív tuberkulózist (TB) vagy más, az asztmától eltérő klinikailag jelentős betegséget mutat. Ha nem áll rendelkezésre CXR, akkor azt a szűréskor kell elvégezni.
• Pozitív Mycobacterium tuberculosisra a QuantiFERON Gold teszttel a szűréskor.
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív vagy HIV-pozitívnak bizonyult a szűréskor, a vizsgálatot a helyi gyakorlatnak megfelelően kell elvégezni.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy magantigén (HBcAg) jelenléte. HBsAg negatív, de hepatitis core antigén pozitív alanyok is bevonhatók, ha polimeráz láncreakció (PCR) negatívak a hepatitis B dezoxiribonukleinsavra (DNS) nézve.
• Pozitív hepatitis C (Hep C) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.