Un estudio de fase 2a para evaluar los efectos de Sirukumab en sujetos con asma grave mal controlada

Criterios de inclusión:

• Sujetos de 18 a 75 años, inclusive.
• Asma grave no controlada de acuerdo con los siguientes criterios: Asma diagnosticada por un médico durante >=12 meses, y; tratamiento durante al menos 3 meses con >= 880 microgramos por día de polvo seco para inhalación (DPI) de propionato de fluticasona (FP) o su equivalente, más un agonista beta de acción prolongada (LABA), y puntuación ACQ-7 >= 1,5, y; un historial documentado (p. ej., verificación de registros médicos) en los 12 meses anteriores a la Visita 2 de >= 1 exacerbación que resultó en la prescripción de corticosteroides orales sistémicos u hospitalización o observación prolongada en la sala de emergencias de un hospital o en un centro para pacientes ambulatorios. [Para sujetos con corticosteroides sistémicos de mantenimiento, se requiere al menos el doble de la dosis de mantenimiento existente durante al menos 3 días] y; Pre-broncodilatador FEV1 35-80% inclusive, con evidencia de >=12% (y 200 mililitros [mL]) de reversibilidad en FEV1 medido 15-30 minutos después de 4 aplicaciones de salbutamol (100 microgramos por aplicación) o albuterol (90 microgramos por aplicación). activación) a través de un inhalador de dosis premedida (pMDI). Este criterio de reversibilidad debería haberse documentado en los 12 meses anteriores a la Selección. Si no hay datos previos disponibles, esto debe demostrarse en la Selección (Visita 2) o en la visita de Aleatorización (Visita 3); recuento de eosinófilos en sangre <300 células por microlitro en la selección.
• Índice de masa corporal 18-45 kilogramos por metro cuadrado.
• Los sujetos masculinos o femeninos y masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta un ciclo de espermatogénesis después de cinco vidas medias terminales después de la última dosis del medicamento del estudio: Vasectomía con documentación de azoospermia; Condón masculino más uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas: Implante subdérmico anticonceptivo; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; Anticonceptivo oral combinado de estrógeno y progestágeno; progesterona inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; Parches anticonceptivos percutáneos.
• Esta es una lista exhaustiva de los métodos que cumplen con la siguiente definición de GlaxoSmithKline (GSK) de altamente efectivo: tener una tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usa de manera constante y correcta y, cuando corresponda, de acuerdo con la etiqueta del producto . Para los métodos sin productos (p. ej., esterilidad masculina), el investigador determina cuál es el uso consistente y correcto. La definición de GSK se basa en la definición proporcionada por el Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH).
• El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como edad mayor a 60 o 12 meses de amenorrea espontánea con un perfil clínico apropiado [en casos cuestionables una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) simultánea >40 miliunidades internacionales por mililitro (MUI/mL) y estradiol <40 picogramos por mililitro (pg/mL) (<140 picomol por litro [pmol/L] es confirmatorio) o si está en edad fértil está usando un método altamente efectivo para evitar el embarazo durante la duración de la dosis y hasta 4 meses después de la última vez. dosis.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Presencia de una afección pulmonar clínicamente importante preexistente conocida que no sea asma. Esto incluye enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), bronquiectasias, fibrosis pulmonar, aspergilosis broncopulmonar o antecedentes de cáncer de pulmón.
• Infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) o exacerbación del asma que requiere antibióticos o corticosteroides sistémicos dentro de las 6 semanas posteriores a la selección.
• Evidencia de infección respiratoria en la selección.
• Tiene antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes o infección en curso que incluye, entre otras, infección renal crónica, infección torácica crónica, infección recurrente del tracto urinario (por ejemplo, pielonefritis recurrente, cistitis crónica que no remite) o herida abierta en la piel que supura o una úlcera.
• Infección grave dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción, incluidas, entre otras, hepatitis, neumonía, sepsis o pielonefritis; o ha sido hospitalizado por una infección; o ha sido tratado con antibióticos intravenosos (IV) por una infección, dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Infección oportunista, por ejemplo, una infección por micobacterias no tuberculosas o citomegalovirus, neumocistosis, aspergilosis dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Evidencia de afecciones médicas crónicas mal controladas distintas del asma, por ejemplo, sujetos con anomalías endocrinas, autoinmunes, metabólicas, neurológicas, renales, gastrointestinales, hepáticas y hematológicas conocidas, preexistentes y clínicamente significativas o cualquier otra anomalía del sistema que no se controle con el tratamiento estándar. .
• Antecedentes actuales de ideación suicida o antecedentes de intento de suicidio.
• Lactando, embarazada o planea quedar embarazada durante el estudio.
• Malignidad dentro de los 5 años (excepto el carcinoma de células basales local o el carcinoma de células escamosas de la dermis local completamente extirpado).
• Tiene antecedentes de enfermedades desmielinizantes conocidas, como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
• Tiene antecedentes de perforación gastrointestinal o actualmente tiene diverticulitis activa.
• QT corregido (QTc) >450 milisegundos (mseg) o QTc >480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz. Notas: El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca de acuerdo con la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) y/u otro método, lectura mecánica o manual; La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la suspensión de un sujeto individual debe determinarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc para un sujeto individual y luego se usa el valor más bajo de QTc para incluir o interrumpir al sujeto en el ensayo.
• Alanina transaminasa (ALT) >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina >LSN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Anormalidades de laboratorio: Neutrófilos <1.95 multiplicado por 10 eleva a 9 por litro; Recuento de plaquetas <140 multiplicado por 10 aumenta a 9 por litro; Hemoglobina <8,5 gramos por decilitro (g/dL); Recuento de glóbulos blancos <3,5 × multiplicado por 10 eleva a 9 por litro.
• Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 6 semanas previas a la selección. La única excepción son los sujetos que toman <=10 mg de prednisolona (o equivalente) por vía oral por día para la terapia de mantenimiento crónico y que se han mantenido en este régimen durante >=12 semanas.
• El sujeto ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso de otros anticuerpos monoclonales dentro de los 3 meses (o 130 días en el caso de Xolair) de la selección.
• Vacuna de virus vivo o bacteria desde 30 días antes de la selección.
• Agentes inmunomoduladores/supresores que incluyen, entre otros, ciclofosfamida, un agente citotóxico, ciclosporina A, azatioprina, tacrolimus, micofenolato de mofetilo, oro oral o parenteral o D-penicilamina dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Termoplastia bronquial dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
• Sujetos con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes por año (paquetes por año = número de cigarrillos fumados por día dividido por 20 entre el número de años fumados). Nota: Los sujetos que son fumadores actuales o exfumadores (que han dejado de fumar durante >=6 meses) son elegibles para el estudio si su historial de tabaquismo es <10 paquetes por año.
• Antecedentes de consumo de alcohol o abuso de sustancias ilegales dentro de los 2 años posteriores al inicio del estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación. Tiene alguna condición que, en opinión del investigador, haría que la participación no fuera en el mejor interés (por ejemplo, comprometer el bienestar) del sujeto o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Es un empleado del investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o del investigador.
• Radiografía de tórax (CXR) dentro de los 6 meses posteriores a la detección que muestre evidencia de tuberculosis (TB) activa o inactiva u otra enfermedad clínicamente significativa que no sea asma. Si no se dispone de una radiografía de tórax, debe realizarse en el momento de la selección.
• Positivo para Mycobacterium tuberculosis utilizando la prueba QuantiFERON Gold en la selección.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o se determinó que es VIH positivo en la selección, las pruebas se realizarán de acuerdo con la práctica local.
• Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o antígeno core (HBcAg). Los sujetos que son HBsAg negativos, pero positivos para el antígeno central de la hepatitis pueden incluirse si son negativos en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el ácido desoxirribonucleico (ADN) de la hepatitis B.
• Resultado positivo de la prueba de hepatitis C (Hep C) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.