Badanie fazy 2a oceniające działanie sirukumabu u pacjentów z ciężką, słabo kontrolowaną astmą

Kryteria przyjęcia:

• Osoby w wieku 18 - 75 lat włącznie.
• Ciężka, niekontrolowana astma według następujących kryteriów: astma rozpoznana przez lekarza przez >=12 miesięcy oraz; leczenie przez co najmniej 3 miesiące za pomocą >=880 mikrogramów dziennie propionianu flutykazonu (FP) suchego proszku do inhalacji (DPI) lub jego odpowiednika plus długo działającego beta-agonisty (LABA) i punktacja ACQ-7 >=1,5, I; udokumentowana historia (np. weryfikacja dokumentacji medycznej) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 2 >=1 zaostrzenia skutkującego przepisaniem ogólnoustrojowych doustnych kortykosteroidów lub hospitalizacją lub przedłużoną obserwacją w szpitalnym oddziale ratunkowym lub ambulatorium. [W przypadku pacjentów przyjmujących kortykosteroidy o działaniu podtrzymującym, wymagane jest co najmniej podwojenie istniejącej dawki podtrzymującej przez co najmniej 3 dni] oraz; FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela 35-80% włącznie, z dowodem >=12% (i 200 mililitrów [ml]) odwracalności FEV1 mierzonej po 15-30 minutach po 4 dawkach salbutamolu (100 mikrogramów na dawkę) lub albuterolu (90 mikrogramów na dawkę) uruchomienie) za pomocą inhalatora z odmierzaną dawką (pMDI). To kryterium odwracalności powinno zostać udokumentowane w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe. Jeśli wcześniejsze dane nie są dostępne, należy to wykazać podczas badania przesiewowego (wizyta 2) lub podczas wizyty randomizacyjnej (wizyta 3); liczba eozynofili we krwi <300 komórek na mikrolitr podczas badania przesiewowego.
• Wskaźnik masy ciała 18-45 kilogramów na metr kwadratowy.
• Mężczyźni i kobiety oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących antykoncepcji od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do cyklu spermatogenezy następującego po pięciu końcowych okresach półtrwania po ostatniej dawce badanego leku: Wazektomia z dokumentacja azoospermii; Prezerwatywy dla mężczyzn oraz stosowanie przez partnera jednej z następujących metod antykoncepcji: podskórny implant antykoncepcyjny; Urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny; Doustny środek antykoncepcyjny złożony z estrogenu i progestagenu; Progesteron do wstrzykiwań; Antykoncepcyjny krążek dopochwowy; Przezskórne plastry antykoncepcyjne.
• Jest to pełna lista metod, które spełniają następującą definicję wysokiej skuteczności firmy GlaxoSmithKline (GSK): wskaźnik awaryjności poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo oraz, w stosownych przypadkach, zgodnie z etykietą produktu . W przypadku metod nieproduktowych (np. męskiej sterylności) badacz określa, co jest konsekwentnym i prawidłowym stosowaniem. Definicja GSK opiera się na definicji podanej przez Międzynarodową Radę Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi (ICH).
• Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako wiek powyżej 60 lub 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) >40 milimiędzynarodowych jednostek na mililitr (MlU/ml) i estradiolu <40 pikogramów na mililitr (pg/ml) (potwierdza się <140 pikomoli na litr [pmol/l]) lub jeśli kobieta może zajść w ciążę, stosuje wysoce skuteczną metodę unikania ciąży w czasie przyjmowania dawki i do 4 miesięcy po ostatnim dawka.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność znanej wcześniej, klinicznie istotnej choroby płuc innej niż astma. Obejmuje to przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), rozstrzenie oskrzeli, zwłóknienie płuc, aspergilozę oskrzelowo-płucną lub raka płuc w wywiadzie.
• Infekcja dolnych dróg oddechowych (LRTI) lub zaostrzenie astmy wymagające antybiotyków lub systemowych kortykosteroidów w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
• Dowody infekcji dróg oddechowych podczas badania przesiewowego.
• W wywiadzie przewlekła lub nawracająca choroba zakaźna lub trwająca infekcja, w tym między innymi przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej, nawracająca infekcja dróg moczowych (np. lub wrzód.
• Poważna infekcja w ciągu 8 tygodni od rejestracji, w tym między innymi zapalenie wątroby, zapalenie płuc, posocznica lub odmiedniczkowe zapalenie nerek; lub był hospitalizowany z powodu infekcji; lub był leczony dożylnie (IV) antybiotykami z powodu infekcji, w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Zakażenie oportunistyczne, na przykład zakażenie mykobakteriami niegruźliczymi lub wirusem cytomegalii, pneumocystoza, aspergiloza w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Dowody źle kontrolowanych przewlekłych schorzeń innych niż astma, na przykład osoby ze znanymi, istniejącymi wcześniej, klinicznie istotnymi zaburzeniami endokrynologicznymi, autoimmunologicznymi, metabolicznymi, neurologicznymi, nerkowymi, żołądkowo-jelitowymi, wątrobowymi i hematologicznymi lub innymi nieprawidłowościami układu, które nie są kontrolowane standardowym leczeniem .
• Obecna historia myśli samobójczych lub historia prób samobójczych w przeszłości.
• Karmiących piersią, w ciąży lub planujących zajście w ciążę podczas badania.
• Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat (z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego lub całkowicie wyciętego miejscowego raka płaskonabłonkowego skóry).
• Ma historię znanych chorób demielinizacyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego.
• Ma historię perforacji przewodu pokarmowego lub obecnie ma aktywne zapalenie uchyłków.
• QTcorrected (QTc) >450 milisekund (ms) lub QTc >480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa. Uwagi: QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB), wzorem Fridericii (QTcF) i/lub inną metodą, odczytywaną maszynowo lub ręczną; Konkretny wzór, który zostanie zastosowany do określenia kwalifikacji i przerwania badania dla indywidualnego uczestnika, powinien zostać określony przed rozpoczęciem badania. Innymi słowy, nie można użyć kilku różnych wzorów do obliczenia QTc dla pojedynczego pacjenta, a następnie użyć najniższej wartości QTc do włączenia lub wyłączenia pacjenta z badania.
• Transaminaza alaninowa (ALT) >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) i bilirubina >GGN (bilirubina izolowana >1,5-krotność GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Nieprawidłowości laboratoryjne: Neutrofile <1,95 pomnożone przez 10 wzrastają do 9 na litr; Liczba płytek krwi <140 pomnożona przez 10 wzrosła do 9 na litr; Hemoglobina <8,5 grama na decylitr (g/dl); Liczba białych krwinek <3,5 × pomnożona przez 10 wzrasta do 9 na litr.
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego. Jedynym wyjątkiem są pacjenci, którzy przyjmują doustnie <=10 mg prednizolonu (lub jego odpowiednika) dziennie w ramach przewlekłej terapii podtrzymującej i którzy byli podtrzymywani tym schematem przez >=12 tygodni.
• Pacjent otrzymał badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Stosowanie innych przeciwciał monoklonalnych w ciągu 3 miesięcy (lub 130 dni w przypadku preparatu Xolair) od badania przesiewowego.
• Żywa szczepionka wirusowa lub bakteryjna z 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Leki immunomodulujące/supresyjne, w tym między innymi cyklofosfamid, środek cytotoksyczny, cyklosporyna A, azatiopryna, takrolimus, mykofenolan mofetylu, złoto doustne lub pozajelitowe lub D-penicylamina w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Termoplastyka oskrzeli w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pacjenci z historią palenia >=10 paczkolat (paczkolat = liczba papierosów wypalanych dziennie podzielona przez 20 na liczbę wypalanych lat). Uwaga: Osoby, które są obecnie palaczami lub byłymi palaczami (po rzuceniu palenia na >=6 miesięcy), kwalifikują się do badania, jeśli ich historia palenia wynosi <10 paczkolat.
• Historia nadużywania alkoholu lub nielegalnych substancji w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału. Ma jakiekolwiek warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że udział nie leżałby w najlepszym interesie (na przykład zagroziłby dobru) badanego lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
• Jest pracownikiem badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowanym w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także członkami rodzin pracowników lub badacza.
• RTG klatki piersiowej (CXR) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego wykazujące objawy czynnej lub nieaktywnej gruźlicy (TB) lub innej istotnej klinicznie choroby innej niż astma. Jeśli CXR nie jest dostępny, należy go wykonać podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik na obecność Mycobacterium tuberculosis w teście QuantiFERON Gold podczas badania przesiewowego.
• Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) pozytywny lub potwierdzony podczas badania przesiewowego, badanie należy przeprowadzić zgodnie z lokalną praktyką.
• Obecność antygenu powierzchniowego (HBsAg) lub rdzeniowego (HBcAg) wirusa zapalenia wątroby typu B. Osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale z dodatnim wynikiem antygenu rdzenia wirusa zapalenia wątroby mogą zostać uwzględnione, jeśli mają ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) zapalenia wątroby typu B.
• Dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu C (Hep C) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.