Um estudo de fase 2a para avaliar os efeitos do Sirukumab em indivíduos com asma grave mal controlada

Critério de inclusão:

• Indivíduos com idade entre 18 e 75 anos, inclusive.
• Asma grave não controlada de acordo com os seguintes critérios: Asma diagnosticada pelo médico por >=12 meses, e; tratamento por pelo menos 3 meses com >= 880 microgramas por dia de pó seco de propionato de fluticasona (FP) para inalação (DPI) ou seu equivalente, mais um beta-agonista de ação prolongada (LABA) e pontuação ACQ-7 >=1,5, e; uma história documentada (por exemplo, verificação de registro médico) nos 12 meses anteriores à Visita 2 de >=1 exacerbação resultando em prescrição de corticosteroides orais sistêmicos ou hospitalização ou observação prolongada em uma sala de emergência hospitalar ou ambulatório. [Para indivíduos em manutenção com corticosteroides sistêmicos, é necessário pelo menos o dobro da dose de manutenção existente por pelo menos 3 dias] e; VEF1 pré-broncodilatador 35-80% inclusive, com evidência de >=12% (e 200 mililitros [mL]) reversibilidade no VEF1 medido 15-30 minutos após 4 aplicações de salbutamol (100 microgramas por aplicação) ou albuterol (90 microgramas por acionamento) via inalador de dose pré-medida (pMDI). Este critério de reversibilidade deve ter sido documentado nos 12 meses anteriores à triagem. Se nenhum dado anterior estiver disponível, isso deve ser demonstrado na triagem (visita 2) ou na visita de randomização (visita 3); contagem de eosinófilos no sangue <300 células por microlitro na triagem.
• Índice de massa corporal 18-45 kg por metro quadrado.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até um ciclo de espermatogênese após cinco meias-vidas terminais após a última dose da medicação do estudo: Vasectomia com documentação de azoospermia; Preservativo masculino mais uso do parceiro de uma das seguintes opções contraceptivas: Implante subdérmico contraceptivo; Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestagênio; Progesterona injetável; Anel vaginal anticoncepcional; Adesivos anticoncepcionais percutâneos.
• Esta é uma lista abrangente dos métodos que atendem à seguinte definição da GlaxoSmithKline (GSK) de altamente eficaz: ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta e, quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto . Para métodos sem produto (por exemplo, esterilidade masculina), o investigador determina o que é uso consistente e correto. A definição da GSK é baseada na definição fornecida pelo Conselho Internacional de Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH).
• O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente esses métodos de contracepção.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como idade superior a 60 ou 12 meses de amenorréia espontânea com perfil clínico adequado [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo >40 miliunidades internacionais por mililitro (MlU/mL) e estradiol <40 picograma por mililitro (pg/mL) (<140 picomol por litro [pmol/L] é confirmatório) ou se tiver potencial para engravidar estiver usando um método altamente eficaz para evitar a gravidez durante a administração e até 4 meses após a última dose.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Presença de uma condição pulmonar pré-existente conhecida e clinicamente importante, além da asma. Isso inclui doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), bronquiectasia, fibrose pulmonar, aspergilose broncopulmonar ou história de câncer de pulmão.
• Infecção do trato respiratório inferior (ITRI) ou exacerbação da asma exigindo antibióticos ou corticosteroides sistêmicos dentro de 6 semanas após a triagem.
• Evidência de infecção respiratória na triagem.
• Tem um histórico de doença infecciosa crônica ou recorrente ou infecção em andamento, incluindo, mas não limitado a, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica, infecção recorrente do trato urinário (por exemplo, pielonefrite recorrente, cistite crônica não remitente) ou ferida cutânea aberta e drenante ou uma úlcera.
• Infecção grave dentro de 8 semanas após a inscrição, incluindo, entre outros, hepatite, pneumonia, sepse ou pielonefrite; ou foi hospitalizado por uma infecção; ou foi tratado com antibióticos intravenosos (IV) para uma infecção, dentro de 8 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Infecção oportunista, por exemplo, uma infecção micobacteriana não tuberculosa ou citomegalovírus, pneumocistose, aspergilose dentro de 6 meses antes da triagem.
• Evidência de condições médicas crônicas mal controladas além da asma, por exemplo, indivíduos com anormalidades endócrinas, autoimunes, metabólicas, neurológicas, renais, gastrointestinais, hepáticas e hematológicas conhecidas, pré-existentes e clinicamente significativas ou quaisquer outras anormalidades do sistema que não são controladas com o tratamento padrão .
• História atual de ideação suicida ou história passada de tentativa de suicídio.
• Lactantes, grávidas ou planejando engravidar durante o estudo.
• Malignidade dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular local ou carcinoma espinocelular local totalmente excisado da derme).
• Tem um histórico de doenças desmielinizantes conhecidas, como esclerose múltipla ou neurite óptica.
• Tem história de perfuração gastrointestinal ou atualmente tem diverticulite ativa.
• QT corrigido (QTc) >450 milissegundos (ms) ou QTc >480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo. Notas: O QTc é o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), fórmula de Fridericia (QTcF) e/ou outro método, leitura automática ou leitura excessiva manual; A fórmula específica que será usada para determinar a elegibilidade e descontinuação de um sujeito individual deve ser determinada antes do início do estudo. Em outras palavras, várias fórmulas diferentes não podem ser usadas para calcular o QTc para um sujeito individual e, em seguida, o menor valor de QTc usado para incluir ou interromper o sujeito do estudo.
• Alanina transaminase (ALT) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina >LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Anormalidades laboratoriais: Neutrófilos <1,95 multiplicados por 10 aumentam para 9 por litro; Contagem de plaquetas <140 multiplicada por 10 aumenta para 9 por litro; Hemoglobina <8,5 gramas por decilitro (g/dL); Contagem de leucócitos <3,5 × multiplicada por 10 aumenta para 9 por litro.
• Uso de corticosteroides sistêmicos dentro de 6 semanas após a triagem. A única exceção são os indivíduos que tomam <=10 mg de prednisolona (ou equivalente) por via oral por dia para terapia de manutenção crônica e que foram mantidos neste regime por >=12 semanas.
• O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Uso de outros anticorpos monoclonais dentro de 3 meses (ou 130 dias no caso de Xolair) da triagem.
• Vírus vivo ou vacina bacteriana de 30 dias antes da triagem.
• Agentes imunomoduladores/supressores, incluindo, entre outros, ciclofosfamida, um agente citotóxico, ciclosporina A, azatioprina, tacrolimus, micofenolato de mofetil, ouro oral ou parenteral ou D-penicilamina dentro de 3 meses após a triagem.
• Termoplastia brônquica dentro de 12 meses após a triagem.
• Indivíduos com histórico de tabagismo >=10 anos-maço (anos-maço = número de cigarros fumados por dia dividido por 20 em número de anos fumados). Nota: Indivíduos que são fumantes atuais ou ex-fumantes (tendo parado de fumar por >=6 meses), são elegíveis para o estudo se seu histórico de tabagismo for <10 anos-maço.
• História de consumo de álcool ou abuso de substâncias ilegais dentro de 2 anos do início do estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação. Tem qualquer condição que, na opinião do investigador, faça com que a participação não seja do melhor interesse (por exemplo, comprometa o bem-estar) do sujeito ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.
• Seja um funcionário do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.
• Raio-X de tórax (RX) dentro de 6 meses após a triagem mostrando evidência de tuberculose ativa ou inativa (TB) ou outra doença clinicamente significativa além da asma. Se um CXR não estiver disponível, ele deve ser realizado na triagem.
• Positivo para Mycobacterium tuberculosis usando o teste QuantiFERON Gold na triagem.
• Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo ou determinado como HIV positivo na triagem, teste a ser conduzido de acordo com a prática local.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou antígeno central (HBcAg). Indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para o antígeno central da hepatite podem ser incluídos se forem reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa para ácido desoxirribonucléico (DNA) da hepatite B.
• Resultado positivo do teste de hepatite C (Hep C) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.