Vaiheen 2a tutkimus Sirukumabin vaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on vaikea, huonosti hallittu astma

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-75-vuotiaat, mukaan lukien.
• Vaikea, hallitsematon astma seuraavien kriteerien mukaan: Lääkärin diagnosoima astma >=12 kuukautta ja; vähintään 3 kuukauden hoito > = 880 mikrogrammaa päivässä flutikasonipropionaatti (FP) kuivaa inhalaatiojauhetta (DPI) tai vastaavaa sekä pitkävaikutteista beeta-agonistia (LABA) ja ACQ-7-pistemäärä > = 1,5, ja; dokumentoitu historia (esim. sairauskertomus) 12 kuukauden ajalta ennen käyntiä 2 >=1 pahenemisesta, joka johti systeemisten oraalisten kortikosteroidien määräämiseen tai sairaalahoitoon tai pidennettyyn seurantaan sairaalan ensiapuun tai poliklinikalla. [Systeemisiä ylläpitokortikosteroideja saaville potilaille vaaditaan vähintään kaksinkertainen ylläpitoannos vähintään 3 päivän ajan] ja; keuhkoputkia laajentava lääke FEV1 35-80 % mukaan lukien, todisteita >=12 % (ja 200 millilitraa [mL]) palautuvuudesta FEV1:ssä mitattuna 15-30 minuuttia neljän salbutamolin (100 mikrogrammaa per painallus) tai albuterolin (90 mikrogrammaa per painallus) jälkeen inhalaattorin (pMDI) kautta. Tämä palautuvuuskriteeri olisi pitänyt dokumentoida 12 kuukauden aikana ennen seulontaa. Jos aikaisempia tietoja ei ole saatavilla, tämä on osoitettava joko seulonnassa (käynti 2) tai satunnaiskäynnillä (käynti 3); veren eosinofiilien määrä <300 solua mikrolitrassa seulonnassa.
• Painoindeksi 18-45 kiloa neliömetriä kohden.
• Miesten tai naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolinen kumppani, jotka voivat tulla raskaaksi, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen spermatogeneesisykliin, joka seuraa viisi terminaalista puoliintumisaikaa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen: Vasektomia atsoospermian dokumentointi; Miesten kondomi ja kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista: Ehkäisyväline ihonalainen implantti; Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; Yhdistetty estrogeeni- ja progestiiniehkäisyvalmiste; Injektoitava progesteroni; Ehkäisy emättimen rengas; Perkutaaniset ehkäisylaastarit.
• Tämä on kattava luettelo menetelmistä, jotka täyttävät seuraavan GlaxoSmithKline (GSK) -määritelmän erittäin tehokkaasta: epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ja soveltuvin osin tuotteen etiketin mukaisesti. . Muiden kuin tuotemenetelmien (esim. miessteriiliyden) osalta tutkija määrittää, mikä on johdonmukaista ja oikeaa käyttöä. GSK:n määritelmä perustuu Kansainvälisen ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden teknisten vaatimusten harmonisointineuvoston (ICH) antamaan määritelmään.
• Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana ja joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään yli 60 tai 12 kuukauden iässä spontaani amenorrea, jolla on asianmukainen kliininen profiili [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 millikansainvälistä yksikköä millilitrassa (MlU/ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa millilitraa kohden (pg/ml) (<140 pikomolia litraa kohti [pmol/l] on vahvistava) tai jos on hedelmällisessä iässä, käyttää erittäin tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi annostelun ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. annos.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tiedossa oleva kliinisesti tärkeä keuhkosairaus, joka ei ole astma. Tämä sisältää kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD), keuhkoputkentulehduksen, keuhkofibroosin, bronkopulmonaarisen aspergilloosin tai aiemman keuhkosyövän.
• Alempien hengitysteiden infektio (LRTI) tai astman paheneminen, joka vaatii antibiootteja tai systeemisiä kortikosteroideja 6 viikon sisällä seulonnasta.
• Näyttö hengitystieinfektiosta seulonnassa.
• Hänellä on ollut krooninen tai toistuva tartuntatauti tai meneillään oleva infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen rintakehätulehdus, toistuva virtsatietulehdus (esimerkiksi toistuva pyelonefriitti, krooninen ei-remittiivinen kystiitti) tai avoin, valuva ihohaava tai haavauma.
• Vakava infektio 8 viikon sisällä ilmoittautumisesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hepatiitti, keuhkokuume, sepsis tai pyelonefriitti; tai hän on ollut sairaalahoidossa infektion vuoksi; tai häntä on hoidettu suonensisäisillä (IV) antibiooteilla infektion vuoksi 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Opportunistinen infektio, esimerkiksi ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio tai sytomegalovirus, pneumokystoosi, aspergilloosi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Todisteet muista huonosti hallituista kroonisista sairauksista kuin astmasta, esimerkiksi henkilöillä, joilla on tunnettuja, olemassa olevia, kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, autoimmuunisia, metabolisia, neurologisia, munuaisten, maha-suolikanavan, maksan ja hematologisia poikkeavuuksia tai muita järjestelmän poikkeavuuksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella hoidolla .
• Nykyinen itsemurha-ajatusten historia tai aikaisempi itsemurhayrityshistoria.
• Imetys, raskaana oleva tai raskautta suunnitteleva tutkimuksen aikana.
• Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä (paitsi paikallinen tyvisolusyöpä tai kokonaan leikattu paikallinen ihon levyepiteelisyöpä).
• Hänellä on ollut tunnettuja demyelinisoivia sairauksia, kuten multippeliskleroosi tai näköhermotulehdus.
• Hänellä on ollut maha-suolikanavan perforaatio tai hänellä on tällä hetkellä aktiivinen divertikuliitti.
• QT-korjattu (QTc) > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block. Huomautuksia: QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) ja/tai muun menetelmän mukaan, koneellisesti tai manuaalisesti yliluettuina; Erityinen kaava, jota käytetään määritettäessä yksittäisen koehenkilön kelpoisuutta ja lopettamista, tulee määrittää ennen tutkimuksen aloittamista. Toisin sanoen useita eri kaavoja ei voida käyttää yksittäisen koehenkilön QTc:n laskemiseen ja sitten alhaisimman QTc-arvon laskemiseen, jota käytetään koehenkilön sisällyttämiseen tutkimukseen tai lopettamiseen.
• Alaniinitransaminaasi (ALT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• Laboratorioarvojen poikkeavuudet: Neutrofiilit <1,95 kerrottuna 10:llä nousevat 9:ään litrassa; Verihiutaleiden määrä <140 kerrottuna 10:llä nousee 9:ään litrassa; Hemoglobiini <8,5 grammaa desilitrassa (g/dl); Valkosolujen määrä <3,5 × kerrottuna 10:llä korotetaan 9:ään litrassa.
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö 6 viikon sisällä seulonnasta. Ainoa poikkeus ovat henkilöt, jotka ottavat <=10 mg prednisolonia (tai vastaavaa) suun kautta päivässä krooniseen ylläpitohoitoon ja joita on jatkettu tällä hoito-ohjelmalla >=12 viikkoa.
• Kohde on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Muiden monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö 3 kuukauden (tai Xolairin tapauksessa 130 päivän) aikana seulonnasta.
• Elävä virus- tai bakteerirokote 30 päivää ennen seulontaa.
• Immunomoduloivat/suppressiiviset aineet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, sytotoksinen aine, syklosporiini A, atsatiopriini, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili, oraalinen tai parenteraalinen kulta tai D-penisillamiini 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Keuhkoputkien lämpöplastia 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Koehenkilöt, joiden tupakointihistoria on >=10 pakkausvuotta (pakkausvuodet = päivässä poltettujen savukkeiden määrä jaettuna 20:llä poltettujen vuosien lukumäärällä). Huomautus: Tutkimushenkilöt, jotka tupakoivat tällä hetkellä tai ovat entisiä tupakoitsijoita (olettaneet tupakoinnista >=6 kuukautta), ovat kelvollisia tutkimukseen, jos heidän tupakointihistoriansa on alle 10 pakkausvuotta.
• Alkoholin tai laittoman päihteiden käytön historia 2 vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista. Onko hänellä jokin ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi osallistumisesta tutkittavan edun vastaista (esimerkiksi vaarantaa hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelman mukaisia ​​arviointeja.
• Onko tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäseniä.
• Rintakehän röntgenkuvaus (CXR) 6 kuukauden sisällä seulonnasta, jossa on merkkejä aktiivisesta tai inaktiivisesta tuberkuloosista (TB) tai muusta kliinisesti merkittävästä sairaudesta kuin astmasta. Jos CXR-kuvausta ei ole saatavilla, se on suoritettava seulonnan yhteydessä.
• Mycobacterium tuberculosis -positiivinen QuantiFERON Gold -testillä seulonnassa.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai todettu HIV-positiiviseksi seulonnassa, testaus suoritetaan paikallisen käytännön mukaisesti.
• Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) tai ydinantigeenin (HBcAg) läsnäolo. Koehenkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta hepatiittiydinantigeenipositiivisia, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat polymeraasiketjureaktio (PCR) negatiivisia hepatiitti B -deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen.
• Positiivinen hepatiitti C (Hep C) -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.