尿路上皮癌におけるペムブロリズマブと白金ベースの併用化学療法の有無によるペムブロリズマブと化学療法単独の研究 (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

包含基準:

• 腎盂、尿管[上部尿路]、膀胱、または尿道の進行性/切除不能(手術不能)または転移性尿路上皮癌の組織学的または細胞学的診断が確認されている。 移行上皮組織と移行/非移行細胞混合組織型の両方が許可されますが、移行上皮癌が主要な組織型である必要があります。
• 現地の現場の調査員/放射線医学の評価によって決定された、RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を患っている。

• 以下の例外を除き、進行性または転移性尿路上皮癌に対して全身化学療法を受けていない：

  • 治療完了から 12 か月を超える再発を伴うプラチナベースの術前化学療法は許可されます。
  • 根治的膀胱切除術後の補助プラチナベースの化学療法は、治療完了から 12 か月を超えて再発した場合には許可されます。
• アーカイブ組織サンプル、または筋浸潤性尿路上皮癌または元の腫瘍からの転移性生検から以前に放射線照射されていない腫瘍病変の新しく得られたコア生検または切除生検から、バイオマーカー分析用の組織を提供しています。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 である。
• 十分な臓器機能を発揮します。
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、ペムブロリズマブの最後の投与後120日または化学療法治療の180日後まで、研究の過程で適切な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。
• 妊娠の可能性のある男性参加者は、治験治療の初回投与からペムブロリズマブの最終投与後120日後または化学療法治療後180日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。

除外基準:

• 治癒を目的とした局所療法に適した疾患を有する。
• -現在治験薬に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験薬の初回投与後4週間以内に治験薬を受けているか治験機器を使用している。
• 免疫不全と診断されているか、無作為化前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。
• 過去 2 年間に全身治療が必要な活動性の自己免疫疾患を患っている。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に直接抗腫瘍治療のための抗がんモノクローナル抗体（mAb）を投与されているか、または回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン時）4 週間以上前に投与された mAb による有害事象（AE）から発生したもの。
• 以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（すなわち、AE ≤ Grade 1またはベースライン）。

• 過去 5 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。

  • 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
  • 膀胱がんに対する膀胱前立腺切除術後に偶然特定された前立腺がんの病歴は、以下の基準が満たされる限り許容されます。 ステージ T2N0M0 以下。グリーソンスコア ≤6;前立腺特異抗原 (PSA) レベルが検出不能。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
• 活動性結核（TB）の既知の既往歴がある。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
• 重度の過敏反応の病歴がある（例： 全身性発疹/紅斑、低血圧、気管支けいれん、血管浮腫またはアナフィラキシー）をペムブロリズマブ、ゲムシタビン、カルボプラチン、シスプラチンまたはそれらの類似体、および/またはそれらの賦形剤のいずれかに投与します。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。 違法薬物の常用者 (「娯楽目的での使用」を含む) が知られているか、最近 (過去 1 年以内) に薬物またはアルコールの乱用歴がある。
• -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院からペムブロリズマブの最終投与後120日後または化学療法治療の最終投与後180日までの予測期間内に妊娠または出産を予定している。
• 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、抗PD-L2薬、または別の共阻害性T細胞受容体に対する薬剤（例：細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質）による以前の治療を受けている4 [CTLA-4]、OX-40、CD137)。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の既往歴がある。
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知。