Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пембролизумаба с комбинированной химиотерапией на основе платины или без нее по сравнению с монотерапией химиотерапией при уротелиальной карциноме (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

14 августа 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы III пембролизумаба с комбинированной химиотерапией на основе платины или без нее по сравнению с химиотерапией у субъектов с распространенной или метастатической уротелиальной карциномой

Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности пембролизумаба (pembro, MK-3475) с химиотерапией или без нее по сравнению с одной химиотерапией у участников с распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (рак мочевого пузыря).

Основная гипотеза состоит в том, что пембролизумаб в сочетании с химиотерапией превосходит только химиотерапию в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у всех участников, и что пембролизумаб в отдельности превосходит только химиотерапию в отношении ОВ у всех участников и у участников с лигандом запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) положительными опухолями (комбинированная положительная оценка [CPS] ≥10%).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Как указано в протоколе, гипотезы исследования будут оцениваться путем сравнения комбинированной группы пембро или группы пембро отдельно с группой химиотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1010

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной/нерезектабельной (неоперабельной) или метастатической уротелиальной карциномы почечной лоханки, мочеточника [верхних мочевых путей], мочевого пузыря или уретры. Допускаются гистология как переходных клеток, так и смешанных переходных/непереходных клеток, но преобладающей гистологией должна быть переходно-клеточная карцинома.
  • Имеет поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1, как определено местным исследователем/радиологом.

  • Не получал предшествующей системной химиотерапии по поводу распространенной или метастатической уротелиальной карциномы, за следующими исключениями:

    • Допускается неоадъювантная химиотерапия на основе препаратов платины с рецидивом >12 месяцев после завершения терапии.
    • Разрешена адъювантная химиотерапия на основе платины после радикальной цистэктомии с рецидивом >12 месяцев после завершения терапии.
  • Предоставил ткань для анализа биомаркеров из архивного образца ткани или недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения, ранее не облученного от мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы, или метастатической биопсии, исходно из исходной опухоли.
  • Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Демонстрирует адекватную функцию органа.
  • Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней после химиотерапевтического лечения.
  • Участники мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней после химиотерапевтического лечения.

Критерий исключения:

  • Имеет заболевание, подходящее для местной терапии, проводимой с лечебной целью.
  • В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до рандомизации.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) для прямого противоопухолевого лечения в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (6 недель для нитрозомочевины или митомицина C) или кто не выздоровел (т.е. ≤ Степень 1 или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений (НЯ), вызванных введением моноклональных антител более чем за 4 недели до этого.
  • Не восстановился (т. е. НЯ ≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ из-за ранее введенного агента.

  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет.

    • Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, или рак шейки матки in situ.
    • Наличие в анамнезе рака предстательной железы, случайно выявленного после цистопростатэктомии по поводу рака мочевого пузыря, допустимо при соблюдении следующих критериев: Стадия T2N0M0 или ниже; оценка по шкале Глисона ≤6; Уровень простатспецифического антигена (ПСА) не определяется.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
  • Имеет известную историю активного туберкулеза (ТБ).
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Имеет в анамнезе тяжелую реакцию гиперчувствительности (например, генерализованная сыпь/эритема, гипотензия, бронхоспазм, ангионевротический отек или анафилаксия) к пембролизумабу, гемцитабину, карбоплатину или цисплатину или их аналогам и/или к любому из их вспомогательных веществ.
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства. Является известным регулярным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.
  • Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней после последней дозы химиотерапевтического лечения.
  • Получал предшествующую терапию анти-PD-1, или анти-PD-L1, или анти-PD-L2 агентом, или агентом, направленным на другой ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, цитотоксический белок, ассоциированный с Т-лимфоцитами). 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
  • Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Известный активный гепатит В или гепатит С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ST Химиотерапия (химия)
Участники получают химиотерапию ST с ЛИБО цисплатином 70 мг/м^2 в/в в 1-й день (или 2-й день, если это требуется в соответствии с местными рекомендациями) каждого 3-недельного цикла + внутривенное вливание гемцитабина 1000 мг/м^2 в 1-й и 8-й день каждый 3-недельный цикл ИЛИ карбоплатин при AUC 5 (или AUC 4,5, если требуется в соответствии с местными рекомендациями) в/в в 1-й день (или во 2-й день, если требуется в соответствии с местными рекомендациями) каждого 3-недельного цикла + гемцитабин 1000 мг/м^2 в/в в день День 1 и День 8 каждого 3-недельного цикла.
Лекарство: Гемцитабин
Внутривенное вливание
Лекарство: Карбоплатин
Внутривенное вливание
Лекарство: Цисплатин
Внутривенное вливание
Экспериментальный: Пембролизумаб + химиотерапия ST (Пембро Комбо)
Участники получают пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в первый день каждого трехнедельного цикла максимум 35 доз ПЛЮС стандартную химиотерапию (ST) с ЛИБО цисплатином 70 мг/м^2 внутривенно в день 1 (или день 2, если это требуется в соответствии с местными рекомендациями). ) каждого 3-недельного цикла + внутривенная инфузия гемцитабина 1000 мг/м^2 в день 1 и день 8 каждого 3-недельного цикла, ИЛИ карбоплатин в области под кривой 5 (AUC 5) (или AUC 4,5, если требуется для местные рекомендации) внутривенно в день 1 (или день 2, если это требуется согласно местным рекомендациям) каждого 3-недельного цикла + гемцитабин 1000 мг/м^2 внутривенно в день 1 и день 8 каждого 3-недельного цикла. Участники, имеющие право на прием пембролизумаба, которые прекращают лечение пембролизумабом при стабильном заболевании (SD) или лучше, но прогрессируют после отмены, могут начать второй курс пембролизумаба продолжительностью до 17 циклов (до примерно 1 дополнительного года) по усмотрению исследователя.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • МК-3475
  • КЕЙТРУДА®
Лекарство: Гемцитабин
Внутривенное вливание
Лекарство: Карбоплатин
Внутривенное вливание
Лекарство: Цисплатин
Внутривенное вливание
Экспериментальный: Пембролизумаб (Пембро)
Участники получают пембролизумаб по 200 мг внутривенно (в/в) в первый день каждого 3-недельного цикла максимум 35 доз. Подходящие участники, которые прекращают лечение пембролизумабом при СД или лучше, но прогрессируют после отмены, могут иметь возможность начать второй курс пембролизумаба продолжительностью до 17 циклов (до примерно 1 дополнительного года) по усмотрению исследователя.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • МК-3475
  • КЕЙТРУДА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пембро Комбо против химиотерапии: выживаемость без прогрессирования (PFS) с использованием критериев ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев

ВБП определялась как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) согласно RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна была продемонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. Спонсор допустил в этом исследовании максимум 10 целевых поражений и 5 на каждый орган.

Согласно протоколу, PFS в комбинированной группе пембро сравнивали с группой химиотерапии в соответствии с предварительно установленным первичным анализом популяции, предназначенной для лечения (ITT) (все рандомизированные участники). Здесь сообщается о ВБП для всех участников комбинированной группы пембро и химиотерапии. Согласно протоколу, PFS сравнивалась отдельно между всеми участниками группы пембро и химиотерапии и представлена ​​позже в записи.
Примерно до 42 месяцев
Пембро Комбо против химиотерапии: общее выживание (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
ОС определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, у которых не было документально подтвержденной смерти на момент окончательного анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. Согласно протоколу, ОВ в комбинированной группе пембро сравнивалась с группой химиотерапии в рамках предварительно определенного первичного анализа популяции ITT (все рандомизированные участники). Здесь сообщается об общей выживаемости для всех участников комбинированной группы пембро и химиотерапии. В соответствии с протоколом ОВ сравнивалась отдельно между всеми участниками группы пембро и химиотерапии и представлена ​​позже в записи.
Примерно до 42 месяцев
Пембро против химиотерапии: ОВ у участников с комбинированным положительным показателем лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1) (CPS) ≥10%
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
ОС определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, у которых не было документально подтвержденной смерти на момент окончательного анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. Согласно протоколу, ОВ в подгруппе CPS ≥10% в группе пембро сравнивалась с ОВ в подгруппе CPS ≥10% в группе химиотерапии для этой конечной точки в качестве заранее определенного первичного анализа популяции ITT. Здесь сообщается об общей выживаемости для всех участников группы пембро и химиотерапии, у которых показатель CPS PD-L1 был ≥10%. Согласно протоколу, ОВ в подгруппе CPS ≥10% комбинированной группы пембро не была предварительно заданным анализом популяции ITT и не представлена.
Примерно до 42 месяцев
Пембро против химиотерапии: ОС
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
ОС определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, у которых не было документально подтвержденной смерти на момент окончательного анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. Согласно протоколу, ОВ в группе пембро сравнивали с группой химиотерапии в рамках предварительно определенного первичного анализа популяции ITT (все рандомизированные участники). Здесь сообщается об общей выживаемости для всех участников группы пембро и химиотерапии. Согласно протоколу, ОВ сравнивалась отдельно между всеми участниками комбинированной группы пембро и химиотерапии и представлена ​​ранее в записи.
Примерно до 42 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
ВБП определяли как время от рандомизации до первого задокументированного PD в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. Спонсор разрешил не более 10 целевых поражений всего и 5 на орган в этом исследовании. В соответствии с протоколом ВБП сравнивали между группами в качестве предварительно определенного вторичного анализа ITT-популяции (все рандомизированные участники). Здесь сообщается ВБП для всех участников через 6 месяцев на основе метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
6 месяцев
ВБП с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
ВБП определяли как время от рандомизации до первого задокументированного PD в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. Спонсор разрешил не более 10 целевых поражений всего и 5 на орган в этом исследовании. В соответствии с протоколом ВБП сравнивали между группами в качестве предварительно определенного вторичного анализа ITT-популяции (все рандомизированные участники). Здесь сообщается о ВБП для всех участников через 12 месяцев на основе метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
12 месяцев
ВБП с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR через 18 месяцев
Временное ограничение: 18 месяцев
ВБП определяли как время от рандомизации до первого задокументированного PD в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. Спонсор разрешил не более 10 целевых поражений всего и 5 на орган в этом исследовании. В соответствии с протоколом ВБП сравнивали между группами в качестве предварительно определенного вторичного анализа ITT-популяции (все рандомизированные участники). Здесь сообщается ВБП для всех участников в возрасте 18 месяцев на основе метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
18 месяцев
Пембро Комбо в сравнении с химиотерапией: изменение по сравнению с исходным уровнем на 18-й неделе в Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC) Опросник качества жизни — Core 30 (QLQ-C30) Глобальное состояние здоровья/качество жизни (пункты 29 и 30) Комбинированные Счет
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
EORTC-QLQ-C30 представляет собой анкету из 30 пунктов, разработанную для оценки качества жизни больных раком. Ответы участников на вопрос Глобального состояния здоровья (GHS) «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья за последнюю неделю?» (пункт 29) и вопрос о качестве жизни (КЖ) «Как бы вы оценили общее качество жизни за последнюю неделю?» (Элемент 30) оценивали по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Используя линейное преобразование, необработанные оценки были стандартизированы таким образом, чтобы оценки варьировались от 0 до 100, где более высокая оценка указывала на лучший общий результат. В соответствии с протоколом изменение комбинированного показателя GHS/QoL от исходного уровня до 18-й недели сравнивали между всеми участниками комбинированной группы пембро и группы химиотерапии в качестве предварительно определенного вторичного анализа. Как указано в протоколе, изменение комбинированного показателя GHS/QoL от исходного уровня до 18-й недели сравнивалось отдельно между всеми участниками группы пембро и группы химиотерапии и представлено позже в протоколе.
Исходный уровень, неделя 18
Pembro Combo в сравнении с химиотерапией: время до ухудшения состояния (TTD) в комбинированном балле EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (пункты 29 и 30)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 25 месяцев
EORTC-QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни онкологических больных. Ответы участников на вопрос СГС «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья за последнюю неделю?» (пункт 29) и вопрос о качестве жизни «Как бы вы оценили качество своей жизни в целом за последнюю неделю?» (Элемент 30) оценивали по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Необработанные баллы были стандартизированы линейным преобразованием, так что баллы варьировались от 0 до 100, где более высокий балл указывал на лучший общий результат. TTD в GHS/QoL определяли как время от даты первой дозы до первого начала снижения ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем в комбинированной оценке GHS/QoL без подтверждения. В соответствии с протоколом, TTD в комбинированном балле GHS/QoL сравнивали между группой, получавшей пембро, и группой, получавшей химиотерапию. TTD в комбинированном показателе GHS/QoL сравнивался отдельно между группами пембро и химиотерапией и представлен ниже в протоколе.
Исходный уровень примерно до 25 месяцев
Пембро в сравнении с химиотерапией: изменение по сравнению с исходным уровнем на 18-й неделе в комбинированном балле EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
EORTC-QLQ-C30 представляет собой анкету из 30 пунктов, разработанную для оценки качества жизни больных раком. Ответы участников на вопрос Глобального состояния здоровья (GHS) «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья за последнюю неделю?» (пункт 29) и вопрос о качестве жизни (КЖ) «Как бы вы оценили общее качество жизни за последнюю неделю?» (Элемент 30) оценивали по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Используя линейное преобразование, необработанные оценки были стандартизированы таким образом, чтобы оценки варьировались от 0 до 100, где более высокая оценка указывала на лучший общий результат. В соответствии с протоколом изменение комбинированного показателя GHS/QoL от исходного уровня до 18-й недели сравнивали между всеми участниками группы пембро и группы химиотерапии в качестве предварительно определенного вторичного анализа. Как указано в протоколе, изменение комбинированного показателя GHS/QoL от исходного уровня до 18-й недели сравнивалось отдельно между всеми участниками комбинированной группы пембро и группы химиотерапии и представлено ранее в протоколе.
Исходный уровень, неделя 18
Пембро против химиотерапии: TTD в комбинированном балле EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (пункты 29 и 30)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 25 месяцев
EORTC-QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни онкологических больных. Ответы участников на вопрос СГС «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья за последнюю неделю?» (пункт 29) и вопрос о качестве жизни «Как бы вы оценили качество своей жизни в целом за последнюю неделю?» (Элемент 30) оценивали по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Необработанные баллы были стандартизированы линейным преобразованием, так что баллы варьировались от 0 до 100, где более высокий балл указывал на лучший общий результат. TTD в GHS/QoL определяли как время от даты первой дозы до первого начала снижения ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем в комбинированной оценке GHS/QoL без подтверждения. В соответствии с протоколом, TTD в комбинированном балле GHS/QoL сравнивали между группами пембро и химиотерапией. TTD в комбинированном показателе GHS/QoL сравнивался отдельно между группами пембро и химиотерапией и представлен ранее в протоколе.
Исходный уровень примерно до 25 месяцев
Пембро против химиотерапии: PFS с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев

ВБП определялась как время от рандомизации до первого зарегистрированного БП согласно RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна была продемонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. Спонсор допустил в этом исследовании максимум 10 целевых поражений и 5 на каждый орган.

Согласно протоколу, PFS в группе пембро сравнивали с группой химиотерапии в соответствии с предварительно заданным анализом популяции ITT (все рандомизированные участники). Здесь сообщается о ВБП для всех участников группы пембро и химиотерапии. Согласно протоколу, PFS сравнивалась отдельно между всеми участниками комбинированной группы пембро и химиотерапии и представлена ​​ранее в записи.
Примерно до 42 месяцев
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ. Для каждой группы лечения сообщалось о количестве участников, у которых возникло хотя бы одно НЯ.
Примерно до 55 месяцев
Количество участников, которые прекратили прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ. Для каждой группы лечения сообщалось о количестве участников, прекративших прием любого исследуемого препарата из-за НЯ.
Примерно до 52 месяцев
Пембро Комбо против химиотерапии: частота объективного ответа (ЧОО) с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
ORR определялся как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%) согласно RECIST 1.1. на основе BICR. Спонсор допустил в этом исследовании максимум 10 целевых поражений и 5 на каждый орган. Согласно протоколу, ЧОО в комбинированной группе пембро сравнивали с группой химиотерапии в рамках предварительно определенного вторичного анализа популяции ITT. Процент участников, у которых наблюдался CR или PR, указан здесь как ORR для всех участников комбинированной группы пембро и группы химиотерапии. Согласно протоколу, ЧОО сравнивалось отдельно между участниками группы пембро и химиотерапии и представлено позже в записи.
Примерно до 42 месяцев
Пембро Комбо против химиотерапии: продолжительность ответа (DOR) с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%) согласно RECIST 1.1 на основе BICR, DOR определялся как время с момента первого документированного доказательства подтвержденный ПР или ЧР до БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. DOR для участников, у которых не было прогрессирования или смерти на момент анализа, цензурировался по дате их последней оценки опухоли. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна была продемонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. Здесь сообщается DOR для всех участников комбинированной группы пембро и химиотерапии, у которых был CR или PR. Согласно протоколу, DOR оценивался отдельно у пациентов, ответивших на лечение пембро и химиотерапией, и представлен позже в записи.
Примерно до 42 месяцев
Пембро Комбо против химиотерапии: уровень контроля заболевания (DCR) с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
DCR определялся как процент участников, у которых было подтвержденное CR (исчезновение всех целевых поражений), PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) или стабильное заболевание (SD: отсутствие достаточного сокращения для квалификации для ПР нет достаточного увеличения, чтобы претендовать на БП [увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых очагов также считалось БП]). Согласно протоколу, DCR в комбинированной группе пембро сравнивали с группой химиотерапии в рамках заранее определенного вторичного анализа популяции ITT. Процент участников, у которых был подтвержден CR, PR или SD в соответствии с RECIST 1.1 по оценке BICR, был указан как DCR для всех участников комбинированной группы пембро и химиотерапии. Согласно протоколу, DCR сравнивался отдельно между участниками группы пембро и химиотерапии и представлен позже в записи.
Примерно до 42 месяцев
Пембро против химиотерапии: ORR с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
ORR определялась как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%) согласно RECIST 1.1. на основе BICR. Спонсор допустил в этом исследовании максимум 10 целевых поражений и 5 на каждый орган. Согласно протоколу, ЧОО в группе пембро сравнивали с группой химиотерапии в рамках предварительно определенного вторичного анализа популяции ITT. Процент участников, у которых наблюдался CR или PR, указан здесь как ORR для всех участников в группе пембро и химиотерапии. Согласно протоколу, ЧОО сравнивалось отдельно между участниками комбинированной группы пембро и химиотерапии и представлено ранее в записи.
Примерно до 42 месяцев
Пембро против химиотерапии: DOR с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%) согласно RECIST 1.1 на основе BICR, DOR определялся как время с момента первого документированного доказательства подтвержденный ПР или ЧР до БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. DOR для участников, у которых не было прогрессирования или смерти на момент анализа, цензурировался по дате их последней оценки опухоли. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна была продемонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. Здесь сообщается DOR для всех участников группы пембро и химиотерапии, у которых был CR или PR. Согласно протоколу, DOR оценивался отдельно у пациентов, ответивших на комбинированную группу пембро и химиотерапию, и представлен ранее в записи.
Примерно до 42 месяцев
Пембро против химиотерапии: DCR с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
DCR определялся как процент участников, у которых наблюдался CR (исчезновение всех целевых поражений), PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) или SD (не было ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR, ни достаточного уменьшения). увеличение для получения права на БП [увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых очагов также считалось БП]). Согласно протоколу, DCR в группе пембро сравнивали с группой химиотерапии в рамках заранее определенного вторичного анализа популяции ITT. Процент участников, у которых наблюдался подтвержденный CR, PR или SD в соответствии с RECIST 1.1 по оценке BICR, был указан как DCR для всех участников в группе пембро и химиотерапии. Согласно протоколу, DCR сравнивался отдельно между участниками комбинированной группы пембро и химиотерапии и представлен ранее в записи.
Примерно до 42 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-361
  • 163458 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-361 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
  • 2015-005731-41 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться