Undersøgelse af Pembrolizumab med eller uden platinbaseret kombinationskemoterapi versus kemoterapi alene ved urothelial karcinom (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden/ikke-operabel (inoperabel) eller metastatisk urothelial carcinom i nyrebækkenet, urinlederen [øvre urinveje], blæren eller urinrøret. Både overgangscelle- og blandede overgangs-/ikke-overgangscellehistologier er tilladt, men overgangscellekarcinom skal være den dominerende histologi.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af den lokale undersøgelsesleder/radiologisk vurdering.

• Har ikke modtaget tidligere systemisk kemoterapi for avanceret eller metastatisk urothelial carcinom, med følgende undtagelser:

  • Neoadjuverende platinbaseret kemoterapi med recidiv >12 måneder efter afslutning af behandlingen er tilladt.
  • Adjuverende platinbaseret kemoterapi efter radikal cystektomi med recidiv >12 måneder efter afslutning af behandlingen er tilladt.
• Har leveret væv til biomarkøranalyse fra en arkivvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet fra et muskelinvasivt urotelialt karcinom eller en metastatisk biopsi, oprindeligt fra den oprindelige tumor.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Udviser tilstrækkelig organfunktion.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab eller 180 dage efter kemoterapibehandling.
• Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af studieterapien til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab eller 180 dage efter kemoterapibehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Har sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år.
• Har tidligere haft et anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) til direkte anti-neoplastisk behandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af mAbs administreret mere end 4 uger tidligere.
• Er ikke kommet sig (dvs. AE ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra AE på grund af et tidligere administreret middel.

• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 5 år.

  • Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
  • En historie med prostatacancer, der tilfældigt blev identificeret efter cystoprostatektomi for blærekræft, er acceptabel, forudsat at følgende kriterier er opfyldt: Stadium T2N0M0 eller lavere; Gleason score ≤6; Prostata-specifikt antigen (PSA) niveau kan ikke påvises.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion (f. generaliseret udslæt/erytem, ​​hypotension, bronkospasme, angioødem eller anafylaksi) til pembrolizumab, gemcitabin, carboplatin eller cisplatin eller deres analoger og/eller til et hvilket som helst af deres hjælpestoffer.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget. Er en kendt regelmæssig bruger (herunder "rekreativt brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapibehandling.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
• Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C.