Studie av Pembrolizumab med eller uten platinabasert kombinasjonskjemoterapi versus kjemoterapi alene ved urothelial karsinom (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert/ikke-opererbart (inoperabelt) eller metastatisk urotelialt karsinom i nyrebekkenet, urinlederen [øvre urinveier], blæren eller urinrøret. Både overgangscelle- og blandede overgangs-/ikke-overgangscellehistologier er tillatt, men overgangscellekarsinom må være den dominerende histologien.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av den lokale stedsforskeren/radiologisk vurdering.

• Har ikke mottatt tidligere systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk urotelialt karsinom, med følgende unntak:

  • Neoadjuvant platinabasert kjemoterapi med residiv >12 måneder fra avsluttet behandling er tillatt.
  • Adjuvant platinabasert kjemoterapi etter radikal cystektomi med residiv >12 måneder etter avsluttet behandling er tillatt.
• Har gitt vev for biomarkøranalyse fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt fra et muskelinvasivt urotelialt karsinom eller en metastatisk biopsi, opprinnelig fra den opprinnelige svulsten.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Viser tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med pembrolizumab eller 180 dager etter kjemoterapibehandling.
• Mannlige deltakere i fertil alder må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter siste dose pembrolizumab eller 180 dager etter kjemoterapibehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Har sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) for direkte anti-neoplastisk behandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av mAbs administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har ikke kommet seg (dvs. AE ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene.

  • Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
  • En historie med prostatakreft som ble identifisert tilfeldig etter cystoprostatektomi for blærekreft er akseptabelt, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt: Stadium T2N0M0 eller lavere; Gleason-score ≤6; Prostata-spesifikt antigen (PSA) nivå kan ikke påvises.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (f. generalisert utslett/erytem, ​​hypotensjon, bronkospasme, angioødem eller anafylaksi) til pembrolizumab, gemcitabin, karboplatin eller cisplatin eller deres analoger og/eller til noen av deres hjelpestoffer.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken. Er en kjent vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlig(e) stoff(er) eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose pembrolizumab eller 180 dager etter siste dose med kjemoterapibehandling.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.