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Studio di Pembrolizumab con o senza chemioterapia combinata a base di platino rispetto alla sola chemioterapia nel carcinoma uroteliale (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

14 agosto 2023 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico controllato e randomizzato di fase III su pembrolizumab con o senza chemioterapia combinata a base di platino rispetto alla chemioterapia in soggetti con carcinoma uroteliale avanzato o metastatico

Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia e la sicurezza di pembrolizumab (pembro, MK-3475) con o senza chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia nei partecipanti con carcinoma uroteliale avanzato o metastatico (cancro della vescica).

Le ipotesi principali sono che pembrolizumab più chemioterapia sia superiore alla sola chemioterapia rispetto alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e alla sopravvivenza globale (OS) in tutti i partecipanti e che il solo pembrolizumab sia superiore alla sola chemioterapia rispetto alla sopravvivenza globale in tutti i partecipanti e nei partecipanti con tumori positivi al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (punteggio positivo combinato [CPS] ≥10%).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Come specificato dal protocollo, le ipotesi di studio saranno valutate confrontando separatamente il braccio pembro combo o il braccio pembro con il braccio chemio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1010

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma uroteliale avanzato/non resecabile (inoperabile) o metastatico della pelvi renale, dell'uretere [tratto urinario superiore], della vescica o dell'uretra. Sono consentite istologie sia a cellule transizionali sia a cellule miste transizionali/non transizionali, ma il carcinoma a cellule transizionali deve essere l'istologia predominante.
  • - Ha una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dall'investigatore del centro locale/valutazione radiologica.

  • Non ha ricevuto precedenti chemioterapie sistemiche per carcinoma uroteliale avanzato o metastatico, con le seguenti eccezioni:

    • È consentita la chemioterapia neoadiuvante a base di platino con recidiva > 12 mesi dal completamento della terapia.
    • È consentita la chemioterapia adiuvante a base di platino dopo cistectomia radicale con recidiva > 12 mesi dal completamento della terapia.
  • Ha fornito tessuto per l'analisi di biomarcatori da un campione di tessuto archiviato o da una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata da un carcinoma uroteliale invasivo muscolare o da una biopsia metastatica, originariamente dal tumore originale.
  • Ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
  • Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o 180 giorni dopo il trattamento chemioterapico.
  • I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o 180 giorni dopo il trattamento chemioterapico.

Criteri di esclusione:

  • Presenta una malattia adatta alla terapia locale somministrata con intento curativo.
  • Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della randomizzazione.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  • Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale anticancro (mAb) per il trattamento antineoplastico diretto entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi (AE) dovuti a mAb somministrati più di 4 settimane prima.
  • Non si è ripreso (cioè, AE ≤ Grado 1 o al basale) dagli eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.

  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo negli ultimi 5 anni.

    • Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
    • Una storia di cancro alla prostata che è stata identificata incidentalmente dopo cistoprostatectomia per cancro alla vescica è accettabile, a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri: stadio T2N0M0 o inferiore; Punteggio di Gleason ≤6; Livello di antigene prostatico specifico (PSA) non rilevabile.
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB).
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità (ad es. rash/eritema generalizzato, ipotensione, broncospasmo, angioedema o anafilassi) a pembrolizumab, gemcitabina, carboplatino o cisplatino o loro analoghi e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo. È un utente abituale noto (incluso "l'uso ricreativo") di qualsiasi droga illecita o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol.
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento chemioterapico.
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, o anti-PD-L1, o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore co-inibitorio delle cellule T (ad es., proteina citotossica associata ai linfociti T 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Chemioterapia ST (Chemio)
I partecipanti ricevono chemioterapia ST con cisplatino 70 mg/m^2 EV il giorno 1 (o il giorno 2 se richiesto dalle linee guida locali) di ogni ciclo di 3 settimane + infusione di gemcitabina IV 1.000 mg/m^2 il giorno 1 e il giorno 8 di ogni ciclo di 3 settimane OPPURE carboplatino ad AUC 5 (o AUC 4,5 se richiesto dalle linee guida locali) EV il Giorno 1 (o Giorno 2 se richiesto dalle linee guida locali) di ogni ciclo di 3 settimane + gemcitabina 1.000 mg/m^2 EV il Giorno 1 e Giorno 8 di ciascun ciclo di 3 settimane.
Droga: Gemcitabina
Infusione endovenosa
Droga: Carboplatino
Infusione endovenosa
Droga: Cisplatino
Infusione endovenosa
Sperimentale: Pembrolizumab + chemioterapia ST (Pembro Combo)
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 dosi PIÙ la chemioterapia con terapia standard (ST) con SIA cisplatino 70 mg/m^2 IV il giorno 1 (o il giorno 2 se richiesto dalle linee guida locali ) di ciascun ciclo di 3 settimane + infusione endovenosa di gemcitabina 1.000 mg/m^2 il giorno 1 e il giorno 8 di ciascun ciclo di 3 settimane, OPPURE carboplatino in un'area sotto la curva 5 (AUC 5) (o AUC 4,5 se richiesto per linee guida locali) IV il Giorno 1 (o il Giorno 2 se richiesto secondo le linee guida locali) di ogni ciclo di 3 settimane + gemcitabina 1.000 mg/m^2 IV il Giorno 1 e il Giorno 8 di ogni ciclo di 3 settimane. I partecipanti idonei che interrompono pembrolizumab con malattia stabile (SD) o migliore ma progrediscono dopo l'interruzione possono essere in grado di iniziare un secondo ciclo di pembrolizumab per un massimo di 17 cicli (fino a circa 1 anno aggiuntivo) a discrezione dello sperimentatore.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Gemcitabina
Infusione endovenosa
Droga: Carboplatino
Infusione endovenosa
Droga: Cisplatino
Infusione endovenosa
Sperimentale: Pembrolizumab (Pembro)
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 dosi. I partecipanti idonei che interrompono pembrolizumab con SD o migliore ma progrediscono dopo l'interruzione possono essere in grado di iniziare un secondo ciclo di pembrolizumab per un massimo di 17 cicli (fino a circa 1 anno aggiuntivo) a discrezione dello sperimentatore.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pembro Combo vs Chemio: sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando i criteri di risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva (PD) documentata secondo RECIST 1.1 in base al BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni. Lo sponsor ha consentito in questo studio un massimo di 10 lesioni target in totale e 5 per organo.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio chemio come analisi primaria pre-specificata della popolazione Intent-To-Treat (ITT) (tutti i partecipanti randomizzati). La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro combinato e al braccio chemio. Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro e del braccio chemio e viene presentata più avanti nella documentazione.
Fino a circa 42 mesi
Pembro Combo vs Chemio: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. In base al protocollo, l'OS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio chemio come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT (tutti i partecipanti randomizzati). L'OS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro combinato e al braccio chemio. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro e del braccio chemio e viene presentata più avanti nella documentazione.
Fino a circa 42 mesi
Pembro vs Chemio: OS nei partecipanti con punteggio positivo combinato (CPS) ≥ 10% del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1)
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Per protocollo, l’OS nel sottogruppo CPS ≥ 10% del braccio pembro è stata confrontata con l’OS nel sottogruppo CPS ≥ 10% del braccio chemio per questo endpoint come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. L'OS è riportata qui per tutti i partecipanti nel braccio pembro e nel braccio chemio con PD-L1 CPS ≥ 10%. In base al protocollo, l'OS nel sottogruppo CPS ≥10% del braccio pembro combo non era un'analisi prespecificata della popolazione ITT e non è stata presentata.
Fino a circa 42 mesi
Pembro vs Chemio: OS
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. In base al protocollo, l'OS nel braccio pembro è stata confrontata con il braccio chemio come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT (tutti i partecipanti randomizzati). L'OS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro e al braccio chemio. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio chemio ed è presentata in precedenza nella documentazione.
Fino a circa 42 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS utilizzando RECIST 1.1 come valutato da BICR a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Lo sponsor ha consentito un massimo di 10 lesioni target in totale e 5 per organo in questo studio. Per protocollo, la PFS è stata confrontata tra i bracci come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT (tutti i partecipanti randomizzati). La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti a 6 mesi in base al metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati.
6 mesi
PFS utilizzando RECIST 1.1 come valutato da BICR a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Lo sponsor ha consentito un massimo di 10 lesioni target in totale e 5 per organo in questo studio. Per protocollo, la PFS è stata confrontata tra i bracci come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT (tutti i partecipanti randomizzati). La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti a 12 mesi in base al metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati.
12 mesi
PFS utilizzando RECIST 1.1 come valutato da BICR a 18 mesi
Lasso di tempo: 18 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Lo sponsor ha consentito un massimo di 10 lesioni target in totale e 5 per organo in questo studio. Per protocollo, la PFS è stata confrontata tra i bracci come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT (tutti i partecipanti randomizzati). La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti a 18 mesi in base al metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati.
18 mesi
Pembro Combo vs Chemio: cambiamento dal basale alla settimana 18 nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC)-Core 30 (QLQ-C30) Stato di salute globale/qualità della vita (elementi 29 e 30) Combinati Punto
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
L'EORTC-QLQ-C30 è un questionario di 30 voci sviluppato per valutare la qualità della vita dei malati di cancro. Risposte dei partecipanti alla domanda sullo stato di salute globale (GHS) "Come valuteresti il ​​tuo stato di salute generale durante la scorsa settimana?" (Articolo 29) e la domanda sulla qualità della vita (QoL) "Come valuteresti la tua qualità complessiva della vita durante la scorsa settimana?" (Articolo 30) sono stati valutati su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi sono stati standardizzati in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava un risultato complessivo migliore. Per protocollo, la variazione dal basale alla settimana 18 nel punteggio combinato GHS/QoL è stata confrontata tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio chemio come analisi secondaria pre-specificata. Come specificato dal protocollo, la variazione dal basale alla settimana 18 nel punteggio combinato GHS/QoL è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro e del braccio chemio e viene presentata successivamente nel record.
Basale, settimana 18
Pembro Combo vs Chemio: tempo di deterioramento (TTD) nel punteggio combinato EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (item 29 e 30)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 25 mesi
EORTC-QLQ-C30 è un questionario di 30 voci sviluppato per valutare la QoL dei pazienti oncologici. Risposte dei partecipanti alla domanda del GHS "Come valuteresti il ​​tuo stato di salute generale nell'ultima settimana?" (Articolo 29) e la domanda QoL "Come giudicheresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?" (Articolo 30) sono stati valutati su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava un risultato complessivo migliore. Il TTD in GHS/QoL è stato definito come il tempo dalla data della prima dose alla prima comparsa di una diminuzione ≥10 punti rispetto al basale nel punteggio combinato GHS/QoL senza conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL è stato confrontato tra il braccio pembro combo e il braccio chemio. Il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL è stato confrontato separatamente tra il braccio pembro e il braccio chemio ed è presentato più avanti nel record.
Basale fino a circa 25 mesi
Pembro vs Chemio: variazione dal basale alla settimana 18 nel punteggio combinato EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
L'EORTC-QLQ-C30 è un questionario di 30 voci sviluppato per valutare la qualità della vita dei malati di cancro. Risposte dei partecipanti alla domanda sullo stato di salute globale (GHS) "Come valuteresti il ​​tuo stato di salute generale durante la scorsa settimana?" (Articolo 29) e la domanda sulla qualità della vita (QoL) "Come valuteresti la tua qualità complessiva della vita durante la scorsa settimana?" (Articolo 30) sono stati valutati su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi sono stati standardizzati in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava un risultato complessivo migliore. Per protocollo, la variazione dal basale alla settimana 18 nel punteggio combinato GHS/QoL è stata confrontata tra tutti i partecipanti del braccio pembro e del braccio chemio come analisi secondaria pre-specificata. Come specificato dal protocollo, la variazione dal basale alla settimana 18 nel punteggio combinato GHS/QoL è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio chemio e viene presentata in precedenza nel record.
Basale, settimana 18
Pembro vs Chemo: TTD nel punteggio combinato EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (item 29 e 30)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 25 mesi
EORTC-QLQ-C30 è un questionario di 30 voci sviluppato per valutare la QoL dei pazienti oncologici. Risposte dei partecipanti alla domanda del GHS "Come valuteresti il ​​tuo stato di salute generale nell'ultima settimana?" (Articolo 29) e la domanda QoL "Come giudicheresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?" (Articolo 30) sono stati valutati su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava un risultato complessivo migliore. Il TTD in GHS/QoL è stato definito come il tempo dalla data della prima dose alla prima comparsa di una diminuzione ≥10 punti rispetto al basale nel punteggio combinato GHS/QoL senza conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL è stato confrontato tra il braccio pembro e il braccio chemio. Il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL è stato confrontato separatamente tra il braccio pembro combo e il braccio chemio ed è presentato in precedenza nel record.
Basale fino a circa 25 mesi
Pembro vs Chemio: PFS utilizzando RECIST 1.1 come valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni. Lo sponsor ha consentito in questo studio un massimo di 10 lesioni target in totale e 5 per organo.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro è stata confrontata con il braccio chemio come analisi pre-specificata della popolazione ITT (tutti i partecipanti randomizzati). La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro e al braccio chemio. Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio chemio ed è presentata in precedenza nella documentazione.
Fino a circa 42 mesi
Numero di partecipanti che sperimentano un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 55 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all’uso di un medicinale o di una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è stato un AE. Per ciascun braccio di trattamento è stato riportato il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso.
Fino a circa 55 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all’uso di un medicinale o di una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è stato un AE. Per ciascun braccio di trattamento è stato riportato il numero di partecipanti che hanno interrotto qualsiasi farmaco in studio a causa di un evento avverso.
Fino a circa 52 mesi
Pembro Combo vs Chemio: tasso di risposta obiettiva (ORR) utilizzando RECIST 1.1 valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato sul BICR. Lo sponsor ha consentito in questo studio un massimo di 10 lesioni target in totale e 5 per organo. In base al protocollo, l'ORR nel braccio pembro combo è stato confrontato con il braccio chemio come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR è riportata qui come ORR per tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio chemio. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti del braccio pembro e del braccio chemio e viene presentato più avanti nel record.
Fino a circa 42 mesi
Pembro Combo vs Chemio: Durata della risposta (DOR) utilizzando RECIST 1.1 come valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una CR confermata (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1 in base al BICR, il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza documentata di CR o PR confermate fino alla PD o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La DOR per i partecipanti che non erano progrediti o erano deceduti al momento dell'analisi è stata censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni. Il DOR è riportato qui per tutti i partecipanti al braccio pembro combinato e al braccio chemio che avevano CR o PR. Secondo il protocollo, il DOR è stato valutato separatamente nei pazienti che hanno risposto al braccio pembro e al braccio chemio e viene presentato più avanti nella cartella clinica.
Fino a circa 42 mesi
Pembro Combo vs Chemio: tasso di controllo della malattia (DCR) utilizzando RECIST 1.1 valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano una CR confermata (scomparsa di tutte le lesioni target), PR (una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) o malattia stabile (SD: nessuna contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD [almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target e un aumento assoluto di almeno 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni]). In base al protocollo, la DCR nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio chemio come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR, PR o SD confermata secondo RECIST 1.1 valutata dal BICR è stata riportata come DCR per tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio chemio. Per protocollo, la DCR è stata confrontata separatamente tra i partecipanti del braccio pembro e del braccio chemio e viene presentata più avanti nel documento.
Fino a circa 42 mesi
Pembro vs Chemio: ORR utilizzando RECIST 1.1 come valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che avevano una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato sul BICR. Lo sponsor ha consentito in questo studio un massimo di 10 lesioni target in totale e 5 per organo. In base al protocollo, l'ORR nel braccio pembro è stato confrontato con il braccio chemio come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR è riportata qui come ORR per tutti i partecipanti nel braccio pembro e nel braccio chemio. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio chemio ed è presentato in precedenza nella documentazione.
Fino a circa 42 mesi
Pembro vs Chemio: DOR utilizzando RECIST 1.1 come valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una CR confermata (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1 in base al BICR, il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza documentata di CR o PR confermate fino alla PD o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La DOR per i partecipanti che non erano progrediti o erano deceduti al momento dell'analisi è stata censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni. Il DOR è riportato qui per tutti i partecipanti al braccio pembro e al braccio chemio che avevano CR o PR. Secondo il protocollo, il DOR è stato valutato separatamente nei pazienti che hanno risposto al braccio pembro combo e al braccio chemioterapia ed è presentato in precedenza nella documentazione.
Fino a circa 42 mesi
Pembro vs Chemio: DCR utilizzando RECIST 1.1 come valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano una CR (scomparsa di tutte le lesioni target), PR (una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) o SD (né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né una riduzione sufficiente aumento per qualificarsi per PD [almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target e un aumento assoluto di almeno 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni]). In base al protocollo, la DCR nel braccio pembro è stata confrontata con il braccio chemio come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR, PR o SD confermata secondo RECIST 1.1 valutata dal BICR è stata riportata come DCR per tutti i partecipanti nel braccio pembro e nel braccio chemio. Per protocollo, il DCR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio chemio ed è presentato in precedenza nel documento.
Fino a circa 42 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

29 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2016

Primo Inserito (Stimato)

2 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-361
  • 163458 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-361 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
  • 2015-005731-41 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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