Studie zu Pembrolizumab mit oder ohne platinbasierter Kombinationschemotherapie im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie bei Urothelkarzinomen (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

Einschlusskriterien:

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen/inoperablen (inoperablen) oder metastasierten Urothelkarzinoms des Nierenbeckens, des Harnleiters [oberer Harntrakt], der Blase oder der Harnröhre. Es sind sowohl Übergangszell- als auch gemischte Übergangs-/Nicht-Übergangszell-Histologien zulässig, wobei Übergangszellkarzinome die vorherrschende Histologie sein müssen.
• Hat eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1, wie durch den örtlichen Prüfarzt/die radiologische Beurteilung festgestellt.

• Hat keine vorherige systemische Chemotherapie wegen fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom erhalten, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Eine neoadjuvante platinbasierte Chemotherapie mit Rezidiven >12 Monate nach Abschluss der Therapie ist zulässig.
  • Eine adjuvante platinbasierte Chemotherapie nach radikaler Zystektomie mit Rezidiven >12 Monate nach Abschluss der Therapie ist zulässig.
• Hat Gewebe für die Biomarkeranalyse aus einer archivierten Gewebeprobe oder einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitgestellt, die zuvor nicht von einem muskelinvasiven Urothelkarzinom oder einer metastatischen Biopsie, die ursprünglich vom ursprünglichen Tumor stammte, bestrahlt wurde.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
• Zeigt eine ausreichende Organfunktion.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis oder 180 Tage nach der Chemotherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis oder 180 Tage nach der Chemotherapie.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Krankheit, die für eine lokale Therapie mit heilender Absicht geeignet ist.
• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) zur direkten antineoplastischen Behandlung erhalten oder hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund unerwünschter Ereignisse (UE) aufgrund von mAbs, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hat sich von UE aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. UE ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.

  • Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
  • Eine Vorgeschichte von Prostatakrebs, der zufällig nach einer Zystoprostatektomie wegen Blasenkrebs festgestellt wurde, ist akzeptabel, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind: Stadium T2N0M0 oder niedriger; Gleason-Score ≤6; Prostataspezifisches Antigen (PSA)-Spiegel nicht nachweisbar.
• Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. generalisierter Hautausschlag/Erythem, Hypotonie, Bronchospasmus, Angioödem oder Anaphylaxie) gegenüber Pembrolizumab, Gemcitabin, Carboplatin oder Cisplatin oder deren Analoga und/oder einem ihrer sonstigen Bestandteile.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden. Ist ein bekanntermaßen regelmäßiger Konsument illegaler Drogen (einschließlich „Freizeitkonsum“) oder hatte in der jüngeren Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis Pembrolizumab oder 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie.
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der gegen einen anderen koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein). 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.