A pembrolizumab vizsgálata platina alapú kombinált kemoterápiával vagy anélkül, versus kemoterápia önmagában uroteliális karcinómában (MK-3475-361/KEYNOTE-361)
2023. augusztus 14. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
III. fázisú randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat a pembrolizumabról platina alapú kombinált kemoterápiával vagy anélkül
Ennek a vizsgálatnak a célja a pembrolizumab (pembro, MK-3475) hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása kemoterápiával vagy anélkül, az önmagában végzett kemoterápiával szemben előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában (hólyagrák) szenvedő résztvevőknél.
Az elsődleges hipotézisek szerint a pembrolizumab plusz kemoterápia minden résztvevőnél jobb, mint a kemoterápia önmagában a progressziómentes túlélés (PFS) és az általános túlélés (OS) tekintetében minden résztvevőnél, és hogy a pembrolizumab önmagában minden résztvevőnél jobb, mint a kemoterápia önmagában az OS tekintetében. programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) pozitív daganatokban szenvedő résztvevőkben (Combined Positive Score [CPS] ≥10%).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Amint azt a protokoll előírja, a vizsgálati hipotéziseket úgy értékelik, hogy a pembro combo kart vagy a pembro kart külön-külön összehasonlítják a kemo ággal.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1010
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag megerősített diagnózisa a vesemedence, a húgycső [felső húgyutak], a hólyag vagy a húgycső előrehaladott/nem reszekálható (inoperábilis) vagy metasztatikus uroteliális karcinóma. Mind az átmeneti sejtes, mind a vegyes átmeneti/nem átmeneti sejtszövettan megengedett, de az átmeneti sejtkarcinómának kell a domináns szövettannak lennie.
- Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján, a helyi helyszíni vizsgáló/radiológiai értékelés alapján.
Előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma miatt nem kapott korábban szisztémás kemoterápiát, az alábbi kivételekkel:
- A neoadjuváns platina alapú kemoterápia a terápia befejezése után több mint 12 hónapos kiújulás esetén megengedett.
- Adjuváns platina alapú kemoterápia megengedett radikális cystectomiát követően, ha a terápia befejezése után több mint 12 hónapig kiújul.
- Szövet biztosított a biomarker analízishez egy archivált szövetmintából vagy újonnan kapott mag- vagy excíziós biopsziás tumorsérülésből, amelyet korábban nem sugároztak be izominvazív uroteliális karcinómából vagy metasztatikus biopsziából, eredetileg az eredeti daganatból.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
- Megfelelő szervműködést mutat.
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a pembrolizumab utolsó adagját követő 120 napig vagy a kemoterápiás kezelést követő 180 napig.
- A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó pembrolizumab adag után 120 napig vagy a kemoterápiás kezelést követő 180 napig.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegsége van, amely alkalmas helyi terápiára, gyógyító szándékkal.
- Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a randomizálást megelőző 7 napon belül.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
- Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt közvetlen daganatellenes kezelésre a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül (6 héttel a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében), vagy aki nem gyógyult meg (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott monoklonális ellenanyagok okozta nemkívánatos események (AE) miatt.
- Nem gyógyult fel (azaz AE ≤ 1. fokozat vagy a kiindulási állapotnál) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
Ismert további rosszindulatú daganata van, amely az elmúlt 5 évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
- Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák vagy az in situ méhnyakrák.
- A húgyhólyagrák miatti cisztoprosztatektómia után véletlenül azonosított prosztatarák kórelőzménye elfogadható, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek: T2N0M0 vagy alacsonyabb stádium; Gleason pontszám ≤6; A prosztata-specifikus antigén (PSA) szintje nem mutatható ki.
- Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
- Ismert aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében.
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
- Súlyos túlérzékenységi reakciója van (pl. generalizált bőrkiütés/erythema, hipotenzió, hörgőgörcs, angioödéma vagy anafilaxia) pembrolizumabbal, gemcitabinnal, karboplatinnal vagy ciszplatinnal vagy ezek analógjaival és/vagy bármely segédanyagával szemben.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést. Bármilyen tiltott kábítószer(ek) ismert rendszeres használója (beleértve a "rekreációs célú használatot"), vagy a közelmúltban (az elmúlt évben) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
- Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve a szűrővizsgálattal az utolsó pembrolizumab adag után 120 napig vagy a kemoterápiás kezelés utolsó adagját követő 180 napig.
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik társ-gátló T-sejt-receptorra (pl. citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérjére) irányuló szerrel kapott 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténete.
- Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: ST kemoterápia (kemoterápia)
A résztvevők ST-kemoterápiát kapnak VAGY 70 mg/m^2 IV ciszplatinnal minden 3 hetes ciklus 1. napján (vagy a 2. napon, ha szükséges a helyi irányelvek szerint) + gemcitabin IV infúzióban 1000 mg/m^2 az 1. és 8. napon. minden 3 hetes ciklus VAGY karboplatin AUC 5 (vagy AUC 4,5, ha a helyi irányelvek szerint szükséges) IV az 1. napon (vagy a 2. napon, ha szükséges a helyi irányelvek szerint) minden 3 hetes ciklusban + gemcitabin 1000 mg/m^2 IV Minden 3 hetes ciklus 1. és 8. napja.
|
IV infúzió
IV infúzió
IV infúzió
|
|
Kísérleti: Pembrolizumab + ST kemoterápia (Pembro Combo)
A résztvevők 200 mg pembrolizumabot kapnak intravénásán minden 3 hetes ciklus 1. napján, maximum 35 adagig plusz standard terápia (ST) kemoterápia VAGY 70 mg/m^2 IV cisplatinnal az 1. napon (vagy a 2. napon, ha a helyi irányelvek szerint szükséges). ) minden 3 hetes ciklusból + gemcitabin IV infúzió 1000 mg/m^2 minden 3 hetes ciklus 1. és 8. napján, VAGY karboplatin az 5. görbe alatti területen (AUC 5) (vagy AUC 4,5, ha szükséges helyi irányelvek) IV minden 3 hetes ciklus 1. napján (vagy 2. napon, ha a helyi irányelvek szerint szükséges) + gemcitabin 1000 mg/m^2 IV minden 3 hetes ciklus 1. és 8. napján.
Azok a jogosult résztvevők, akik leállítják a pembrolizumab szedését stabil betegséggel (SD) vagy annál jobban, de a kezelés abbahagyása után javulnak, a vizsgáló döntése alapján kezdeményezhetnek egy második pembrolizumab-kúrát, legfeljebb 17 cikluson keresztül (legfeljebb 1 további évig).
|
IV infúzió
Más nevek:
IV infúzió
IV infúzió
IV infúzió
|
|
Kísérleti: Pembrolizumab (Pembro)
A résztvevők 200 mg pembrolizumabot kapnak intravénásan (IV) minden 3 hetes ciklus 1. napján, legfeljebb 35 adagban.
Azok a jogosult résztvevők, akik leállítják a pembrolizumab szedését SD-vel vagy annál jobban, de a kezelés abbahagyása után javulást mutatnak, a vizsgáló döntése alapján kezdeményezhetnek egy második pembrolizumab-kúrát, legfeljebb 17 cikluson keresztül (legfeljebb 1 további évig).
|
IV infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pembro Combo vs Chemo: Progressziómentes túlélés (PFS) válaszkritériumok felhasználásával a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a Blinded Independent Central Review (BICR) értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) eltelt időt a BICR alapján a RECIST 1.1 szerint, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést kellett kimutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett. Protokoll szerint a PFS-t a pembro combo karban összehasonlították a kemokarral, mint a kezelési szándék (ITT) populáció (valamennyi randomizált résztvevő) előre meghatározott elsődleges elemzése. Itt jelentjük a PFS-t a pembro kombinált kar és a kemokar összes résztvevőjére vonatkozóan. A protokoll szerint a PFS-t külön-külön hasonlították össze a pembro-kar és a kemokar összes résztvevője között, és a jegyzőkönyv későbbi részében mutatjuk be. |
Körülbelül 42 hónapig
|
|
Pembro Combo vs Chemo: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála a végső elemzés időpontjában, az utolsó nyomon követés időpontjában cenzúrázták.
Protokoll szerint a pembro combo karon az OS-t összehasonlították a kemokarral az ITT populáció (valamennyi randomizált résztvevő) előre meghatározott elsődleges elemzéseként.
Az operációs rendszert itt jelentik a pembro kombinált kar és a kemokar összes résztvevőjére.
Protokoll szerint az operációs rendszert külön-külön hasonlították össze a pembro és a kemokar összes résztvevője között, és a jegyzőkönyv későbbi részében mutatjuk be.
|
Körülbelül 42 hónapig
|
|
Pembro vs Chemo: OS a programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) résztvevőinél, kombinált pozitív pontszám (CPS) ≥10%
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála a végső elemzés időpontjában, az utolsó nyomon követés időpontjában cenzúrázták.
Protokoll szerint a pembro kar CPS ≥10%-os alcsoportjában az OS-t összehasonlították a kemokar CPS ≥10%-os alcsoportjának OS-ével ebben a végpontban, az ITT populáció előre meghatározott elsődleges elemzéseként.
Az operációs rendszert itt jelentették a pembro-kar és a kemokar összes résztvevőjére, akiknél a PD-L1 CPS ≥10%.
Protokoll szerint a pembro combo kar CPS ≥10%-os részhalmazában az OS nem volt az ITT populáció előre meghatározott elemzése, és nem mutatják be.
|
Körülbelül 42 hónapig
|
|
Pembro vs Chemo: OS
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála a végső elemzés időpontjában, az utolsó nyomon követés időpontjában cenzúrázták.
Protokoll szerint a pembro karon az OS-t összehasonlították a kemokarral, az ITT populáció (valamennyi randomizált résztvevő) előre meghatározott elsődleges elemzéseként.
Az operációs rendszert itt jelentjük a pembro és a kemokar összes résztvevőjére vonatkozóan.
Protokoll szerint az operációs rendszert külön-külön hasonlították össze a pembro kombinált kar és a kemokar összes résztvevője között, és a rekord korábban bemutatja.
|
Körülbelül 42 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS RECIST 1.1 használatával, a BICR által 6 hónapos értékelés szerint
Időkeret: 6 hónap
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált PD-ig eltelt időt a BICR alapján, vagy bármilyen okból bekövetkezett halált, amelyik előbb bekövetkezett.
A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést kellett kimutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.
A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett.
Protokollonként a PFS-t a karok között hasonlították össze az ITT-populáció (valamennyi randomizált résztvevő) előre meghatározott másodlagos elemzéseként.
A cenzúrázott adatok termékkorlátozási (Kaplan-Meier) módszere alapján itt minden résztvevő esetében a PFS-t jelentik 6 hónap elteltével.
|
6 hónap
|
|
PFS RECIST 1.1 használatával a BICR által 12 hónapos értékelés szerint
Időkeret: 12 hónap
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált PD-ig eltelt időt a BICR alapján, vagy bármilyen okból bekövetkezett halált, amelyik előbb bekövetkezett.
A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést kellett kimutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.
A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett.
Protokollonként a PFS-t a karok között hasonlították össze az ITT-populáció (valamennyi randomizált résztvevő) előre meghatározott másodlagos elemzéseként.
A cenzúrázott adatok termékkorlátozási (Kaplan-Meier) módszere alapján itt minden résztvevő esetében a PFS-t jelentik 12 hónap után.
|
12 hónap
|
|
PFS RECIST 1.1 használatával, a BICR által 18 hónapos értékelés szerint
Időkeret: 18 hónap
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált PD-ig eltelt időt a BICR alapján, vagy bármilyen okból bekövetkezett halált, amelyik előbb bekövetkezett.
A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést kellett kimutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.
A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett.
Protokollonként a PFS-t a karok között hasonlították össze az ITT-populáció (valamennyi randomizált résztvevő) előre meghatározott másodlagos elemzéseként.
A cenzúrázott adatok termékkorlátozási (Kaplan-Meier) módszere alapján itt jelentjük a PFS-t minden résztvevő 18 hónapos korában.
|
18 hónap
|
|
Pembro Combo vs Chemo: Változás a kiindulási állapotról a 18. hétre az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőségi kérdőívében – Core 30 (QLQ-C30) Globális egészségi állapot/életminőség (29. és 30. tétel) kombinálva Pontszám
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
Az EORTC-QLQ-C30 egy 30 elemből álló kérdőív, amelyet a rákos betegek életminőségének felmérésére fejlesztettek ki.
A résztvevők válaszai a Global Health Status (GHS) kérdésre: "Hogyan értékelné általános egészségi állapotát az elmúlt héten?"
(29. tétel) és az Életminőség (QoL) kérdés "Hogyan értékelné általános életminőségét az elmúlt héten?"
(30. pont) 7 fokú skálán (1 = nagyon gyenge - 7 = kiváló) pontozták.
Lineáris transzformáció segítségével a nyers pontszámokat standardizáltuk, így a pontszámok 0 és 100 között változtak, a magasabb pontszám pedig jobb általános eredményt jelez.
Protokoll szerint a GHS/QoL kombinált pontszámban a kiindulási értékről a 18. hétre bekövetkezett változást összehasonlították a pembro combo kar és a kemokar összes résztvevője között, előre meghatározott másodlagos elemzésként.
Amint azt a protokoll meghatározza, a GHS/QoL kombinált pontszámban a kiindulási értékről a 18. hétre bekövetkezett változást külön-külön hasonlították össze a pembro-kar és a kemokar összes résztvevője között, és a jegyzőkönyv későbbi részében mutatjuk be.
|
Alapállapot, 18. hét
|
|
Pembro Combo vs Chemo: A romlásig eltelt idő (TTD) az EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (29. és 30. tétel) kombinált pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 25 hónapig
|
Az EORTC-QLQ-C30 egy 30 elemből álló kérdőív, amelyet a rákos betegek életminőségének felmérésére fejlesztettek ki.
A résztvevők válaszai a GHS kérdésre: "Hogyan értékelné általános egészségi állapotát az elmúlt héten?"
(29. pont) és a QoL kérdés: "Hogyan értékelné általános életminőségét az elmúlt héten?"
(30. pont) 7 fokú skálán (1 = nagyon gyenge - 7 = kiváló) pontozták.
A nyers pontszámokat lineáris transzformációval standardizáltuk, így a pontszámok 0 és 100 között változtak, a magasabb pontszám pedig jobb általános eredményt jelez.
A GHS/QoL TTD-t úgy határozták meg, mint az első adagolás dátumától a kiindulási értékhez képest ≥10 pontos csökkenés kezdetéig eltelt időt a GHS/QoL kombinált pontszámban, megerősítés nélkül.
Protokoll szerint a TTD-t a GHS/QoL kombinált pontszámban összehasonlították a pembro combo kar és a kemokar között.
A GHS/QoL kombinált pontszámban mért TTD-t külön-külön hasonlították össze a pembro-kar és a kemo-kar között, és a jegyzőkönyv későbbi részében mutatjuk be.
|
Kiindulási állapot körülbelül 25 hónapig
|
|
Pembro vs Chemo: Változás az alapértékről a 18. hétre az EORTC QLQ-C30 GHS/QoL kombinált pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
Az EORTC-QLQ-C30 egy 30 elemből álló kérdőív, amelyet a rákos betegek életminőségének felmérésére fejlesztettek ki.
A résztvevők válaszai a Global Health Status (GHS) kérdésre: "Hogyan értékelné általános egészségi állapotát az elmúlt héten?"
(29. tétel) és az Életminőség (QoL) kérdés "Hogyan értékelné általános életminőségét az elmúlt héten?"
(30. pont) 7 fokú skálán (1 = nagyon gyenge - 7 = kiváló) pontozták.
Lineáris transzformáció segítségével a nyers pontszámokat standardizáltuk, így a pontszámok 0 és 100 között változtak, a magasabb pontszám pedig jobb általános eredményt jelez.
Protokoll szerint a GHS/QoL kombinált pontszámban a kiindulási értékről a 18. hétre bekövetkezett változást összehasonlították a pembro és a kemokar összes résztvevője között, előre meghatározott másodlagos elemzésként.
Amint azt a protokoll meghatározza, a GHS/QoL kombinált pontszámban a kiindulási értékről a 18. hétre bekövetkezett változást külön-külön hasonlították össze a pembro combo kar és a kemokar összes résztvevője között, és ezt a rekord korábban bemutatja.
|
Alapállapot, 18. hét
|
|
Pembro vs Chemo: TTD az EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL-ben (29. és 30. tétel) kombinált pontszám
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 25 hónapig
|
Az EORTC-QLQ-C30 egy 30 elemből álló kérdőív, amelyet a rákos betegek életminőségének felmérésére fejlesztettek ki.
A résztvevők válaszai a GHS kérdésre: "Hogyan értékelné általános egészségi állapotát az elmúlt héten?"
(29. pont) és a QoL kérdés: "Hogyan értékelné általános életminőségét az elmúlt héten?"
(30. pont) 7 fokú skálán (1 = nagyon gyenge - 7 = kiváló) pontozták.
A nyers pontszámokat lineáris transzformációval standardizáltuk, így a pontszámok 0 és 100 között változtak, a magasabb pontszám pedig jobb általános eredményt jelez.
A GHS/QoL TTD-t úgy határozták meg, mint az első adagolás dátumától a kiindulási értékhez képest ≥10 pontos csökkenés kezdetéig eltelt időt a GHS/QoL kombinált pontszámban, megerősítés nélkül.
Protokoll szerint a TTD-t a GHS/QoL kombinált pontszámban összehasonlították a pembro-kar és a kemokar között.
A GHS/QoL kombinált pontszámban mért TTD-t külön-külön hasonlították össze a pembro combo kar és a kemokar között, és a rekord korábban bemutatta.
|
Kiindulási állapot körülbelül 25 hónapig
|
|
Pembro vs Chemo: PFS RECIST 1.1 használata a BICR által értékelt módon
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált PD-ig eltelt időt a BICR alapján, vagy bármilyen okból bekövetkezett halált, amelyik előbb bekövetkezett. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést kellett kimutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett. Protokoll szerint a pembro karon a PFS-t összehasonlították a kemokarral, az ITT populáció (valamennyi randomizált résztvevő) előre meghatározott elemzéseként. Itt jelentették a PFS-t a pembro-kar és a kemokar összes résztvevőjére vonatkozóan. A protokoll szerint a PFS-t külön-külön hasonlították össze a pembro kombinált kar és a kemokar összes résztvevője között, és a rekord korábban bemutatja. |
Körülbelül 42 hónapig
|
|
Káros eseményt tapasztaló résztvevők száma (AE)
Időkeret: Körülbelül 55 hónapig
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel.
A nemkívánatos esemény tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel vagy a protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos vagy sem.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggésbe hozható, már meglévő állapot bármely súlyosbodása szintén nemkívánatos esemény volt.
A legalább egy nemkívánatos eseményt tapasztaló résztvevők számát mindegyik kezelési karban jelentették.
|
Körülbelül 55 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi gyógyszert
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel.
A nemkívánatos esemény tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel vagy a protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos vagy sem.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggésbe hozható, már meglévő állapot bármely súlyosbodása szintén nemkívánatos esemény volt.
Azon résztvevők számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését, mindegyik kezelési ágban jelentették.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Pembro Combo vs Chemo: Objektív válaszarány (ORR) a RECIST 1.1 használatával a BICR értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
Az ORR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR: ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében) volt RECIST 1.1-enként.
BICR alapján.
A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett.
Protokoll szerint a pembro combo karon az ORR-t összehasonlították a kemo karral, az ITT populáció előre meghatározott másodlagos elemzéseként.
A CR-t vagy PR-t átélt résztvevők százalékos aránya a pembro kombinált kar és a kemokar összes résztvevőjének ORR-jeként szerepel.
A protokoll szerint az ORR-t külön-külön hasonlították össze a pembro-kar és a kemokar résztvevői között, és a jegyzőkönyv későbbi részében mutatjuk be.
|
Körülbelül 42 hónapig
|
|
Pembro Combo vs Chemo: A válasz időtartama (DOR) a RECIST 1.1 használatával a BICR értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
Azon résztvevők esetében, akik megerősített CR-t (az összes céllézió eltűnése) vagy PR-t (legalább 30%-os csökkenést mutattak a célléziók átmérőjének összegében) RECIST 1.1-enként a BICR alapján, a DOR-t az első dokumentált bizonyítéktól számított időként határozták meg. megerősítette a CR-t vagy a PR-t PD-ig vagy halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Azon résztvevők DOR-ját, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést kellett kimutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.
A DOR-t itt jelentjük a pembro kombinált kar és a kemokar összes résztvevőjére, akiknek CR vagy PR volt.
A protokoll szerint a DOR-t külön értékelték a pembro-kar és a kemokar reagálóiban, és a jegyzőkönyv későbbi részében mutatjuk be.
|
Körülbelül 42 hónapig
|
|
Pembro Combo vs Chemo: Betegségellenőrzési arány (DCR) a RECIST 1.1 használatával, a BICR értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél megerősített CR (az összes céllézió eltűnése), PR (legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében) vagy stabil betegségben (SD: egyik sem volt elegendő zsugorodásban a minősítéshez). PR esetében sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz [legalább 20%-os növekedés a célléziók átmérőinek összegében és legalább 5 mm-es abszolút növekedés.
Egy vagy több új elváltozás megjelenését is PD-nek tekintették]).
A protokoll szerint a pembro combo karon a DCR-t a kemokarral hasonlították össze az ITT populáció előre meghatározott másodlagos elemzéseként.
A RECIST 1.1 szerint megerősített CR-t, PR-t vagy SD-t tapasztaló résztvevők százalékos arányát a BICR alapján a pembro kombinált kar és a kemokar összes résztvevője DCR-ként jelentette.
A protokoll szerint a DCR-t külön-külön hasonlították össze a pembro-kar és a kemokar résztvevői között, és a jegyzőkönyv későbbi részében mutatjuk be.
|
Körülbelül 42 hónapig
|
|
Pembro vs Chemo: ORR A RECIST 1.1 használata, a BICR értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
Az ORR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél CR (az összes céllézió eltűnése) vagy PR (≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében) volt RECIST 1.1-enként.
BICR alapján.
A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett.
A protokoll szerint a pembro karon az ORR-t összehasonlították a kemokarral, az ITT populáció előre meghatározott másodlagos elemzéseként.
A CR-t vagy PR-t átélt résztvevők százalékos aránya itt jelent meg ORR-ként a pembro-kar és a kemokar összes résztvevője esetében.
Protokoll szerint az ORR-t külön-külön hasonlították össze a pembro kombinált kar és a kemokar résztvevői között, és a rekord korábban bemutatja.
|
Körülbelül 42 hónapig
|
|
Pembro vs Chemo: DOR A RECIST 1.1 használata a BICR értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
Azon résztvevők esetében, akik megerősített CR-t (az összes céllézió eltűnése) vagy PR-t (legalább 30%-os csökkenést mutattak a célléziók átmérőjének összegében) RECIST 1.1-enként a BICR alapján, a DOR-t az első dokumentált bizonyítéktól számított időként határozták meg. megerősítette a CR-t vagy a PR-t PD-ig vagy halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Azon résztvevők DOR-ját, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést kellett kimutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.
A DOR-t itt jelentették a pembro-kar és a kemokar összes résztvevőjére, akiknél CR vagy PR volt.
A protokoll szerint a DOR-t külön értékelték a pembro kombinált kar és a kemokar válaszadóiban, és a rekord korábban bemutatja.
|
Körülbelül 42 hónapig
|
|
Pembro vs Chemo: DCR A RECIST 1.1 használata a BICR értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
|
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél volt CR (az összes céllézió eltűnése), PR (legalább 30%-kal csökkent a célléziók átmérőjének összege) vagy SD (sem nem volt elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő). növekedés a PD-re való jogosultság érdekében [legalább 20%-os növekedés a célléziók átmérőinek összegében és legalább 5 mm-es abszolút növekedés.
Egy vagy több új elváltozás megjelenését is PD-nek tekintették]).
A protokoll szerint a pembro karon a DCR-t a kemo karral hasonlították össze az ITT populáció előre meghatározott másodlagos elemzéseként.
A RECIST 1.1 szerint megerősített CR-t, PR-t vagy SD-t tapasztaló résztvevők százalékos arányát a BICR alapján a pembro-kar és a kemokar összes résztvevője DCR-ként jelentette.
A protokoll szerint a DCR-t külön-külön hasonlították össze a pembro combo kar és a kemokar résztvevői között, és a rekord korábban bemutatja.
|
Körülbelül 42 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. szeptember 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. április 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. szeptember 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. július 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 29.
Első közzététel (Becsült)
2016. augusztus 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. szeptember 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 14.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Karcinóma
- Carcinoma, átmeneti sejt
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Carboplatin
- Pembrolizumab
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3475-361
- 163458 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
- MK-3475-361 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
- 2015-005731-41 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .