Estudo de pembrolizumabe com ou sem quimioterapia combinada à base de platina versus quimioterapia isolada em carcinoma urotelial (MK-3475-361/KEYNOTE-361)
14 de agosto de 2023 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico randomizado e controlado de fase III de pembrolizumabe com ou sem quimioterapia combinada à base de platina versus quimioterapia em indivíduos com carcinoma urotelial avançado ou metastático
O objetivo deste estudo é determinar a eficácia e segurança de pembrolizumabe (pembro, MK-3475) com ou sem quimioterapia versus quimioterapia isolada em participantes com carcinoma urotelial avançado ou metastático (câncer de bexiga).
As hipóteses primárias são que pembrolizumabe mais quimioterapia é superior à quimioterapia isolada em relação à sobrevida livre de progressão (PFS) e à sobrevida geral (OS) em todos os participantes, e que pembrolizumabe sozinho é superior à quimioterapia isolada em relação à OS em todos os participantes e em participantes com tumores positivos de ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) (Pontuação Positiva Combinada [CPS] ≥10%).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Conforme especificado pelo protocolo, as hipóteses do estudo serão avaliadas comparando o braço pembro combo ou o braço pembro separadamente com o braço quimio.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1010
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma urotelial avançado/irressecável (inoperável) ou metastático da pelve renal, ureter [trato urinário superior], bexiga ou uretra. Ambas as histologias de células transicionais e mistas transicionais/não transicionais são permitidas, mas o carcinoma de células transicionais deve ser a histologia predominante.
- Tem doença mensurável com base no RECIST 1.1, conforme determinado pelo investigador local/avaliação radiológica.
Não recebeu quimioterapia sistêmica prévia para carcinoma urotelial avançado ou metastático, com as seguintes exceções:
- A quimioterapia neoadjuvante à base de platina com recorrência >12 meses após o término da terapia é permitida.
- A quimioterapia adjuvante à base de platina após cistectomia radical com recorrência >12 meses após o término da terapia é permitida.
- Forneceu tecido para análise de biomarcadores a partir de uma amostra de tecido de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada de um carcinoma urotelial invasivo do músculo ou uma biópsia metastática, originalmente do tumor original.
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Demonstra função de órgão adequada.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou 180 dias após o tratamento quimioterápico.
- Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou 180 dias após o tratamento quimioterápico.
Critério de exclusão:
- Tem doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa.
- Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à randomização.
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
- Teve um anticorpo monoclonal anticancerígeno (mAb) anterior para tratamento antineoplásico direto dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos (EAs) devido a mAbs administrados mais de 4 semanas antes.
- Não recuperou (ou seja, AE ≤ Grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.
Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 5 anos.
- As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
- Uma história de câncer de próstata que foi identificada incidentalmente após cistoprostatectomia para câncer de bexiga é aceitável, desde que os seguintes critérios sejam atendidos: Estágio T2N0M0 ou inferior; pontuação de Gleason ≤6; Nível de antígeno prostático específico (PSA) indetectável.
- Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
- Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (TB).
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Tem história de reação de hipersensibilidade grave (p. exantema/eritema generalizado, hipotensão, broncoespasmo, angioedema ou anafilaxia) a pembrolizumabe, gencitabina, carboplatina ou cisplatina ou seus análogos e/ou a qualquer um de seus excipientes.
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento. É um usuário regular conhecido (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool.
- Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou 180 dias após a última dose do tratamento quimioterápico.
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor co-inibitório de células T (por exemplo, proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
- Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Quimioterapia ST (Quimioterapia)
Os participantes recebem quimioterapia ST com cisplatina 70 mg/m^2 IV no Dia 1 (ou Dia 2, se necessário de acordo com as diretrizes locais) de cada ciclo de 3 semanas + infusão de gencitabina IV 1.000 mg/m^2 no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 3 semanas OU carboplatina em AUC 5 (ou AUC 4,5 se necessário de acordo com as diretrizes locais) IV no Dia 1 (ou Dia 2 se necessário de acordo com as diretrizes locais) de cada ciclo de 3 semanas + gemcitabina 1.000 mg/m^2 IV em Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 3 semanas.
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Infusão IV
Infusão IV
Infusão IV
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Experimental: Quimioterapia Pembrolizumabe + ST (Combo Pembro)
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas para um máximo de 35 doses MAIS quimioterapia de terapia padrão (ST) com OU cisplatina 70 mg/m^2 IV no Dia 1 (ou Dia 2, se necessário de acordo com as diretrizes locais ) de cada ciclo de 3 semanas + infusão IV de gencitabina 1.000 mg/m^2 no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 3 semanas, OU carboplatina em uma área sob a curva 5 (AUC 5) (ou AUC 4,5 se necessário por diretrizes locais) IV no Dia 1 (ou Dia 2, se necessário pelas diretrizes locais) de cada ciclo de 3 semanas + gencitabina 1.000 mg/m^2 IV no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 3 semanas.
Os participantes elegíveis que interromperem o pembrolizumabe com doença estável (SD) ou melhor, mas progredirem após a descontinuação, podem iniciar um segundo curso de pembrolizumabe por até 17 ciclos (até aproximadamente 1 ano adicional) a critério do investigador.
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Infusão IV
Outros nomes:
Infusão IV
Infusão IV
Infusão IV
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Experimental: Pembrolizumabe (Pembro)
Os participantes recebem 200 mg de pembrolizumabe por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas para um máximo de 35 doses.
Os participantes elegíveis que interrompem o pembrolizumabe com SD ou melhor, mas progridem após a descontinuação, podem iniciar um segundo curso de pembrolizumabe por até 17 ciclos (até aproximadamente 1 ano adicional) a critério do investigador.
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Infusão IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pembro Combo vs Quimio: Sobrevivência livre de progressão (PFS) usando critérios de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP. O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo. De acordo com o protocolo, a PFS no braço combinado de pembro foi comparada com o braço de quimioterapia como uma análise primária pré-especificada da população com intenção de tratar (ITT) (todos os participantes randomizados). O PFS é relatado aqui para todos os participantes do braço combinado de pembro e braço de quimioterapia. Por protocolo, a PFS foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro e do braço quimio e é apresentada posteriormente no registro. |
Até aproximadamente 42 meses
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Pembro Combo vs Quimio: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
De acordo com o protocolo, a OS no braço combo pembro foi comparada com o braço quimio como uma análise primária pré-especificada da população ITT (todos os participantes randomizados).
OS é relatado aqui para todos os participantes do braço combinado de pembro e braço de quimioterapia.
Por protocolo, a OS foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro e do braço quimio e é apresentada posteriormente no registro.
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Até aproximadamente 42 meses
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Pembro vs Quimio: OS em participantes com ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) pontuação positiva combinada (CPS) ≥10%
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
De acordo com o protocolo, a OS no subconjunto CPS ≥10% do braço pembro foi comparada com a OS no subconjunto CPS ≥10% do braço quimio para este endpoint como uma análise primária pré-especificada da população ITT.
OS é relatado aqui para todos os participantes no braço pembro e braço quimio que eram PD-L1 CPS ≥10%.
De acordo com o protocolo, a OS no subconjunto CPS ≥10% do braço combo pembro não foi uma análise pré-especificada da população ITT e não é apresentada.
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Até aproximadamente 42 meses
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Pembro vs Quimio: SO
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
De acordo com o protocolo, a OS no braço pembro foi comparada com o braço quimio como uma análise primária pré-especificada da população ITT (todos os participantes randomizados).
OS é relatado aqui para todos os participantes do braço pembro e do braço quimio.
Por protocolo, a OS foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço combinado de pembro e do braço de quimioterapia e é apresentada anteriormente no registro.
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Até aproximadamente 42 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PFS usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR em 6 meses
Prazo: 6 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo.
Por protocolo, a PFS foi comparada entre os braços como uma análise secundária pré-especificada da população ITT (todos os participantes randomizados).
A PFS é relatada aqui para todos os participantes em 6 meses com base no método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
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6 meses
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PFS usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR em 12 meses
Prazo: 12 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo.
Por protocolo, a PFS foi comparada entre os braços como uma análise secundária pré-especificada da população ITT (todos os participantes randomizados).
A PFS é relatada aqui para todos os participantes em 12 meses com base no método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
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12 meses
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PFS usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR em 18 meses
Prazo: 18 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo.
Por protocolo, a PFS foi comparada entre os braços como uma análise secundária pré-especificada da população ITT (todos os participantes randomizados).
A PFS é relatada aqui para todos os participantes aos 18 meses com base no método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
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18 meses
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Pembro Combo vs Chemo: Mudança da linha de base para a semana 18 na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Questionário de Qualidade de Vida-Core 30 (QLQ-C30) Status Global de Saúde/Qualidade de Vida (Itens 29 e 30) Combinados Pontuação
Prazo: Linha de base, Semana 18
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O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer.
Respostas dos participantes à pergunta sobre o Status Global de Saúde (GHS) "Como você avaliaria sua saúde geral durante a última semana?"
(Item 29) e a questão de Qualidade de Vida (QV) "Como você classificaria sua qualidade de vida geral durante a última semana?"
(Item 30) foram pontuados em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente).
Usando a transformação linear, as pontuações brutas foram padronizadas para que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral.
Por protocolo, a mudança da linha de base até a Semana 18 na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada entre todos os participantes do braço de combinação pembro e do braço de quimioterapia como uma análise secundária pré-especificada.
Conforme especificado pelo protocolo, a alteração da linha de base até a semana 18 na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro e do braço quimio e é apresentada posteriormente no registro.
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Linha de base, Semana 18
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Pembro Combo vs Chemo: Tempo para Deterioração (TTD) no EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (Itens 29 e 30) Pontuação Combinada
Prazo: Linha de base até aproximadamente 25 meses
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O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer.
Respostas dos participantes à pergunta do GHS "Como você classificaria sua saúde geral durante a última semana?"
(Item 29) e a questão de QV "Como você avaliaria sua qualidade de vida geral na última semana?"
(Item 30) foram pontuados em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente).
As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear para que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral.
O TTD em GHS/QoL foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até o início de uma redução de ≥10 pontos desde a linha de base no escore combinado GHS/QoL sem confirmação.
Por protocolo, TTD na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada entre o braço de combinação pembro e o braço de quimioterapia.
A pontuação combinada de TTD no GHS/QoL foi comparada separadamente entre o braço pembro e o braço quimio e é apresentada posteriormente no registro.
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Linha de base até aproximadamente 25 meses
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Pembro vs Chemo: mudança da linha de base para a semana 18 na pontuação combinada EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Prazo: Linha de base, Semana 18
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O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer.
Respostas dos participantes à pergunta sobre o Status Global de Saúde (GHS) "Como você avaliaria sua saúde geral durante a última semana?"
(Item 29) e a questão de Qualidade de Vida (QV) "Como você classificaria sua qualidade de vida geral durante a última semana?"
(Item 30) foram pontuados em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente).
Usando a transformação linear, as pontuações brutas foram padronizadas para que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral.
Por protocolo, a mudança da linha de base até a Semana 18 na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada entre todos os participantes do braço pembro e do braço quimio como uma análise secundária pré-especificada.
Conforme especificado pelo protocolo, a alteração da linha de base até a semana 18 na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço de combinação pembro e do braço de quimioterapia e é apresentada anteriormente no registro.
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Linha de base, Semana 18
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Pembro vs Chemo: TTD no EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (itens 29 e 30) Pontuação combinada
Prazo: Linha de base até aproximadamente 25 meses
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O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer.
Respostas dos participantes à pergunta do GHS "Como você classificaria sua saúde geral durante a última semana?"
(Item 29) e a questão de QV "Como você avaliaria sua qualidade de vida geral na última semana?"
(Item 30) foram pontuados em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente).
As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear para que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral.
O TTD em GHS/QoL foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até o início de uma redução de ≥10 pontos desde a linha de base no escore combinado GHS/QoL sem confirmação.
Por protocolo, TTD na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada entre o braço pembro e o braço quimio.
A pontuação combinada de TTD no GHS/QoL foi comparada separadamente entre o braço de combinação pembro e o braço de quimioterapia e é apresentada anteriormente no registro.
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Linha de base até aproximadamente 25 meses
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Pembro vs Quimio: PFS usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP. O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo. De acordo com o protocolo, a PFS no braço do pembro foi comparada com o braço da quimioterapia como uma análise pré-especificada da população ITT (todos os participantes randomizados). A PFS é relatada aqui para todos os participantes do braço pembro e do braço quimio. Por protocolo, a PFS foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço combinado de pembro e do braço de quimioterapia e é apresentada anteriormente no registro. |
Até aproximadamente 42 meses
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Número de participantes que vivenciaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente tinha relação causal com esse tratamento.
Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que estivesse temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também era um EA.
O número de participantes que sofreram pelo menos um EA foi relatado para cada braço de tratamento.
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Até aproximadamente 55 meses
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Número de participantes que descontinuam o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente tinha relação causal com esse tratamento.
Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que estivesse temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também era um EA.
O número de participantes que descontinuaram qualquer medicamento do estudo devido a um EA foi relatado para cada braço de tratamento.
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Até aproximadamente 52 meses
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Pembro Combo vs Quimio: Taxa de resposta objetiva (ORR) usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes na população de análise que tiveram uma Resposta Completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma Resposta Parcial (PR: redução ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1.
baseado no BICR.
O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo.
De acordo com o protocolo, a ORR no braço combinado de pembro foi comparada com o braço de quimioterapia como uma análise secundária pré-especificada da população ITT.
A percentagem de participantes que experimentaram CR ou PR é relatada aqui como a ORR para todos os participantes no braço combinado de pembro e no braço de quimioterapia.
Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre os participantes do braço pembro e do braço quimio e é apresentada posteriormente no registro.
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Até aproximadamente 42 meses
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Pembro Combo vs Quimio: Duração da resposta (DOR) usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Para os participantes que demonstraram uma CR confirmada (desaparecimento de todas as lesões alvo) ou PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo) de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou PR confirmada até DP ou óbito, o que ocorrer primeiro.
O DOR para participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise foi censurado na data da última avaliação do tumor.
De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
O DOR é relatado aqui para todos os participantes do braço combinado de pembro e do braço de quimioterapia que tiveram RC ou PR.
De acordo com o protocolo, o DOR foi avaliado separadamente nos respondedores do braço pembro e do braço quimio e é apresentado posteriormente no registro.
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Até aproximadamente 42 meses
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Pembro Combo vs Quimio: Taxa de controle de doenças (DCR) usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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DCR foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram RC confirmada (desaparecimento de todas as lesões-alvo), RP (redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) ou Doença Estável (DP: nem redução suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP [pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP]).
De acordo com o protocolo, a DCR no braço combo pembro foi comparada ao braço quimio como uma análise secundária pré-especificada da população ITT.
A porcentagem de participantes que experimentaram CR, PR ou SD confirmados de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo BICR, foi relatada como DCR para todos os participantes no braço combinado de pembro e no braço de quimioterapia.
Por protocolo, o DCR foi comparado separadamente entre os participantes do braço pembro e do braço quimio e é apresentado posteriormente no registro.
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Até aproximadamente 42 meses
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Pembro vs Quimio: ORR usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes na população de análise que apresentaram CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (redução ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1.
baseado no BICR.
O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo.
De acordo com o protocolo, a ORR no braço pembro foi comparada com o braço quimio como uma análise secundária pré-especificada da população ITT.
A percentagem de participantes que experimentaram RC ou PR é relatada aqui como a ORR para todos os participantes no braço pembro e braço quimio.
Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre os participantes do braço combinado de pembro e do braço de quimioterapia e é apresentada anteriormente no registro.
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Até aproximadamente 42 meses
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Pembro vs Quimio: DOR usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Para os participantes que demonstraram uma CR confirmada (desaparecimento de todas as lesões alvo) ou PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo) de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou PR confirmada até DP ou óbito, o que ocorrer primeiro.
O DOR para participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise foi censurado na data da última avaliação do tumor.
De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
O DOR é relatado aqui para todos os participantes do braço pembro e do braço quimio que tiveram RC ou PR.
De acordo com o protocolo, o DOR foi avaliado separadamente nos respondedores do braço combinado de pembro e do braço de quimioterapia e é apresentado anteriormente no registro.
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Até aproximadamente 42 meses
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Pembro vs Chemo: DCR usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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A DCR foi definida como a porcentagem de participantes que apresentavam RC (desaparecimento de todas as lesões-alvo), RP (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) ou SD (nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem redução suficiente aumento para se qualificar para DP [pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP]).
De acordo com o protocolo, a DCR no braço pembro foi comparada com o braço quimio como uma análise secundária pré-especificada da população ITT.
A porcentagem de participantes que experimentaram CR, PR ou SD confirmados de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo BICR, foi relatada como DCR para todos os participantes no braço pembro e no braço quimio.
Por protocolo, o DCR foi comparado separadamente entre os participantes do braço combinado de pembro e do braço de quimioterapia e é apresentado anteriormente no registro.
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Até aproximadamente 42 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
29 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
15 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimado)
2 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Carcinoma de Células de Transição
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Carboplatina
- Pembrolizumabe
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- 3475-361
- 163458 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
- MK-3475-361 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
- 2015-005731-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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