Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie combinée à base de platine par rapport à la chimiothérapie seule dans le carcinome urothélial (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

14 août 2023 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique randomisé et contrôlé de phase III sur le pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie combinée à base de platine par rapport à la chimiothérapie chez des sujets atteints d'un carcinome urothélial avancé ou métastatique

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab (pembro, MK-3475) avec ou sans chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule chez les participants atteints d'un carcinome urothélial avancé ou métastatique (cancer de la vessie).

Les principales hypothèses sont que le pembrolizumab associé à la chimiothérapie est supérieur à la chimiothérapie seule en ce qui concerne la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez tous les participants, et que le pembrolizumab seul est supérieur à la chimiothérapie seule en ce qui concerne la SG chez tous les participants et chez les participants atteints de tumeurs positives pour le ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) (score positif combiné [CPS] ≥ 10 %).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Comme spécifié par le protocole, les hypothèses de l'étude seront évaluées en comparant le bras combo pembro ou le bras pembro séparément au bras chimio.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1010

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome urothélial avancé/non résécable (inopérable) ou métastatique du bassinet du rein, de l'uretère [des voies urinaires supérieures], de la vessie ou de l'urètre. Les histologies à cellules transitionnelles et mixtes à cellules transitionnelles/non transitionnelles sont autorisées, mais le carcinome à cellules transitionnelles doit être l'histologie prédominante.
  • A une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur du site local / l'évaluation radiologique.

  • N'a reçu aucune chimiothérapie systémique antérieure pour un carcinome urothélial avancé ou métastatique, avec les exceptions suivantes :

    • La chimiothérapie néoadjuvante à base de platine avec récidive > 12 mois après la fin du traitement est autorisée.
    • Une chimiothérapie adjuvante à base de platine après une cystectomie radicale avec récidive > 12 mois après la fin du traitement est autorisée.
  • A fourni des tissus pour l'analyse de biomarqueurs à partir d'un échantillon de tissu d'archives ou d'une biopsie par carotte ou par excision nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant à partir d'un carcinome urothélial invasif musculaire ou d'une biopsie métastatique, à l'origine de la tumeur d'origine.
  • A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Démontre un fonctionnement adéquat des organes.
  • Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou 180 jours après le traitement de chimiothérapie.
  • Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou 180 jours après le traitement de chimiothérapie.

Critère d'exclusion:

  • A une maladie qui convient à une thérapie locale administrée avec une intention curative.
  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif d'investigation dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) pour un traitement antinéoplasique direct dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou au départ) à la suite d'événements indésirables (EI) dus à des anticorps monoclonaux administrés plus de 4 semaines auparavant.
  • N'a pas récupéré (c'est-à-dire, EI ≤ Grade 1 ou au départ) des EI dus à un agent précédemment administré.

  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 5 dernières années.

    • Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
    • Un antécédent de cancer de la prostate identifié fortuitement à la suite d'une cystoprostatectomie pour cancer de la vessie est acceptable, pourvu que les critères suivants soient remplis : stade T2N0M0 ou inférieur ; score de Gleason ≤6 ; Niveau d'antigène spécifique de la prostate (PSA) indétectable.
  • A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
  • A des antécédents connus de tuberculose active (TB).
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • A des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (par ex. éruption cutanée/érythème généralisé, hypotension, bronchospasme, œdème de Quincke ou anaphylaxie) au pembrolizumab, à la gemcitabine, au carboplatine ou au cisplatine ou à leurs analogues et/ou à l'un de leurs excipients.
  • A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai. Est un utilisateur régulier connu (y compris "usage récréatif") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool.
  • Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou 180 jours après la dernière dose de traitement de chimiothérapie.
  • A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, ou anti-PD-L1, ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur co-inhibiteur des lymphocytes T (par exemple, la protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • A une hépatite B ou une hépatite C active connue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Chimiothérapie ST (chimio)
Les participants reçoivent une chimiothérapie ST avec SOIT du cisplatine 70 mg/m^2 IV le jour 1 (ou le jour 2 si nécessaire selon les directives locales) de chaque cycle de 3 semaines + une perfusion IV de gemcitabine 1 000 mg/m^2 le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 3 semaines OU carboplatine à ASC 5 (ou ASC 4,5 si requis selon les directives locales) IV le jour 1 (ou le jour 2 si requis selon les directives locales) de chaque cycle de 3 semaines + gemcitabine 1 000 mg/m^2 IV le Jour 1 et Jour 8 de chaque cycle de 3 semaines.
Médicament: Gemcitabine
Perfusion IV
Médicament: Carboplatine
Perfusion IV
Médicament: Cisplatine
Perfusion IV
Expérimental: Pembrolizumab + Chimiothérapie ST (Pembro Combo)
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 35 doses PLUS une chimiothérapie thérapeutique standard (ST) avec SOIT du cisplatine 70 mg/m^2 IV le jour 1 (ou le jour 2 si requis par les directives locales ) de chaque cycle de 3 semaines + perfusion IV de gemcitabine 1 000 mg/m^2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de 3 semaines, OU carboplatine à une aire sous la courbe 5 (ASC 5) (ou AUC 4,5 si nécessaire par directives locales) IV le jour 1 (ou le jour 2 si requis selon les directives locales) de chaque cycle de 3 semaines + gemcitabine 1 000 mg/m^2 IV les jours 1 et 8 de chaque cycle de 3 semaines. Les participants éligibles qui arrêtent le pembrolizumab avec une maladie stable (SD) ou mieux mais qui progressent après l'arrêt peuvent être en mesure d'initier un deuxième traitement de pembrolizumab jusqu'à 17 cycles (jusqu'à environ 1 an supplémentaire) à la discrétion de l'investigateur.
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Médicament: Gemcitabine
Perfusion IV
Médicament: Carboplatine
Perfusion IV
Médicament: Cisplatine
Perfusion IV
Expérimental: Pembrolizumab (Pembro)
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 35 doses. Les participants éligibles qui arrêtent le pembrolizumab avec SD ou mieux mais qui progressent après l'arrêt peuvent être en mesure d'initier un deuxième traitement de pembrolizumab pour un maximum de 17 cycles (jusqu'à environ 1 an supplémentaire) à la discrétion de l'investigateur.
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pembro Combo vs Chemo : survie sans progression (SSP) utilisant les critères de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) tels qu'évalués par la revue centrale indépendante en aveugle (BICR)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe dans cette étude.

Selon le protocole, la SSP dans le bras combo pembro a été comparée au bras chimio en tant qu'analyse primaire prédéfinie de la population en intention de traiter (ITT) (tous les participants randomisés). La SSP est rapportée ici pour tous les participants du bras combo pembro et du bras chimio. Selon le protocole, la SSP a été comparée séparément entre tous les participants du bras pembro et du bras chimio et est présentée plus loin dans le dossier.
Jusqu'à environ 42 mois
Pembro Combo vs Chemo : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi. Selon le protocole, la SG dans le bras pembro combo a été comparée au bras chimio en tant qu'analyse primaire prédéfinie de la population en ITT (tous les participants randomisés). La SG est rapportée ici pour tous les participants du bras combo pembro et du bras chimio. Conformément au protocole, la SG a été comparée séparément entre tous les participants du bras pembro et du bras chimio et est présentée plus loin dans le dossier.
Jusqu'à environ 42 mois
Pembro vs Chemo : OS chez les participants avec un score positif combiné (CPS) du ligand de mort cellulaire programmé 1 (PD-L1) ≥ 10 %
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi. Conformément au protocole, la SG dans le sous-ensemble CPS ≥ 10 % du bras pembro a été comparée à la SG dans le sous-ensemble CPS ≥ 10 % du bras chimio pour ce critère d'évaluation en tant qu'analyse primaire prédéfinie de la population en ITT. La SG est rapportée ici pour tous les participants du bras pembro et du bras chimio qui avaient un CPS PD-L1 ≥ 10 %. Selon le protocole, la SG dans le sous-ensemble CPS ≥ 10 % du bras combo pembro ne constituait pas une analyse prédéfinie de la population en ITT et n'est pas présentée.
Jusqu'à environ 42 mois
Pembro vs chimio : OS
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi. Selon le protocole, la SG dans le bras pembro a été comparée au bras chimio en tant qu'analyse primaire prédéfinie de la population en ITT (tous les participants randomisés). La SG est rapportée ici pour tous les participants du bras pembro et du bras chimio. Conformément au protocole, la SG a été comparée séparément entre tous les participants du bras combo Pembro et du bras chimio et est présentée plus tôt dans le dossier.
Jusqu'à environ 42 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP utilisant RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le BICR à 6 mois
Délai: 6 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe sur cette étude. Selon le protocole, la SSP a été comparée entre les bras dans le cadre d'une analyse secondaire prédéfinie de la population ITT (tous les participants randomisés). La SSP est rapportée ici pour tous les participants à 6 mois sur la base de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
6 mois
SSP utilisant RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le BICR à 12 mois
Délai: 12 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe sur cette étude. Selon le protocole, la SSP a été comparée entre les bras dans le cadre d'une analyse secondaire prédéfinie de la population ITT (tous les participants randomisés). La SSP est rapportée ici pour tous les participants à 12 mois sur la base de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
12 mois
SSP utilisant RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le BICR à 18 mois
Délai: 18 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe sur cette étude. Selon le protocole, la SSP a été comparée entre les bras dans le cadre d'une analyse secondaire prédéfinie de la population ITT (tous les participants randomisés). La SSP est rapportée ici pour tous les participants à 18 mois sur la base de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
18 mois
Pembro Combo vs Chemo : Changement de la ligne de base à la semaine 18 dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) - Core 30 (QLQ-C30) État de santé global/Qualité de vie (éléments 29 et 30) combinés Score
Délai: Base de référence, semaine 18
L'EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Réponses des participants à la question sur l'état de santé dans le monde (GHS) "Comment évaluez-vous votre état de santé général au cours de la semaine écoulée ?" (Item 29) et la question sur la qualité de vie (QoL) "Comment évaluez-vous votre qualité de vie globale au cours de la semaine écoulée ?" (item 30) ont été notés sur une échelle de 7 points (1=très faible à 7=excellent). À l'aide d'une transformation linéaire, les scores bruts ont été standardisés de sorte que les scores variaient de 0 à 100, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat global. Selon le protocole, la variation entre le départ et la semaine 18 du score combiné GHS/QoL a été comparée entre tous les participants du bras pembro combo et du bras chimio dans le cadre d'une analyse secondaire prédéfinie. Comme spécifié par le protocole, le changement de la ligne de base à la semaine 18 dans le score combiné GHS/QoL a été comparé séparément entre tous les participants du bras pembro et du bras chimio et est présenté plus tard dans le dossier.
Base de référence, semaine 18
Pembro Combo vs Chemo : Temps de détérioration (TTD) dans le score combiné EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (éléments 29 et 30)
Délai: Baseline jusqu'à environ 25 mois
EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Réponses des participants à la question GHS "Comment évaluez-vous votre état de santé général au cours de la semaine écoulée ?" (Item 29) et la question QoL "Comment évaluez-vous votre qualité de vie globale au cours de la semaine écoulée ?" (item 30) ont été notés sur une échelle de 7 points (1=très faible à 7=excellent). Les scores bruts ont été standardisés par transformation linéaire de sorte que les scores variaient de 0 à 100, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat global. Le TTD dans GHS/QoL a été défini comme le temps entre la date de la première dose et le premier début d'une diminution ≥ 10 points par rapport à la ligne de base du score combiné GHS/QoL sans confirmation. Selon le protocole, le TTD dans le score combiné GHS/QoL a été comparé entre le bras combo pembro et le bras chimio. Le score combiné TTD dans GHS/QoL a été comparé séparément entre le bras pembro et le bras chimio et est présenté plus loin dans le dossier.
Baseline jusqu'à environ 25 mois
Pembro vs Chemo : Changement de la ligne de base à la semaine 18 dans le score combiné EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Délai: Base de référence, semaine 18
L'EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Réponses des participants à la question sur l'état de santé dans le monde (GHS) "Comment évaluez-vous votre état de santé général au cours de la semaine écoulée ?" (Item 29) et la question sur la qualité de vie (QoL) "Comment évaluez-vous votre qualité de vie globale au cours de la semaine écoulée ?" (item 30) ont été notés sur une échelle de 7 points (1=très faible à 7=excellent). À l'aide d'une transformation linéaire, les scores bruts ont été standardisés de sorte que les scores variaient de 0 à 100, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat global. Selon le protocole, la variation entre le départ et la semaine 18 du score combiné GHS/QoL a été comparée entre tous les participants du bras pembro et du bras chimio dans le cadre d'une analyse secondaire prédéfinie. Comme spécifié par le protocole, le changement de la ligne de base à la semaine 18 dans le score combiné GHS/QoL a été comparé séparément entre tous les participants du bras combo pembro et du bras chimio et est présenté plus tôt dans le dossier.
Base de référence, semaine 18
Pembro vs Chemo : TTD dans le score combiné EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (éléments 29 et 30)
Délai: Baseline jusqu'à environ 25 mois
EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Réponses des participants à la question GHS "Comment évaluez-vous votre état de santé général au cours de la semaine écoulée ?" (Item 29) et la question QoL "Comment évaluez-vous votre qualité de vie globale au cours de la semaine écoulée ?" (item 30) ont été notés sur une échelle de 7 points (1=très faible à 7=excellent). Les scores bruts ont été standardisés par transformation linéaire de sorte que les scores variaient de 0 à 100, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat global. Le TTD dans GHS/QoL a été défini comme le temps entre la date de la première dose et le premier début d'une diminution ≥ 10 points par rapport à la ligne de base du score combiné GHS/QoL sans confirmation. Selon le protocole, le TTD dans le score combiné GHS/QoL a été comparé entre le bras pembro et le bras chimio. Le score combiné TTD dans GHS / QoL a été comparé séparément entre le bras combo pembro et le bras chimio et est présenté plus tôt dans le dossier.
Baseline jusqu'à environ 25 mois
Pembro vs Chemo : PFS utilisant RECIST 1.1 tel qu'évalué par BICR
Délai: Jusqu'à environ 42 mois

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première PD documentée selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe dans cette étude.

Selon le protocole, la SSP dans le bras pembro a été comparée au bras chimio dans le cadre d'une analyse prédéfinie de la population en ITT (tous les participants randomisés). La SSP est rapportée ici pour tous les participants du bras pembro et du bras chimio. Selon le protocole, la SSP a été comparée séparément entre tous les participants du bras combo pembro et du bras chimio et est présentée plus tôt dans le dossier.
Jusqu'à environ 42 mois
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 55 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne devait pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une condition préexistante associée temporellement à l'utilisation du produit du promoteur était également un EI. Le nombre de participants ayant présenté au moins un EI a été signalé pour chaque groupe de traitement.
Jusqu'à environ 55 mois
Nombre de participants qui arrêtent le médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 52 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne devait pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une condition préexistante associée temporellement à l'utilisation du produit du promoteur était également un EI. Le nombre de participants ayant arrêté un médicament à l'étude en raison d'un EI a été signalé pour chaque bras de traitement.
Jusqu'à environ 52 mois
Pembro Combo vs Chemo : taux de réponse objective (ORR) utilisant RECIST 1.1 tel qu'évalué par BICR
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population analysée qui ont eu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1. basé sur BICR. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe dans cette étude. Selon le protocole, l'ORR dans le bras combo pembro a été comparé au bras chimio en tant qu'analyse secondaire prédéfinie de la population en ITT. Le pourcentage de participants ayant subi une RC ou une RP est indiqué ici sous le nom d'ORR pour tous les participants du bras combo pembro et du bras chimio. Conformément au protocole, l'ORR a été comparé séparément entre les participants du bras pembro et du bras chimio et est présenté plus loin dans le dossier.
Jusqu'à environ 42 mois
Pembro Combo vs Chemo : durée de réponse (DOR) utilisant RECIST 1.1 telle qu'évaluée par BICR
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
Pour les participants ayant démontré une RC confirmée (disparition de toutes les lésions cibles) ou une PR (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, le DOR a été défini comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de CR ou PR confirmé jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité. Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse a été censuré à la date de leur dernière évaluation tumorale. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson. DOR est rapporté ici pour tous les participants du bras combo pembro et du bras chimio qui avaient une CR ou une PR. Conformément au protocole, le DOR a été évalué séparément chez les répondeurs du bras pembro et du bras chimio et est présenté plus loin dans le dossier.
Jusqu'à environ 42 mois
Pembro Combo vs Chemo : taux de contrôle des maladies (DCR) utilisant RECIST 1.1 tel qu'évalué par BICR
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants qui présentaient une RC confirmée (disparition de toutes les lésions cibles), une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) ou une maladie stable (SD : ni un retrait suffisant pour qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour bénéficier de PD [au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une PD]). Selon le protocole, le DCR dans le bras combo pembro a été comparé au bras chimio en tant qu'analyse secondaire prédéfinie de la population en ITT. Le pourcentage de participants ayant présenté une RC, une PR ou une SD confirmée selon RECIST 1.1, tel qu'évalué par BICR, a été signalé comme DCR pour tous les participants du bras combo pembro et du bras chimio. Conformément au protocole, le DCR a été comparé séparément entre les participants du bras pembro et du bras chimio et est présenté plus loin dans le dossier.
Jusqu'à environ 42 mois
Pembro vs Chemo : ORR utilisant RECIST 1.1 tel qu'évalué par BICR
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population analysée qui présentaient une RC (disparition de toutes les lésions cibles) ou une PR (diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1. basé sur BICR. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe dans cette étude. Selon le protocole, l'ORR dans le bras pembro a été comparé au bras chimio en tant qu'analyse secondaire prédéfinie de la population en ITT. Le pourcentage de participants ayant subi une RC ou une RP est indiqué ici sous le nom d'ORR pour tous les participants du bras pembro et du bras chimio. Selon le protocole, l'ORR a été comparé séparément entre les participants du bras combo pembro et du bras chimio et est présenté plus tôt dans le dossier.
Jusqu'à environ 42 mois
Pembro vs Chemo : DOR utilisant RECIST 1.1 tel qu'évalué par BICR
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
Pour les participants ayant démontré une RC confirmée (disparition de toutes les lésions cibles) ou une PR (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, le DOR a été défini comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de CR ou PR confirmé jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité. Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse a été censuré à la date de leur dernière évaluation tumorale. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson. DOR est rapporté ici pour tous les participants du bras pembro et du bras chimio qui avaient une CR ou une PR. Conformément au protocole, le DOR a été évalué séparément chez les répondeurs du bras combo pembro et du bras chimio et est présenté plus tôt dans le dossier.
Jusqu'à environ 42 mois
Pembro vs Chemo : DCR utilisant RECIST 1.1 tel qu'évalué par BICR
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un CR (disparition de toutes les lésions cibles), un PR (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) ou un SD (ni retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni suffisamment augmentation pour bénéficier de la PD [au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm". L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une PD]). Selon le protocole, le DCR dans le bras pembro a été comparé au bras chimio en tant qu'analyse secondaire prédéfinie de la population en ITT. Le pourcentage de participants ayant présenté une RC, une PR ou une SD confirmée selon RECIST 1.1, tel qu'évalué par BICR, a été signalé comme DCR pour tous les participants du bras pembro et du bras chimio. Selon le protocole, le DCR a été comparé séparément entre les participants du bras combo pembro et du bras chimio et est présenté plus tôt dans le dossier.
Jusqu'à environ 42 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

29 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

15 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2016

Première publication (Estimé)

2 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-361
  • 163458 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-361 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
  • 2015-005731-41 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Pembrolizumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Venezuela

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner