Tutkimus pembrolitsumabista platinapohjaisen yhdistelmäkemoterapian kanssa tai ilman sitä verrattuna yksinään kemoterapiaan virtsaputken karsinoomassa (MK-3475-361/KEYNOTE-361)
maanantai 14. elokuuta 2023 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Kolmannen vaiheen satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus pembrolitsumabista platinapohjaisen yhdistelmäkemoterapian kanssa tai ilman sitä verrattuna kemoterapiaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen virtsaputken karsinooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää pembrolitsumabin (pembro, MK-3475) teho ja turvallisuus kemoterapian kanssa tai ilman kemoterapiaa verrattuna pelkkään kemoterapiaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen uroteelisyövä (virtsarakon syöpä).
Ensisijaiset hypoteesit ovat, että pembrolitsumabi plus kemoterapia on parempi kuin pelkkä kemoterapia suhteessa etenemisvapaaan eloonjäämiseen (PFS) ja kokonaiseloonjäämiseen (OS) kaikilla osallistujilla, ja että pembrolitsumabi yksinään on parempi kuin kemoterapia yksin mitä tulee OS:iin kaikilla osallistujilla ja osallistujilla, joilla oli ohjelmoitu solukuolemaligandi 1 (PD-L1) -positiivinen kasvain (yhdistetty positiivinen pistemäärä [CPS] ≥10 %).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollan mukaisesti tutkimushypoteesit arvioidaan vertaamalla pembro-yhdistelmävartta tai pembro-käsivartta erikseen kemo-haaraan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1010
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi munuaisaltaan, virtsanjohtimen (ylempien virtsateiden), virtsarakon tai virtsaputken edenneestä/leikkauskelvottomasta (leikkaukseen kelpaamattomasta) tai metastaattisesta uroteelikarsinoomasta. Sekä siirtymäsolujen että sekamuotoiset siirtymävaiheen/ei-siirtymäsolujen histologiat ovat sallittuja, mutta siirtymäsolukarsinooman on oltava vallitseva histologia.
- Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella paikallisen tutkijan/radiologian arvioinnin määrittämänä.
Ei ole saanut aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa pitkälle edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän vuoksi, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:
- Neoadjuvantti platinapohjainen kemoterapia, jonka uusiutuminen yli 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä, on sallittu.
- Adjuvantti platinapohjainen kemoterapia radikaalin kystectomian jälkeen, kun uusiutuminen yli 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä, on sallittu.
- On toimittanut kudosta biomarkkerianalyysiin arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty lihasinvasiivisesta uroteelisyövästä tai metastaattisesta biopsiasta, alun perin alkuperäisestä kasvaimesta.
- ECOG:n suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
- Osoittaa riittävän elimen toiminnan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivää kemoterapiahoidon jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivään kemoterapiahoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on sairaus, joka soveltuu paikallishoitoon parantavalla tarkoituksella.
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) suoraa antineoplastista hoitoa varten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle) tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista mAb:ista johtuvista haittatapahtumista (AE).
- Ei ole toipunut (eli AE ≤ Grade 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittavaikutuksista.
Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
- Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Aiempi eturauhassyöpä, joka todettiin satunnaisesti virtsarakon syövän kystoprostatektomian jälkeen, on hyväksyttävä, mikäli seuraavat kriteerit täyttyvät: Vaihe T2N0M0 tai alempi; Gleason-pisteet ≤6; Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasoa ei voida havaita.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
- Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB).
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Sinulla on ollut vaikea yliherkkyysreaktio (esim. yleistynyt ihottuma/punoitus, hypotensio, bronkospasmi, angioedeema tai anafylaksia) pembrolitsumabille, gemsitabiinille, karboplatiinille tai sisplatiinille tai niiden analogeille ja/tai mille tahansa niiden apuaineelle.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti. Onko tiedossa jonkin laittoman huumeen säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on viime aikoina (viime vuoden aikana) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
- Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ST-kemoterapia (kemoterapia)
Osallistujat saavat ST-kemoterapiaa JOKO sisplatiinilla 70 mg/m^2 IV päivänä 1 (tai päivänä 2, jos sitä vaaditaan paikallisten ohjeiden mukaan) jokaisen 3 viikon syklin aikana + gemsitabiini IV -infuusio 1 000 mg/m^2 päivänä 1 ja päivänä 8 jokainen 3 viikon sykli TAI karboplatiini AUC 5:llä (tai AUC 4,5, jos vaaditaan paikallisten ohjeiden mukaan) IV päivänä 1 (tai päivänä 2, jos vaaditaan paikallisten ohjeiden mukaan) jokaisen 3 viikon syklin aikana + gemsitabiini 1 000 mg/m^2 IV Päivä 1 ja päivä 8 jokaisessa 3 viikon syklissä.
|
IV-infuusio
IV-infuusio
IV-infuusio
|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi + ST-kemoterapia (Pembro Combo)
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg laskimonsisäisenä päivänä 1 kunkin 3 viikon syklin aikana enintään 35 annosta PLUSSAS standardihoito (ST) kemoterapia JOKO sisplatiinilla 70 mg/m^2 IV päivänä 1 (tai päivänä 2, jos paikallisten ohjeiden mukaan vaaditaan ) jokaisesta 3 viikon syklistä + gemsitabiini IV -infuusio 1 000 mg/m^2 päivänä 1 ja päivänä 8 kunkin 3 viikon syklin aikana, TAI karboplatiinia käyrän 5 alla olevalla alueella (AUC 5) (tai AUC 4,5 tarvittaessa per paikalliset ohjeet) IV päivänä 1 (tai päivänä 2, jos vaaditaan paikallisten ohjeiden mukaan) kunkin 3 viikon syklin + gemsitabiini 1000 mg/m^2 IV päivänä 1 ja päivänä 8 kunkin 3 viikon syklin.
Tukikelpoiset osallistujat, jotka lopettavat pembrolitsumabin stabiilin sairauden (SD) tai paremman, mutta etenevät lopettamisen jälkeen, voivat pystyä aloittamaan toisen pembrolitsumabihoidon, joka kestää enintään 17 sykliä (enintään noin 1 lisävuodeksi) tutkijan harkinnan mukaan.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
IV-infuusio
IV-infuusio
|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi (Pembro)
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg suonensisäisesti (IV) kunkin 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä enintään 35 annosta.
Tukikelpoiset osallistujat, jotka lopettavat pembrolitsumabin SD:llä tai paremmalla, mutta etenevät lopettamisen jälkeen, voivat pystyä aloittamaan toisen pembrolitsumabihoidon, joka kestää enintään 17 sykliä (enintään noin 1 vuosi) tutkijan harkinnan mukaan.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pembro Combo vs Chemo: Progression-free Survival (PFS) vastekriteerien käyttäminen kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) Blinded Independent Central Review (BICR) -arvioinnissa
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) per RECIST 1.1 perustuen BICR:ään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan oli osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä. Sponsori salli enintään 10 kohdeleesiota yhteensä ja 5 elintä kohti tässä tutkimuksessa. Protokollan mukaan PFS:ää pembro-yhdistelmähaarassa verrattiin kemoterapiaryhmään ennalta määritettynä ensisijaisena analyysinä Intent-To-Treat (ITT) -populaatiosta (kaikki satunnaistetut osallistujat). PFS raportoidaan täällä kaikille pembro-yhdistelmähaaraan ja kemohoitoryhmään osallistuville. Protokollan mukaan PFS:ää verrattiin erikseen kaikkien pembro- ja kemohoitoryhmän osallistujien välillä, ja se esitetään myöhemmin tietueessa. |
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Pembro Combo vs Chemo: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa lopullisen analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
Protokollan mukaan pembro-yhdistelmähaaran käyttöjärjestelmää verrattiin kemoterapiaryhmään ennalta määritettynä ITT-populaation (kaikki satunnaistetut osallistujat) ensisijaisena analyysinä.
Käyttöjärjestelmä ilmoitetaan tässä kaikille pembro-yhdistelmä- ja kemo-käsivarren osallistujille.
Protokollan mukaan käyttöjärjestelmää verrattiin erikseen kaikkien pembro- ja kemo-haarojen osallistujien välillä, ja se esitetään myöhemmin tietueessa.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Pembro vs Chemo: OS osallistujilla, joilla on ohjelmoitu solukuoleman ligandi 1 (PD-L1) yhdistetty positiivinen tulos (CPS) ≥10 %
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa lopullisen analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
Protokollan mukaan OS Pembro-haarassa CPS ≥10 % alajoukossa verrattiin tämän päätepisteen CPS:n ≥10 % alajoukon OS:iin ITT-populaation ennalta määritettynä primaarisena analyysinä.
Käyttöjärjestelmä on raportoitu tässä kaikille pembro- ja kemohoitoryhmän osallistujille, joiden PD-L1 CPS oli ≥10 %.
Protokollan mukaan OS CPS ≥10 %:n alajoukossa pembro-yhdistelmähaarassa ei ollut ennalta määritetty ITT-populaation analyysi, eikä sitä esitetä.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Pembro vs Chemo: OS
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa lopullisen analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
Protokollan mukaan pembro-haaran OS:ää verrattiin kemoterapiaryhmään ennalta määrättynä ITT-populaation primaarianalyysinä (kaikki satunnaistetut osallistujat).
Käyttöjärjestelmä on raportoitu tässä kaikille pembro- ja kemohoitoryhmän osallistujille.
Protokollan mukaan käyttöjärjestelmää verrattiin erikseen kaikkien pembro-kombo- ja kemo-haarojen osallistujien välillä, ja se esitetään aiemmin tietueessa.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS käyttäen RECIST 1.1:tä BICR:n arvioimana 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen per RECIST 1.1 perustuen BICR:ään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan oli osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
Sponsori salli enintään 10 kohdeleesiota yhteensä ja 5 elintä kohti tässä tutkimuksessa.
Protokollan mukaan PFS:ää verrattiin haarojen välillä ennalta määritettynä ITT-populaation (kaikki satunnaistetut osallistujat) toissijaisena analyysina.
PFS raportoidaan täällä kaikille osallistujille kuuden kuukauden kuluttua sensuroidun datan tuoterajoitusmenetelmän (Kaplan-Meier) perusteella.
|
6 kuukautta
|
|
PFS käyttäen RECIST 1.1:tä BICR:n arvioimana 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen per RECIST 1.1 perustuen BICR:ään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan oli osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
Sponsori salli enintään 10 kohdeleesiota yhteensä ja 5 elintä kohti tässä tutkimuksessa.
Protokollan mukaan PFS:ää verrattiin haarojen välillä ennalta määritettynä ITT-populaation (kaikki satunnaistetut osallistujat) toissijaisena analyysina.
PFS raportoidaan tässä kaikille osallistujille 12 kuukauden kuluttua sensuroidun datan tuoterajoitusmenetelmän (Kaplan-Meier) perusteella.
|
12 kuukautta
|
|
PFS käyttäen RECIST 1.1:tä BICR:n arvioimana 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen per RECIST 1.1 perustuen BICR:ään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan oli osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
Sponsori salli enintään 10 kohdeleesiota yhteensä ja 5 elintä kohti tässä tutkimuksessa.
Protokollan mukaan PFS:ää verrattiin haarojen välillä ennalta määritettynä ITT-populaation (kaikki satunnaistetut osallistujat) toissijaisena analyysina.
PFS raportoidaan täällä kaikille osallistujille 18 kuukauden iässä sensuroidun datan tuoterajoitusmenetelmän (Kaplan-Meier) perusteella.
|
18 kuukautta
|
|
Pembro Combo vs Chemo: muutos lähtötilanteesta viikkoon 18 Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyssä - Core 30 (QLQ-C30) Maailmanlaajuinen terveydentila/elämänlaatu (kohdat 29 ja 30) yhdistetty Pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 18
|
EORTC-QLQ-C30 on 30 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua.
Osallistujien vastaukset Global Health Status (GHS) -kysymykseen "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi kuluneen viikon aikana?"
(kohta 29) ja elämänlaadun (QoL) kysymys "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?"
(Kohde 30) pisteytettiin 7 pisteen asteikolla (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen).
Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardisoitiin siten, että pisteet vaihtelivat välillä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoitti parempaa kokonaistulosta.
Protokollan mukaan muutosta lähtötilanteesta viikkoon 18 GHS/QoL-yhdistelmäpisteissä verrattiin kaikkien pembro-yhdistelmähaaran ja kemoterapiahaaran osallistujien välillä ennalta määritettynä toissijaisena analyysinä.
Kuten protokollassa täsmennetään, muutosta lähtötilanteesta viikkoon 18 GHS/QoL-yhdistelmäpisteissä verrattiin erikseen kaikkien pembro- ja kemohoitoryhmän osallistujien välillä, ja se esitetään myöhemmin tietueessa.
|
Lähtötilanne, viikko 18
|
|
Pembro Combo vs Chemo: Aika huononemiseen (TTD) EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (kohdat 29 ja 30) yhdistetyssä tuloksessa
Aikaikkuna: Perustaso noin 25 kuukauteen asti
|
EORTC-QLQ-C30 on 30 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua.
Osallistujien vastaukset GHS-kysymykseen "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi kuluneen viikon aikana?"
(kohta 29) ja QoL-kysymys "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?"
(Kohde 30) pisteytettiin 7 pisteen asteikolla (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen).
Raakapisteet standardisoitiin lineaarisella muunnoksella niin, että pisteet vaihtelivat välillä 0-100, ja korkeampi pistemäärä osoitti parempaa kokonaistulosta.
GHS/QoL:n TTD määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annospäivästä siihen, kun ensimmäinen ≥10 pisteen lasku lähtötasosta GHS/QoL-yhdistelmäpisteissä ilman vahvistusta.
Protokollan mukaan TTD:tä GHS/QoL-yhdistelmässä verrattiin pembro-yhdistelmähaaran ja kemo-haaran välillä.
TTD:tä GHS/QoL-yhdistelmäpisteissä verrattiin erikseen pembro- ja kemo-haaran välillä, ja se esitetään myöhemmin tietueessa.
|
Perustaso noin 25 kuukauteen asti
|
|
Pembro vs Chemo: muutos lähtötilanteesta viikkoon 18 EORTC QLQ-C30 GHS/QoL -yhdistelmässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 18
|
EORTC-QLQ-C30 on 30 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua.
Osallistujien vastaukset Global Health Status (GHS) -kysymykseen "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi kuluneen viikon aikana?"
(kohta 29) ja elämänlaadun (QoL) kysymys "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?"
(Kohde 30) pisteytettiin 7 pisteen asteikolla (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen).
Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardisoitiin siten, että pisteet vaihtelivat välillä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoitti parempaa kokonaistulosta.
Protokollan mukaan muutosta lähtötilanteesta viikkoon 18 GHS/QoL-yhdistelmäpisteissä verrattiin kaikkien pembro- ja kemo-haarojen osallistujien välillä ennalta määritettynä toissijaisena analyysinä.
Kuten protokollassa täsmennetään, muutosta lähtötilanteesta viikkoon 18 GHS/QoL-yhdistelmäpisteissä verrattiin erikseen kaikkien pembro-yhdistelmähaaran ja kemohoitoryhmän osallistujien välillä, ja se esitetään aiemmin tietueessa.
|
Lähtötilanne, viikko 18
|
|
Pembro vs Chemo: TTD EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (kohdat 29 ja 30) yhdistetty tulos
Aikaikkuna: Perustaso noin 25 kuukauteen asti
|
EORTC-QLQ-C30 on 30 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua.
Osallistujien vastaukset GHS-kysymykseen "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi kuluneen viikon aikana?"
(kohta 29) ja QoL-kysymys "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?"
(Kohde 30) pisteytettiin 7 pisteen asteikolla (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen).
Raakapisteet standardisoitiin lineaarisella muunnoksella niin, että pisteet vaihtelivat välillä 0-100, ja korkeampi pistemäärä osoitti parempaa kokonaistulosta.
GHS/QoL:n TTD määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annospäivästä siihen, kun ensimmäinen ≥10 pisteen lasku lähtötasosta GHS/QoL-yhdistelmäpisteissä ilman vahvistusta.
Protokollan mukaan TTD:tä GHS/QoL-yhdistelmäpisteissä verrattiin pembro- ja kemo-haaran välillä.
GHS/QoL-yhdistelmäpisteiden TTD:tä verrattiin erikseen pembro-yhdistelmähaaran ja kemo-haaran välillä, ja se on esitetty tietueessa aiemmin.
|
Perustaso noin 25 kuukauteen asti
|
|
Pembro vs Chemo: PFS RECIST 1.1:n käyttäminen BICR:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen per RECIST 1.1 perustuen BICR:ään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan oli osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä. Sponsori salli enintään 10 kohdeleesiota yhteensä ja 5 elintä kohti tässä tutkimuksessa. Protokollan mukaan PFS:ää pembro-haarassa verrattiin kemoterapiahaaraan ennalta määritettynä ITT-populaation analyysinä (kaikki satunnaistetut osallistujat). PFS on raportoitu tässä kaikille pembro- ja kemohoitoryhmän osallistujille. Protokollan mukaan PFS:ää verrattiin erikseen kaikkien pembro-kombo- ja kemo-haarojen osallistujien välillä, ja se esitetään aiemmin tietueessa. |
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 55 kuukautta
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollaan määrättyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelman mukaiseen menettelyyn.
Sponsorin tuotteen käyttöön väliaikaisesti liittyneen olemassa olevan tilan paheneminen oli myös haittavaikutus.
Jokaisessa hoitohaarassa ilmoitettiin osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittavaikutuksen.
|
Jopa noin 55 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollaan määrättyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelman mukaiseen menettelyyn.
Sponsorin tuotteen käyttöön väliaikaisesti liittyneen olemassa olevan tilan paheneminen oli myös haittavaikutus.
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät jonkin tutkimuslääkkeen haittavaikutusten vuoksi, ilmoitettiin kussakin hoitohaarassa.
|
Jopa noin 52 kuukautta
|
|
Pembro Combo vs Chemo: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) käyttäen RECIST 1.1:tä BICR:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla oli täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai osittainen vaste (PR: ≥30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:tä kohti.
perustuu BICR:ään.
Sponsori salli enintään 10 kohdeleesiota yhteensä ja 5 elintä kohti tässä tutkimuksessa.
Protokollan mukaan ORR-arvoa pembro-yhdistelmähaarassa verrattiin kemo-haaraan ennalta määritettynä ITT-populaation toissijaisena analyysinä.
CR:n tai PR:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus ilmoitetaan tässä ORR-arvona kaikille pembro-yhdistelmähaaraan ja kemohoitoryhmään osallistuville.
Protokollan mukaan ORR-arvoa verrattiin erikseen pembro- ja kemohoitoryhmän osallistujien välillä, ja se esitetään myöhemmin tietueessa.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Pembro Combo vs Chemo: vasteen kesto (DOR) käyttäen RECIST 1.1:tä BICR:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Osallistujille, joilla oli vahvistettu CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:tä kohden BICR:n perusteella, DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta vahvisti CR tai PR PD: hen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
DOR osallistujille, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisimmän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
RECIST 1.1:n mukaan PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan oli osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
DOR on raportoitu tässä kaikille pembro-yhdistelmä- ja kemo-haaraan osallistujille, joilla oli CR tai PR.
Protokollan mukaan DOR arvioitiin erikseen pembro- ja kemo-haaran vastepotilailla, ja se esitetään myöhemmin tietueessa.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Pembro Combo vs Chemo: Disease Control Rate (DCR) käyttäen RECIST 1.1:tä BICR:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli vahvistettu CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen), PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) tai stabiili sairaus (SD: kumpikaan ei ollut riittävää kutistumista kelpuutukseen). PR:lle eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi [vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD]).
Protokollan mukaan pembro-yhdistelmähaaran DCR:ää verrattiin kemo-haaraan ennalta määrättynä ITT-populaation sekundaarianalyysinä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat vahvistetun CR:n, PR:n tai SD:n RECIST 1.1:n mukaisesti BICR:llä arvioituna, ilmoitettiin DCR:ksi kaikille osallistujille pembro-yhdistelmähaarassa ja kemohoitohaarassa.
Protokollan mukaan DCR:ää verrattiin erikseen pembro- ja kemo-haaran osallistujien välillä, ja se esitetään myöhemmin tietueessa.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Pembro vs Chemo: ORR RECIST 1.1:n käyttäminen BICR:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla oli CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR (≥30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:tä kohti.
perustuu BICR:ään.
Sponsori salli enintään 10 kohdeleesiota yhteensä ja 5 elintä kohti tässä tutkimuksessa.
Protokollan mukaan ORR-arvoa pembro-haarassa verrattiin kemo-haaraan ennalta määritettynä ITT-populaation toissijaisena analyysinä.
CR:n tai PR:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus ilmoitetaan tässä ORR-arvona kaikille pembro- ja kemohoitoryhmän osallistujille.
Protokollan mukaan ORR-arvoa verrattiin erikseen pembro-kombo- ja kemo-käsivarren osallistujien välillä, ja se esitetään aiemmin tietueessa.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Pembro vs Chemo: DOR RECIST 1.1:n käyttäminen BICR:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Osallistujille, joilla oli vahvistettu CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:tä kohden BICR:n perusteella, DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta vahvisti CR tai PR PD: hen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
DOR osallistujille, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisimmän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
RECIST 1.1:n mukaan PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan oli osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
DOR raportoidaan tässä kaikille pembro- ja kemo-haaraan osallistujille, joilla oli CR tai PR.
Protokollan mukaan DOR arvioitiin erikseen pembro-yhdistelmähaaran ja kemoterapiahaaran vastaajissa, ja se esitetään aiemmin tietueessa.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Pembro vs Chemo: DCR RECIST 1.1:n käyttäminen BICR:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen), PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) tai SD (ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi eikä riittävää). lisäys PD:n saamiseksi [vähintään 20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD]).
Protokollan mukaan pembro-haaran DCR:ää verrattiin kemo-haaraan ennalta määritettynä ITT-populaation sekundaarianalyysinä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vahvistettu CR, PR tai SD RECIST 1.1:n mukaisesti BICR:llä arvioituna, ilmoitettiin DCR:ksi kaikille osallistujille pembro- ja kemohoitohaarassa.
Protokollan mukaan DCR:ää verrattiin erikseen pembro-kombo- ja kemo-haarojen osallistujien välillä, ja se on esitetty tietueessa aiemmin.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 2. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Karboplatiini
- Pembrolitsumabi
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3475-361
- 163458 (Rekisterin tunniste: JAPIC-CTI)
- MK-3475-361 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
- 2015-005731-41 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Ei vielä rekrytointiaGastroesofageaalinen adenokarsinoomaYhdysvallat