Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pembrolizumabu z chemioterapią skojarzoną na bazie platyny lub bez niej w porównaniu z samą chemioterapią w raku urotelialnym (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

14 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy III pembrolizumabu z lub bez skojarzonej chemioterapii opartej na platynie w porównaniu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym

Celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa pembrolizumabu (pembro, MK-3475) z chemioterapią lub bez chemioterapii w porównaniu z samą chemioterapią u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym (rak pęcherza moczowego).

Główne hipotezy są takie, że pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią ma przewagę nad samą chemioterapią pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u wszystkich uczestników oraz że sam pembrolizumab jest lepszy od samej chemioterapii pod względem OS u wszystkich uczestników i u uczestników z nowotworami dodatnimi z ligandem programowanej śmierci komórki 1 (PD-L1) (Combined Positive Score [CPS] ≥10%).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jak określono w protokole, hipotezy badawcze zostaną ocenione przez porównanie ramienia pembro combo lub ramienia pembro oddzielnie z ramieniem chemioterapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1010

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego/nieresekcyjnego (nieoperacyjnego) lub przerzutowego raka urotelialnego miedniczki nerkowej, moczowodu [górnych dróg moczowych], pęcherza moczowego lub cewki moczowej. Dozwolone są zarówno histologie komórek przejściowych, jak i mieszane komórki przejściowe/nieprzejściowe, ale histologią dominującą musi być rak z komórek przejściowych.
  • Ma mierzalną chorobę w oparciu o kryteria RECIST 1.1, jak ustalił lokalny badacz ośrodka/ocena radiologiczna.

  • Nie otrzymał wcześniej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego, z następującymi wyjątkami:

    • Dozwolona jest neoadiuwantowa chemioterapia oparta na związkach platyny z nawrotem >12 miesięcy od zakończenia terapii.
    • Dozwolona jest uzupełniająca chemioterapia oparta na związkach platyny po radykalnej cystektomii z nawrotem >12 miesięcy od zakończenia terapii.
  • Dostarczył tkankę do analizy biomarkerów z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana z raka urotelialnego naciekającego mięśnie lub biopsji przerzutowej, pochodzącej z pierwotnego guza.
  • Ma status sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  • Wykazuje odpowiednią funkcję narządów.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu lub 180 dni po chemioterapii.
  • Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu lub 180 dni po chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

  • Ma chorobę, która nadaje się do terapii miejscowej podawanej z zamiarem wyleczenia.
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  • Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed randomizacją.
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) do bezpośredniego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub który nie wyzdrowiał (tj. Stopień ≤ 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych przez mAb podane ponad 4 tygodnie wcześniej.
  • Nie ustąpił (tj. AE ≤ stopnia 1 lub na początku badania) z AE z powodu wcześniej podanego środka.

  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.

    • Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
    • Historia raka gruczołu krokowego wykryta przypadkowo po cystoprostatektomii z powodu raka pęcherza moczowego jest dopuszczalna, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów: stopień zaawansowania T2N0M0 lub niższy; Wynik Gleasona ≤6; Poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) niewykrywalny.
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
  • Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB).
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • W przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości (np. uogólniona wysypka/rumień, niedociśnienie, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja) na pembrolizumab, gemcytabinę, karboplatynę lub cisplatynę lub ich analogi i (lub) na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania. Jest znanym regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii.
  • Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny współhamujący receptor limfocytów T (np. cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
  • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Czy rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Chemioterapia ST (Chemia)
Uczestnicy otrzymują chemioterapię ST z cisplatyną 70 mg/m^2 dożylnie w dniu 1 (lub w dniu 2, jeśli jest to wymagane przez lokalne wytyczne) każdego 3-tygodniowego cyklu + wlew gemcytabiny dożylnie w dawce 1000 mg/m^2 w dniu 1 i 8 każdego 3-tygodniowego cyklu LUB karboplatyna przy AUC 5 (lub AUC 4,5, jeśli jest to wymagane zgodnie z lokalnymi wytycznymi) IV dnia 1 (lub dnia 2, jeśli jest to wymagane zgodnie z lokalnymi wytycznymi) każdego 3-tygodniowego cyklu + gemcytabina 1000 mg/m2 Dzień 1 i Dzień 8 każdego 3-tygodniowego cyklu.
Lek: Gemcytabina
Infuzja dożylna
Lek: Karboplatyna
Infuzja dożylna
Lek: Cisplatyna
Infuzja dożylna
Eksperymentalny: Pembrolizumab + chemioterapia ST (skojarzenie Pembro)
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez maksymalnie 35 dawek PLUS chemioterapię w ramach terapii standardowej (ST) z LUB cisplatyną w dawce 70 mg/m²2 dożylnie w dniu 1. (lub w dniu 2., jeśli jest to wymagane zgodnie z lokalnymi wytycznymi). ) każdego 3-tygodniowego cyklu + gemcytabina IV wlew dożylny w dawce 1000 mg/m2 w 1. i 8. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu LUB karboplatyna w obszarze pod krzywą 5 (AUC 5) (lub AUC 4,5, jeśli jest to wymagane lokalne wytyczne) IV w 1. dniu (lub 2. dniu, jeśli wymagają tego lokalne wytyczne) każdego 3-tygodniowego cyklu + gemcytabina 1000 mg/m^2 IV w 1. i 8. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy przerwali leczenie pembrolizumabem ze względu na stabilną chorobę (SD) lub lepszą, ale po przerwaniu leczenia wystąpiła progresja, mogą według uznania badacza rozpocząć drugi cykl leczenia pembrolizumabem przez maksymalnie 17 cykli (do około 1 dodatkowego roku).
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lek: Gemcytabina
Infuzja dożylna
Lek: Karboplatyna
Infuzja dożylna
Lek: Cisplatyna
Infuzja dożylna
Eksperymentalny: Pembrolizumab (Pembro)
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (IV) w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu, maksymalnie w 35 dawkach. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy przerwali leczenie pembrolizumabem w przypadku SD lub lepszej, ale po zaprzestaniu leczenia uzyskali postęp, mogą, według uznania badacza, móc rozpocząć drugi cykl leczenia pembrolizumabem przez maksymalnie 17 cykli (do około 1 dodatkowego roku).
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pembro Combo vs Chemo: przeżycie wolne od progresji (PFS) na podstawie kryteriów odpowiedzi w przypadku guzów litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) według oceny przeprowadzonej przez zaślepiony niezależny centralny przegląd (BICR)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy

PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie BICR lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Według RECIST 1.1 PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Za chorobę Parkinsona uznawano także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian. Sponsor dopuścił w tym badaniu maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych łącznie i 5 na narząd.

Zgodnie z protokołem, PFS w grupie otrzymującej leczenie skojarzone pembro porównywano z grupą otrzymującą chemioterapię w ramach wstępnie określonej analizy pierwotnej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) (wszyscy randomizowani uczestnicy). PFS podano tutaj dla wszystkich uczestników grupy otrzymującej kombinację pembro i chemioterapię. Zgodnie z protokołem PFS porównywano oddzielnie pomiędzy wszystkimi uczestnikami grupy otrzymującej pembro i grupę otrzymującą chemioterapię, co przedstawiono w dalszej części protokołu.
Do około 42 miesięcy
Pembro Combo vs Chemo: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie ostatecznej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. Zgodnie z protokołem OS w grupie otrzymującej leczenie skojarzone pembro porównywano z grupą otrzymującą chemioterapię w ramach wstępnie określonej analizy pierwotnej populacji ITT (wszyscy randomizowani uczestnicy). OS podano tutaj dla wszystkich uczestników grupy otrzymującej kombinację pembro i chemioterapię. Zgodnie z protokołem OS porównywano oddzielnie pomiędzy wszystkimi uczestnikami grupy otrzymującej pembro i grupę otrzymującą chemioterapię, co przedstawiono w dalszej części protokołu.
Do około 42 miesięcy
Pembro vs. chemioterapia: OS u uczestników z łącznym wynikiem dodatnim z ligandem 1 programowanej śmierci komórkowej (PD-L1) (CPS) ≥10%
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie ostatecznej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. Zgodnie z protokołem OS w podzbiorze CPS ≥10% ramienia pembro porównano z OS w podzbiorze CPS ≥10% ramienia chemioterapii dla tego punktu końcowego w ramach wcześniej określonej analizy pierwotnej populacji ITT. OS podano tutaj dla wszystkich uczestników grupy otrzymującej pembro i chemioterapię, u których CPS PD-L1 wynosił ≥10%. Zgodnie z protokołem OS w podzbiorze CPS ≥10% w grupie otrzymującej leczenie skojarzone pembro nie wynikało z wcześniej określonej analizy populacji ITT i nie zostało przedstawione.
Do około 42 miesięcy
Pembro kontra chemia: OS
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie ostatecznej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. Zgodnie z protokołem OS w grupie otrzymującej pembro porównywano z grupą otrzymującą chemioterapię w ramach wcześniej określonej analizy pierwotnej populacji ITT (wszyscy randomizowani uczestnicy). OS podano tutaj dla wszystkich uczestników grupy otrzymującej pembro i chemioterapię. Zgodnie z protokołem OS porównywano oddzielnie pomiędzy wszystkimi uczestnikami grupy otrzymującej kombinację pembro i grupę otrzymującą chemioterapię, co przedstawiono wcześniej w dokumentacji.
Do około 42 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS na podstawie RECIST 1.1 według oceny BICR po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie BICR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Sponsor zezwolił na maksymalnie 10 zmian docelowych łącznie i 5 na narząd w tym badaniu. Zgodnie z protokołem PFS porównywano między ramionami jako wcześniej określoną analizę wtórną populacji ITT (wszyscy randomizowani uczestnicy). PFS podano tutaj dla wszystkich uczestników po 6 miesiącach na podstawie metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych.
6 miesięcy
PFS na podstawie RECIST 1.1 według oceny BICR po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie BICR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Sponsor zezwolił na maksymalnie 10 zmian docelowych łącznie i 5 na narząd w tym badaniu. Zgodnie z protokołem PFS porównywano między ramionami jako wcześniej określoną analizę wtórną populacji ITT (wszyscy randomizowani uczestnicy). PFS podano tutaj dla wszystkich uczestników po 12 miesiącach na podstawie metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych.
12 miesięcy
PFS na podstawie RECIST 1.1 według oceny BICR po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 18 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie BICR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Sponsor zezwolił na maksymalnie 10 zmian docelowych łącznie i 5 na narząd w tym badaniu. Zgodnie z protokołem PFS porównywano między ramionami jako wcześniej określoną analizę wtórną populacji ITT (wszyscy randomizowani uczestnicy). PFS podano tutaj dla wszystkich uczestników w wieku 18 miesięcy na podstawie metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych.
18 miesięcy
Pembro Combo vs Chemo: zmiana od wartości początkowej do 18. tygodnia w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) – Core 30 (QLQ-C30) Globalny stan zdrowia/jakość życia (punkty 29 i 30) łącznie Wynik
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 18
EORTC-QLQ-C30 to 30-itemowy kwestionariusz opracowany w celu oceny jakości życia pacjentów onkologicznych. Odpowiedzi uczestników na pytanie Globalnego Stanu Zdrowia (GHS) „Jak oceniasz swój ogólny stan zdrowia w ciągu ostatniego tygodnia?” (pozycja 29) oraz pytanie dotyczące jakości życia (QoL) „Jak oceniasz swoją ogólną jakość życia w ciągu ostatniego tygodnia?” (Pozycja 30) zostały ocenione w 7-punktowej skali (od 1 = bardzo słaba do 7 = doskonała). Wykorzystując transformację liniową, surowe wyniki standaryzowano, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazywał na lepszy ogólny wynik. Zgodnie z protokołem, zmiana od wartości początkowej do tygodnia 18 w łącznym wyniku GHS/QoL została porównana pomiędzy wszystkimi uczestnikami grupy pembro combo i ramienia chemioterapii jako wcześniej określona analiza wtórna. Jak określono w protokole, zmiana od wartości początkowej do tygodnia 18 w łącznym wyniku GHS/QoL została porównana oddzielnie pomiędzy wszystkimi uczestnikami ramienia pembro i ramienia chemioterapii i została przedstawiona w dalszej części zapisu.
Wartość wyjściowa, tydzień 18
Pembro Combo vs Chemo: Time to Deterioration (TTD) w łącznym wyniku EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (punkty 29 i 30)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 25 miesięcy
EORTC-QLQ-C30 to 30-punktowy kwestionariusz opracowany w celu oceny QoL pacjentów z chorobą nowotworową. Odpowiedzi uczestników na pytanie GHS „Jak oceniasz swój ogólny stan zdrowia w ciągu ostatniego tygodnia?” (Pozycja 29) oraz pytanie QoL „Jak ocenił(a)by Pan(i) swoją ogólną jakość życia w ciągu ostatniego tygodnia?” (Pozycja 30) zostały ocenione w 7-punktowej skali (od 1 = bardzo słaba do 7 = doskonała). Surowe wyniki standaryzowano za pomocą transformacji liniowej, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazywał na lepszy ogólny wynik. TTD w skali GHS/QoL zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia spadku o ≥10 punktów w stosunku do wartości początkowej w łącznej punktacji GHS/QoL bez potwierdzenia. Zgodnie z protokołem porównano TTD w połączonej punktacji GHS/QoL między ramieniem pembro combo i ramieniem chemioterapii. TTD w łącznym wyniku GHS/QoL porównano oddzielnie pomiędzy ramieniem pembro i ramieniem chemioterapii i przedstawiono w dalszej części zapisu.
Linia bazowa do około 25 miesięcy
Pembro vs chemioterapia: zmiana od punktu początkowego do tygodnia 18 w łącznym wyniku EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 18
EORTC-QLQ-C30 to 30-itemowy kwestionariusz opracowany w celu oceny jakości życia pacjentów onkologicznych. Odpowiedzi uczestników na pytanie Globalnego Stanu Zdrowia (GHS) „Jak oceniasz swój ogólny stan zdrowia w ciągu ostatniego tygodnia?” (pozycja 29) oraz pytanie dotyczące jakości życia (QoL) „Jak oceniasz swoją ogólną jakość życia w ciągu ostatniego tygodnia?” (Pozycja 30) zostały ocenione w 7-punktowej skali (od 1 = bardzo słaba do 7 = doskonała). Wykorzystując transformację liniową, surowe wyniki standaryzowano, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazywał na lepszy ogólny wynik. Zgodnie z protokołem, zmiana od wartości początkowej do tygodnia 18 w łącznym wyniku GHS/QoL została porównana pomiędzy wszystkimi uczestnikami ramienia pembro i ramienia chemioterapii jako wcześniej określona analiza wtórna. Jak określono w protokole, zmiana od wartości początkowej do tygodnia 18 w łącznym wyniku GHS/QoL została porównana oddzielnie pomiędzy wszystkimi uczestnikami ramienia złożonego pembro i ramienia chemioterapii i została przedstawiona wcześniej w zapisie.
Wartość wyjściowa, tydzień 18
Pembro vs Chemo: TTD w EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (punkty 29 i 30) łączny wynik
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 25 miesięcy
EORTC-QLQ-C30 to 30-punktowy kwestionariusz opracowany w celu oceny QoL pacjentów z chorobą nowotworową. Odpowiedzi uczestników na pytanie GHS „Jak oceniasz swój ogólny stan zdrowia w ciągu ostatniego tygodnia?” (Pozycja 29) oraz pytanie QoL „Jak ocenił(a)by Pan(i) swoją ogólną jakość życia w ciągu ostatniego tygodnia?” (Pozycja 30) zostały ocenione w 7-punktowej skali (od 1 = bardzo słaba do 7 = doskonała). Surowe wyniki standaryzowano za pomocą transformacji liniowej, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazywał na lepszy ogólny wynik. TTD w skali GHS/QoL zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia spadku o ≥10 punktów w stosunku do wartości początkowej w łącznej punktacji GHS/QoL bez potwierdzenia. Zgodnie z protokołem porównano TTD w łącznej punktacji GHS/QoL pomiędzy grupą pembro i grupą chemioterapii. TTD w łącznym wyniku GHS/QoL porównano oddzielnie pomiędzy ramieniem pembro combo i ramieniem chemioterapii i przedstawiono wcześniej w zapisie.
Linia bazowa do około 25 miesięcy
Pembro vs Chemo: PFS na podstawie RECIST 1.1 według oceny BICR
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy

PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego PD zgodnie z RECIST 1.1 w oparciu o BICR lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Według RECIST 1.1 PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Za chorobę Parkinsona uznawano także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian. Sponsor dopuścił w tym badaniu maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych łącznie i 5 na narząd.

Zgodnie z protokołem PFS w grupie otrzymującej pembro porównano z grupą otrzymującą chemioterapię w ramach wcześniej określonej analizy populacji ITT (wszyscy randomizowani uczestnicy). PFS podano tutaj dla wszystkich uczestników grupy otrzymującej pembro i chemioterapię. Zgodnie z protokołem PFS porównywano oddzielnie pomiędzy wszystkimi uczestnikami grupy otrzymującej kombinację pembro i grupę otrzymującą chemioterapię, co przedstawiono wcześniej w dokumentacji.
Do około 42 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 55 miesięcy
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem produktu Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym. Dla każdego ramienia leczenia zgłaszano liczbę uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane.
Do około 55 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem produktu Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym. Dla każdego ramienia leczenia zgłaszano liczbę uczestników, którzy przerwali stosowanie badanego leku z powodu działania niepożądanego.
Do około 52 miesięcy
Pembro Combo vs Chemo: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) na podstawie RECIST 1.1 według oceny BICR
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych) lub odpowiedź częściowa (PR: zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian o ≥30%) zgodnie z RECIST 1.1. w oparciu o BICR. Sponsor dopuścił w tym badaniu maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych łącznie i 5 na narząd. Zgodnie z protokołem ORR w grupie otrzymującej leczenie skojarzone pembro porównywano z grupą otrzymującą chemioterapię w ramach wcześniej określonej analizy wtórnej populacji ITT. Odsetek uczestników, u których wystąpił CR lub PR, podano tutaj jako ORR dla wszystkich uczestników grupy otrzymującej kombinację pembro i grupę chemioterapii. Zgodnie z protokołem ORR porównywano oddzielnie pomiędzy uczestnikami grupy otrzymującej pembro i grupę otrzymującą chemioterapię, co przedstawiono w dalszej części protokołu.
Do około 42 miesięcy
Pembro Combo vs Chemo: czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie RECIST 1.1 według oceny BICR
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
W przypadku uczestników, którzy wykazali potwierdzoną CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1 w oparciu o BICR, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu potwierdzoną CR lub PR aż do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. DOR dla uczestników, u których nie wystąpiła progresja lub zmarli w momencie analizy, został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza. Zgodnie z RECIST 1.1 PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Za chorobę Parkinsona uznawano także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian. DOR podano tutaj dla wszystkich uczestników grupy otrzymującej kombinację pembro i chemioterapię, którzy mieli CR lub PR. Zgodnie z protokołem DOR oceniano oddzielnie u osób odpowiadających na leczenie pembro i chemioterapią, co przedstawiono w dalszej części protokołu.
Do około 42 miesięcy
Pembro Combo vs Chemo: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na podstawie RECIST 1.1 według oceny BICR
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których potwierdzono CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych), PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) lub stabilną chorobę (SD: brak wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do w przypadku PR ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD [co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Za chorobę Parkinsona uznawano także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian chorobowych]). Zgodnie z protokołem, DCR w grupie otrzymującej kombinację pembro porównano z grupą otrzymującą chemioterapię w ramach wcześniej określonej analizy wtórnej populacji ITT. Odsetek uczestników, u których wystąpił potwierdzony CR, PR lub SD zgodnie z RECIST 1.1, oceniony przez BICR, został zgłoszony jako DCR dla wszystkich uczestników w grupie otrzymującej kombinację pembro i chemioterapię. Zgodnie z protokołem, DCR porównano oddzielnie pomiędzy uczestnikami grupy otrzymującej pembro i grupę otrzymującą chemioterapię, co przedstawiono w dalszej części protokołu.
Do około 42 miesięcy
Pembro vs Chemo: ORR na podstawie RECIST 1.1 według oceny BICR
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników analizowanej populacji, u których wystąpił CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1. w oparciu o BICR. Sponsor dopuścił w tym badaniu maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych łącznie i 5 na narząd. Zgodnie z protokołem ORR w grupie otrzymującej pembro porównano z grupą otrzymującą chemioterapię w ramach wcześniej określonej analizy wtórnej populacji ITT. Odsetek uczestników, u których wystąpiła CR lub PR, podano tutaj jako ORR dla wszystkich uczestników grupy otrzymującej pembro i chemioterapię. Zgodnie z protokołem ORR porównywano oddzielnie pomiędzy uczestnikami grupy otrzymującej kombinację pembro i grupę otrzymującą chemioterapię, co przedstawiono wcześniej w zapisie.
Do około 42 miesięcy
Pembro vs Chemo: DOR na podstawie RECIST 1.1 według oceny BICR
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
W przypadku uczestników, którzy wykazali potwierdzoną CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1 w oparciu o BICR, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu potwierdzoną CR lub PR aż do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. DOR dla uczestników, u których nie wystąpiła progresja lub zmarli w momencie analizy, został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza. Zgodnie z RECIST 1.1 PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Za chorobę Parkinsona uznawano także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian. DOR podano tutaj dla wszystkich uczestników grupy otrzymującej pembro i chemioterapię, którzy mieli CR lub PR. Zgodnie z protokołem DOR oceniano oddzielnie u osób odpowiadających na leczenie w grupie otrzymującej leczenie skojarzone pembro i w grupie otrzymującej chemioterapię, co przedstawiono wcześniej w dokumentacji.
Do około 42 miesięcy
Pembro vs Chemo: DCR na podstawie RECIST 1.1 według oceny BICR
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpił CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych), PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) lub SD (ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost kwalifikujący do PD [co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Za chorobę Parkinsona uznawano także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian chorobowych]). Zgodnie z protokołem, DCR w grupie otrzymującej pembro porównano z grupą otrzymującą chemioterapię w ramach wcześniej określonej analizy wtórnej populacji ITT. Odsetek uczestników, u których wystąpił potwierdzony CR, PR lub SD zgodnie z RECIST 1.1, oceniony przez BICR, został zgłoszony jako DCR dla wszystkich uczestników w grupie pembro i chemioterapii. Zgodnie z protokołem, DCR porównano oddzielnie pomiędzy uczestnikami grupy otrzymującej kombinację pembro i grupę otrzymującą chemioterapię, co przedstawiono wcześniej w zapisie.
Do około 42 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-361
  • 163458 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-361 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
  • 2015-005731-41 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj