Studie av Pembrolizumab med eller utan platinabaserad kombinationskemoterapi kontra kemoterapi ensam vid uroteliala karcinom (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

Inklusionskriterier:

• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad/ooperabel (ooperabel) eller metastaserande urotelial karcinom i njurbäckenet, urinledaren [övre urinvägarna], urinblåsan eller urinröret. Både övergångscells- och blandade övergångs-/icke-övergångscellshistologi är tillåtna, men övergångscellkarcinom måste vara den dominerande histologin.
• Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 som fastställts av den lokala utredaren/röntgenbedömningen.

• Har inte fått någon tidigare systemisk kemoterapi för avancerad eller metastaserad urotelial karcinom, med följande undantag:

  • Neoadjuvant platinabaserad kemoterapi med återfall >12 månader efter avslutad behandling är tillåten.
  • Adjuvant platinabaserad kemoterapi efter radikal cystektomi med återfall >12 månader efter avslutad behandling är tillåten.
• Har tillhandahållit vävnad för biomarköranalys från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats från ett muskelinvasivt urotelialt karcinom eller en metastatisk biopsi, ursprungligen från den ursprungliga tumören.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Uppvisar adekvat organfunktion.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab eller 180 dagar efter kemoterapibehandling.
• Manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab eller 180 dagar efter kemoterapibehandling.

Exklusions kriterier:

• Har sjukdom som är lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före randomisering.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) för direkt antineoplastisk behandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar (AE) på grund av mAbs administrerade mer än 4 veckor tidigare.
• Har inte återhämtat sig (d.v.s. AE ≤ Grad 1 eller vid Baseline) från AE på grund av ett tidigare administrerat medel.

• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 5 åren.

  • Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.
  • En historia av prostatacancer som identifierades tillfälligt efter cystoprostatektomi för blåscancer är acceptabel, förutsatt att följande kriterier är uppfyllda: Stadium T2N0M0 eller lägre; Gleason poäng ≤6; Prostata-specifik antigen (PSA) nivå odetekterbar.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en känd historia av aktiv tuberkulos (TB).
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion (t. generaliserat utslag/erytem, ​​hypotoni, bronkospasm, angioödem eller anafylaxi) till pembrolizumab, gemcitabin, karboplatin eller cisplatin eller deras analoger och/eller till något av deras hjälpämnen.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången. Är en känd regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av olaglig(a) drog(er) eller har nyligen (inom det senaste året) haft drog- eller alkoholmissbruk.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapibehandling.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har känd aktiv hepatit B eller hepatit C.