Estudio de pembrolizumab con o sin quimioterapia combinada a base de platino versus quimioterapia sola en el carcinoma urotelial (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

Criterios de inclusión:

• Tiene un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma urotelial avanzado/no resecable (inoperable) o metastásico de la pelvis renal, el uréter [vías urinarias superiores], la vejiga o la uretra. Se permiten tanto las histologías de células transicionales como las mixtas de células transicionales/no transicionales, pero el carcinoma de células transicionales debe ser la histología predominante.
• Tiene una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador/radiología del sitio local.

• No ha recibido quimioterapia sistémica previa para carcinoma urotelial avanzado o metastásico, con las siguientes excepciones:

  • Se permite la quimioterapia neoadyuvante basada en platino con recurrencia >12 meses desde la finalización de la terapia.
  • Se permite la quimioterapia adyuvante basada en platino después de una cistectomía radical con recurrencia >12 meses desde la finalización de la terapia.
• Ha proporcionado tejido para el análisis de biomarcadores a partir de una muestra de tejido de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente de un carcinoma urotelial invasivo del músculo o una biopsia metastásica, originalmente del tumor original.
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Demuestra una función adecuada de los órganos.
• Las mujeres participantes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o 180 días después del tratamiento con quimioterapia.
• Los participantes varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o 180 días después del tratamiento de quimioterapia.

Criterio de exclusión:

• Tiene una enfermedad que es adecuada para la terapia local administrada con intención curativa.
• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo para el tratamiento antineoplásico directo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos (AE) debido a mAbs administrados más de 4 semanas antes.
• No se ha recuperado (es decir, EA ≤ Grado 1 o al inicio) de EA debido a un agente administrado previamente.

• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo en los últimos 5 años.

  • Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
  • Un historial de cáncer de próstata que se identificó incidentalmente después de una cistoprostatectomía por cáncer de vejiga es aceptable, siempre que se cumplan los siguientes criterios: estadio T2N0M0 o inferior; puntuación de Gleason ≤6; Nivel de antígeno prostático específico (PSA) indetectable.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (p. erupción/eritema generalizado, hipotensión, broncoespasmo, angioedema o anafilaxia) a pembrolizumab, gemcitabina, carboplatino o cisplatino o sus análogos y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio. Es un usuario habitual conocido (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene un historial reciente (en el último año) de abuso de drogas o alcohol.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o 180 días después de la última dosis del tratamiento de quimioterapia.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor (p. ej., proteína asociada a linfocitos T citotóxicos). 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida.