Studie van pembrolizumab met of zonder op platina gebaseerde combinatiechemotherapie versus chemotherapie alleen bij urotheelcarcinoom (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd/inoperabel (inoperabel) of gemetastaseerd urotheelcarcinoom van het nierbekken, de ureter [bovenste urinewegen], de blaas of de urethra. Zowel overgangscel- als gemengde overgangs-/niet-overgangscelhistologieën zijn toegestaan, maar overgangscelcarcinoom moet de overheersende histologie zijn.
• Heeft een meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de plaatselijke onderzoeker/radiologische beoordeling.

• Heeft geen eerdere systemische chemotherapie gekregen voor gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom, met de volgende uitzonderingen:

  • Neoadjuvante chemotherapie op basis van platina met recidief >12 maanden na voltooiing van de therapie is toegestaan.
  • Adjuvante chemotherapie op basis van platina na radicale cystectomie met recidief >12 maanden na voltooiing van de therapie is toegestaan.
• Heeft weefsel geleverd voor biomarkeranalyse van een archiefweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie van een spierinvasief urotheelcarcinoom of een metastatische biopsie, oorspronkelijk van de oorspronkelijke tumor.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2.
• Toont adequate orgaanfunctie.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of 180 dagen na de chemotherapiebehandeling.
• Mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of 180 dagen na de chemotherapiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie die curatief wordt toegediend.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad voor directe antineoplastische behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of die niet hersteld is (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van mAb's die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Is niet hersteld (d.w.z. AE ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen vanwege een eerder toegediend middel.

• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist in de afgelopen 5 jaar.

  • Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld of in situ baarmoederhalskanker.
  • Een voorgeschiedenis van prostaatkanker die incidenteel werd vastgesteld na cystoprostatectomie voor blaaskanker is acceptabel, mits aan de volgende criteria wordt voldaan: stadium T2N0M0 of lager; Gleason-score ≤6; Prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveau niet detecteerbaar.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. gegeneraliseerde huiduitslag/erytheem, hypotensie, bronchospasmen, angio-oedeem of anafylaxie) op pembrolizumab, gemcitabine, carboplatine of cisplatine of hun analogen en/of op een van hun hulpstoffen.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren. Is een bekende regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van een of meer illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft actieve hepatitis B of hepatitis C gekend.