中等度から重度の術後疼痛の治療のためのフェンタニル舌下スプレー

実験的：低用量フェンタニル

低用量のフェンタニルを 4 時間ごとに舌下スプレーで投与します。

薬：フェンタニル

舌下スプレーでフェンタニルを送達

実験的：高用量フェンタニル舌下スプレー

高用量のフェンタニルを 4 時間ごとに舌下スプレーで投与します。

薬：フェンタニル

舌下スプレーでフェンタニルを送達

プラセボコンパレーター：プラセボ

プラセボ（フェンタニルと一致）は、4時間ごとに舌下スプレーで投与されます。

薬：プラセボ

舌下スプレーで送達される一致するプラセボ

数値評価尺度 (NRS) 合計疼痛強度差 (SPID) 0 ～ 48 時間 (NRS SPID-48) 0 時間後

痛みの強さは、参加者が 0 = 痛みなしから 10 = 最悪の可能性のある痛みまでの 11 ポイント NRS を使用して評価しました。 疼痛強度スコアは、ベースライン（試験薬の前）および時間 0（試験薬の最初の投与）から 48 時間後までの複数の時点で収集されました。 痛みの強さの差は、時間 0 での痛みの強さから各時点での痛みの強さを差し引くことによって計算されます。SPID スコアは、各時点での差の合計に、前の時点からの時間数を掛けたものです。 正の数値は痛みの減少を示し [最大 (最大) = 各時点で 10]、負の数値は痛みの増加を示します [最小 (最小) = 各時点で -10]。 全体の最小値と最大値は、指定された時間数の -10 倍と 10 倍です。 SPID-48 の範囲は -480 ～ 480 です。 NRS SPID-48 は、共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して分析されました。このモデルには、治療と部位が主な効果として含まれ、ベースラインの痛みの強度が共変量として含まれていました。

時間 0 後の各カテゴリ時点での NRS 疼痛強度差 (NRS PID)

痛みの強さは、参加者が 0 = 痛みなしから 10 = 最悪の可能性のある痛みまでの 11 ポイント NRS を使用して評価しました。 疼痛強度スコアは、ベースライン時（治験薬投与前）および時間 0 後の複数の時点（治験薬の最初の投与量の投与時）に収集されました。 NRS PID は、ベースラインに対する各スケジュールされた時点での痛みの差として定義されます (PID = ベースラインでの痛みの強さ - 時点での痛みの強さ)。 NRS PID スコアの値が高いほど、ベースラインからの痛みの減少が大きいことを示します。 NRS PID は、最小二乗平均差として報告されます。

時間 0 後の各予定時点での NRS 疼痛強度スコア

痛みの強さは、参加者が 0 = 痛みなしから 10 = 最悪の可能性のある痛みまでの 11 ポイント NRS を使用して評価しました。 疼痛強度スコアは、ベースライン時（治験薬投与前）および時間 0 後の複数の時点（治験薬の最初の投与量の投与時）に収集されました。 値が低いほど痛みが改善したことを示します。

時間 0 後の NRS SPID

痛みの強さは、参加者が 0 = 痛みなしから 10 = 最悪の可能性のある痛みまでの 11 ポイント NRS を使用して評価しました。 痛みの強さのスコアは、ベースライン時 (治験薬の前) および時間 0 (治験薬の最初の投与量の投与) 後の複数の時点で収集されました。 痛みの強さの差は、時間 0 での痛みの強さから各時点での痛みの強さを差し引くことによって計算されます。SPID スコアは、各時点での差の合計に、前の時点からの時間数を掛けたものです。 正の数値は痛みの減少を示し [最大 (最大) = 各時点で 10]、負の数値は痛みの増加を示します [最小 (最小) = 各時点で -10]。 全体の最小値と最大値は、指定された時間数の -10 倍と 10 倍です: SPID-4=(-40 から 40)、SPID-8=(-80 から 80)、SPID-24=(-240 から 240)。 NRS SPID-4、8、および 24 は、主効果として治療と部位、共変量としてベースライン疼痛強度を含む ANCOVA モデルを使用して分析されました。

時間 0 後の総鎮痛 (TOTPAR)

TOTPAR は、参加者が 5 段階の NRS を使用して評価しました (0 = 軽減なし、1 = 少し軽減、2 = ある程度、3 = かなり軽減、4 = 完全に軽減)。 TOTPAR スコアは、ベースライン (治験薬の前) および時間 0 (治験薬の初回投与) から 48 時間後までの複数の時点で収集されました。 TOTPAR スコアは、各時点での鎮痛の合計に、前の時点からの時間数を掛けたものです。 正の数値が大きいほど痛みが軽減されることを示し (各時点で最大 = 4)、正の数値が小さいほど痛みが軽減されないことを示します (各時点で最小 = 0)。 各変数の全体の最小値は 0 で、全体の最大値は変数に指定された時間数の 4 倍です: TOTPAR-4=(0 から 16)、TOTPAR-8=(0 から 32)、TOTPAR-24=(0から 96) および TOTPAR-48=(0 から 192)。 TOTPAR-4、TOTPAR-8、TOTPAR-24、およびTOTPAR-48は、ANCOVAモデルを使用して、治療、部位、およびベースラインの痛みの強さに関する因子を使用して分析されました。

鎮痛の開始時間

2ストップウォッチ法を使用して、意味のある鎮痛によって確認された知覚可能な鎮痛までの時間として測定されます（治験薬の最初の用量が投与されるとすぐに2つのストップウォッチが開始されます。 各参加者は、知覚可能な痛みの緩和を経験したときに最初のストップウォッチを停止し、意味のある痛みの緩和を経験したときに2番目のストップウォッチを停止するように指示されます.)

時間 0 後の予定された各時点での鎮痛 (治験薬の初回投与)

痛みの軽減は、0=なし、1=少し、2=ある程度、3=かなり、4=完全な 5 段階のカテゴリスケールで決定されます。

時間 0 からの痛みの緩和のピーク (治験薬の初回投与)

0 = なし、1 = 少し、2 = ある程度、3 = 多く、4 = 完全な 5 段階のカテゴリスケールで達成された最高レベルの痛みの軽減。

時間 0 (治験薬の最初の投与) からのピーク鎮痛までの時間 (分)

時間 0 (治験薬の初回投与) からの最初の知覚可能な鎮痛までの時間 (分)

知覚可能で意味のある鎮痛までの時間は、2ストップウォッチ法を使用して評価されます（最初の投与後のみ）（2つのストップウォッチは、治験薬の最初の投与が開始されるとすぐに開始されます。 各参加者は、知覚可能な痛みの緩和を経験したときに最初のストップウォッチを停止し、意味のある痛みの緩和を経験したときに2番目のストップウォッチを停止するように指示されます.)

時間 0 (治験薬の初回投与) から意味のある鎮痛までの時間 (分)

知覚可能で意味のある鎮痛までの時間は、2ストップウォッチ法を使用して評価されます（最初の投与後のみ）（2つのストップウォッチは、治験薬の最初の投与が開始されるとすぐに開始されます。 各参加者は、知覚可能な痛みの緩和を経験したときに最初のストップウォッチを停止し、意味のある痛みの緩和を経験したときに2番目のストップウォッチを停止するように指示されます.)

救援薬を使用した参加者数

治験薬（IP）の各投与後のレスキュー薬の最初の使用までの時間（分）（鎮痛期間）

Rescue Analgesia を 0 ～ 24 時間以上および 0 ～ 48 時間以上使用した参加者の数

参加者による治験薬の総合評価

参加者は、0 = 悪い、1 = 普通、2 = 良い、3 = とても良い、4 = 非常に良いという 5 段階のカテゴリスケールで治験薬の全体的な評価を行います。