直腸癌および手術前の4つの野生型変異におけるパニツムマブ + mFOLFOX-6による導入療法 (PIER)
MrT3 直腸中部 3 分の 1 直腸癌患者の濃縮集団（4 倍野生型）における mFOLFOX-6 と組み合わせた 12 週間のパニツムマブによる術前導入療法
調査の概要
詳細な説明
KRAS、BRAF、NRAS、および PI3K に変異のない、MRI でスクリーニングされた、中間リスクの直腸腺癌患者の豊富な集団における mFOLFOX-6 およびパニツムマブによる術前治療の第 II 相非無作為化単群試験。 研究に登録されたすべての患者は、許容できない毒性が発生するか進行が検出されない限り、14日ごとに12週間の治験薬（パニツムマブを含むmFOLFOX-6）を6サイクル受け取ります。 この治療の後、反応は拡散強調MRIと内視鏡検査によって評価されます。 疾患の進行がない場合、R0 切除の対象となる患者は、全直腸間膜切除術 (TME) を受けます。 手術後、患者は mFOLFOX6 x 6 サイクルを受けます。 FOLFOX-パニツムマブに対する不耐性、疾患の進行、または R0 切除の不適格の場合、患者は 12 時間ごとにカペシタビン 825 mg/m2 による化学放射線療法と、合計 50.4 Gy の放射線療法 (RT) を同時に受けます。 この治療の最後に、患者は CRT 終了後 6 ～ 8 週間の間に TME を受けます。 患者が FOLFOX-パニツムマブの術前補助療法を 4 サイクル以上受けた後、許容できない毒性または進行が認められた場合、術前補助療法は完了したと見なされ、患者は追加の術前補助療法を受けず、手術を受けることになります。 患者が 4 サイクル未満のネオアジュバント治療を受けた場合、ネオアジュバント CRT が投与されます。
患者に許容可能な毒性または疾患の進行がある場合、または R0 手術を行うことができず、患者が CRT を受けた場合、患者は 24 か月、試験の最後の患者の登録から、または進行まで追跡されます。無増悪生存期間を評価するために、手術と CRT に関するすべてのデータが eCRF に記録されます。 患者が同意を撤回し、研究への参加を継続することを拒否した場合、フォローアップ評価を中止する必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clínic i Provincial
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia、スペイン、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia、スペイン、46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
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Alicante
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Elche、Alicante、スペイン、3203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
- Hospital de Sabadell
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Sant Joan Despí、Barcelona、スペイン、08970
- Hospital de Sant Joan Despi Moises Broggi
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム、およびプロトコルの要件を遵守する意思と能力。
- 18 歳以上 75 歳未満の直腸がんの男性または女性。
- 組織学的に記録された直腸の腺癌。 他のすべての組織型は除外されます。 直腸原発腫瘍の生検が利用可能である必要があり (1 ～ 4)、各サンプルで腫瘍の割合が 50% を超えている。 サンプルは、分子決定のためにヴァル デブロン腫瘍学研究所 (VHIO) に送られます。 生検のブロックは、パラフィンに含まれて送信されます。
- 直腸括約筋を温存するR0切除の直腸癌候補。
高解像度薄層MRI（3mm）で以下の特徴を持つ腫瘍：
- mrT3
- 中央 3 分の 1 の腫瘍で、遠位端が肛門縁から 12 cm 以下、または腹膜反射より下で、肛門直腸接合部から 2 cm 以上の腫瘍として定義されます。
- 腫瘍と筋膜の間の距離が1mm以上であると定義されるMRF浸潤の欠如;
- KRAS における変異の欠如 (KRAS エクソン 2 [コドン 12/13]、エクソン 3 [コドン 59/61] およびエクソン 4 [コドン 117/146] における変異、NRAS (NRAS エクソン 2 [コドン 12/13]、エクソン 3 [コドン 59/61] およびエクソン 4 [コドン 117/146])、BRAF (エクソン 15 [コドン 600] およびエクソン 9 および 20 の PI3KCA
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2;
血液学的状態:
- 好中球 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
- 血小板 ≥ 100 x 109/L;
- ヘモグロビン≧9g/dL;
- -十分な腎機能：血清クレアチニン<1.5 x正常上限（ULN）;
十分な肝機能:
- -血清ビリルビン≤1.5 x ULN、
- アルカリホスファターゼ < 5 x ULN、
- AST/ALT < 3 x ULN;
- 定期的なモニタリングが可能。
- -出産の可能性のある女性では、試験治療開始前の1週間（7日）以内の血清妊娠検査が陰性。
- 女性は、研究治療の終了後少なくとも 6 か月間は、信頼できる適切な避妊方法を使用することを確約しなければなりません (該当する場合)。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、避妊法を使用することに同意する必要があり、そのパートナーは試験期間中、別の避妊法を使用する必要があります。 性的禁欲は避妊方法として受け入れられ、研究者によって確立された期間と考慮事項があります
除外基準:
- 粘液腺癌。
N2 リンパ節浸潤と定義: MRI で転移性浸潤の形態学的徴候を示す直腸間膜の 4 つ以上のリンパ節。 リンパ節は、次の場合に悪性と見なされます。
- 短軸 > 9 mm。
短軸が 5 ～ 9 mm で、次の基準の 2 つ以上：
i 丸みを帯びた外観。 ii 不均一マージン。 iii 不均一な信号強度。
- 短軸 < 5 mm AND 円形 AND 不均一なマージン AND 不均一な信号強度.
- 直腸間膜外リンパ節の関与：関与する直腸間膜外リンパ節は、短軸が 8 mm を超え、形状が丸く、シグナルが不均一な閉鎖領域のリンパ節として定義されます。
- パニツムマブまたはセツキシマブによる前治療;
- -既存の永続的な神経障害（グレード2以上のNCI-CTCAE）;
- -プロトコルで予測されていない併用抗腫瘍治療（例：化学療法、標的分子療法、免疫療法）;
- -研究登録前の28日以内の他の治験薬による治療;
- -その他の同時または以前の悪性腫瘍：i）適切に治療された子宮頸部上皮内癌、ii）基底または扁平上皮細胞皮膚癌、iii）5年を超える期間の完全寛解中の癌;
- -追加の研究または身体検査における転移性疾患の証拠;
- 過去 28 日間のその他の重篤で制御されていない非悪性疾患、大手術、または外傷;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギーのある患者;
- -心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、心不整脈などの臨床的に重要な心血管疾患は、研究の無作為化の前の年です。
- 腸閉塞：腸閉塞の場合、患者は派生ストーマを行った後に研究に登録することができます。
- 間質性肺疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パニツムマブ + mFOLFOX-6
-修正されたFOLFOX-6レジメン：mFOLFOX-6レジメンに従って、5-フルオロウラシル（5-FU）、オキサリプラチン、およびロイコボリンが14日に1回静脈内投与されます。 1 日目: オキサリプラチン 85 mg/m² を 250 ～ 500 mL の IV 注入で、ロイコボリン 200 mg/m² を IV で、両方とも 2 時間かけて注射し、続いて 5-FU 400 mg/m2 を IV ボーラスで注入し、5 を 46 時間注入します。 -FU 2400 mg/m²。 -パニツムマブは、14日ごとに1日目に6 mg / kgの用量で静脈内（IV）に投与されます。 パニツムマブは、20 mg/mL の濃度で、5 mL および 20 mL バイアルで治験依頼者からサイトに提供されます。 治療は、術前補助治療の最後の投与から 5 週間 +/- 1 週間後に、6 サイクルが投与されるまで継続し、手術が続きます。 |
14日に1回。
1 日目: 200 mg/m2 を 2 時間かけて静注、続いて 5-FU
他の名前：
パニツムマブは、14日ごとに1日目に6 mg / kgの用量で静脈内（IV）に投与されます。
パニツムマブは、20 mg/mL の濃度で、5 mL および 20 mL バイアルで治験依頼者からサイトに提供されます。
他の名前：
14日に1回。
1 日目: IV ボーラスで 400 mg/m2 と 5-FU 2400 mg/m² を 46 時間注入。
他の名前：
14日に1回。
1 日目: 85 mg/m2 の I.V. 250 ～ 500 mL で 2 時間かけて注入し、続いて 5-FU
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解（pCR）
時間枠：最初の治療投与後最大 16 ～ 18 週間
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病理学的 CR は、原発腫瘍およびリンパ節 (ypT0N0) に生存腫瘍細胞が存在しないことと定義されます。
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最初の治療投与後最大 16 ～ 18 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R0 切除率と自由直腸間膜筋膜 (または周縁) の割合
時間枠：最初の治療投与後最大 16 ～ 18 週間
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最初の治療投与後最大 16 ～ 18 週間
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腫瘍退行グレード (TRG)
時間枠：最初の治療投与後最大 16 ～ 18 週間
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術前治療後の残存腫瘍は、Dworak によって確立された 5 点回帰グレーディング スケールを使用して半定量的に評価されます。
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最初の治療投与後最大 16 ～ 18 週間
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腫瘍のダウンステージ率（mrT 対 ypT）
時間枠：最初の治療投与後最大 16 ～ 18 週間
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最初の治療投与後最大 16 ～ 18 週間
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手術の質
時間枠：最初の治療投与後最大 16 ～ 18 週間
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病理組織学レポートによると
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最初の治療投与後最大 16 ～ 18 週間
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有害事象および検査結果の変化
時間枠：治験薬の最終投与後 30 日までに発生するすべての AE が記録されます。最後の用量の投与後 30 日までに現れる研究治療に関連する重篤および非重篤な AE を報告する必要があります。
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有害事象は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) バージョン 18.1 以降を使用してエンコードされ、U.S. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 を使用して評価されます。
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治験薬の最終投与後 30 日までに発生するすべての AE が記録されます。最後の用量の投与後 30 日までに現れる研究治療に関連する重篤および非重篤な AE を報告する必要があります。
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外科的合併症
時間枠：術後30日以上。
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術後30日以上。
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局所再発率
時間枠：採用から3年後
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採用から3年後
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遠隔転移率
時間枠：採用から3年後
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採用から3年後
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無病生存
時間枠：採用から3年後
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採用から3年後
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全生存
時間枠：採用から3年後
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採用から3年後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Carlos Fernández-Martos, MD、Initia Centro Oncológico Integral
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GEMCAD-1601
- 2016-002333-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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