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수술 전 직장암 및 4중 야생형 돌연변이에서 Panitumumab + mFOLFOX-6을 사용한 유도 요법 (PIER)

2022년 3월 16일 업데이트: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

명확한 중간직장 근막이 있는 중간 1/3의 mrT3 직장암 환자의 풍부한 인구(4중 야생형)에서 mFOLFOX-6과 병용한 Panitumumab의 12주 수술 전 유도 요법

수술 전 치료 후보인 KRAS, BRAF, NRAS 및 PI3KCA에 돌연변이가 없는 중간 위험도의 직장 선암종(자기공명영상[MRI]으로 정의) 환자는 mFOLFOX- 6 병리학적 완전 반응(pCR) 측면에서 효능 평가

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

KRAS, BRAF, NRAS 및 PI3K의 돌연변이 없이 MRI로 스크리닝한 중간 위험의 직장 선암종 환자의 풍부한 모집단에서 mFOLFOX-6 및 파니투무맙을 사용한 수술 전 치료의 2상, 비무작위 단일군 시험. 연구에 등록한 모든 환자는 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 진행이 감지되지 않는 한 6주기 동안 14일마다 12주 동안 조사 제품(mFOLFOX-6 with panitumumab)을 받게 됩니다. 이 치료 후 반응은 확산 강조 MRI 및 내시경 검사로 평가됩니다. 질병 진행이 없는 경우 R0 절제술을 받을 수 있는 환자는 전체 간직장 절제술(TME)을 받게 됩니다. 수술 후 환자는 mFOLFOX6 x 6 주기를 받게 됩니다. FOLFOX-panitumumab에 대한 불내성, 질병 진행 또는 R0 절제 부적격의 경우, 환자는 총 50.4Gy의 방사선 요법(RT)과 동시에 12시간마다 카페시타빈 825mg/m2를 사용한 화학방사선 요법을 받게 됩니다. 이 치료가 끝나면 환자는 CRT를 마친 후 6-8주 사이에 TME를 받게 됩니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 또는 진행 전에 FOLFOX-panitumumab의 신보조 주기를 4회 이상 받은 경우, 신보조 치료가 완료된 것으로 간주되며 환자는 추가 신보조 치료 없이 수술을 받게 됩니다. 환자가 신보강 치료를 4주기 미만으로 받은 경우 신보강 CRT가 시행됩니다.

환자에게 허용 가능한 독성 또는 질병 진행이 있거나 R0 수술을 수행할 수 없고 환자가 CRT를 받은 경우 환자는 시험에 마지막 환자 등록부터 24개월 동안 또는 질병 진행까지 추적 관찰됩니다. 무진행 생존을 평가하기 위해 수술 및 CRT에 관한 모든 데이터가 eCRF에 기록됩니다. 환자가 동의를 철회하고 연구 참여를 계속 거부하는 경우 후속 평가를 중단해야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

34

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, 스페인, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, 스페인, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, 스페인, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, 스페인, 3203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, 스페인, 08208
        • Hospital de Sabadell
      • Sant Joan Despí, Barcelona, 스페인, 08970
        • Hospital de Sant Joan Despi Moises Broggi
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서, 프로토콜의 요구 사항을 준수하려는 의지 및 능력
  2. 직장암이 있는 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18 및 < 75세;
  3. 직장의 조직학적으로 기록된 선암. 다른 모든 조직학적 유형은 제외됩니다. 직장 원발성 종양의 생검이 가능해야 하며(1-4개), 각 샘플에서 종양 대표성이 > 50%여야 합니다. 샘플은 분자 결정을 위해 Val d'Hebron Institute of Oncology(VHIO)로 보내집니다. 생검 블록은 파라핀에 포함되어 보내질 것입니다.
  4. 직장 괄약근을 보존한 R0 절제술을 위한 직장암 후보.

  5. 고해상도 박편(3mm) MRI에서 다음과 같은 특징을 가진 종양:

    1. mrT3
    2. 원위 가장자리가 항문 가장자리에서 12cm 이하이거나 복막 반사 아래이고 항문직장 접합부에서 2cm 이상인 종양으로 정의되는 중간 1/3의 종양.
    3. 종양과 근막 사이의 거리가 ≥ 1mm인 것으로 정의되는 MRF 침범의 부재;
  6. KRAS의 돌연변이 부재(KRAS 엑손 2[코돈 12/13], 엑손 3[코돈 59/61] 및 엑손 4[코돈 117/146]의 돌연변이, NRAS(NRAS 엑손 2[코돈 12/13], 엑손 3 [코돈 59/61] 및 엑손 4[코돈 117/146]), BRAF(엑손 9 및 20의 엑손 15[코돈 600] 및 PI3KCA
  7. ECOG 활동 상태 ≤ 2;

  8. 혈액학적 상태:

    • 호중구(ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
    • 혈소판 ≥ 100 x 109/L;
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
  9. 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 <1.5 x 정상 상한치(ULN);

  10. 적절한 간 기능:

    • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN,
    • 알칼리성 포스파타제 < 5 x ULN,
    • AST/ALT < 3 x ULN;
  11. 정기적인 모니터링 가능;
  12. 가임 여성의 경우, 연구 치료 시작 전 1주(7일) 이내에 혈청 임신 검사 음성;
  13. 여성은 연구 치료 종료 후 최소 6개월 동안(해당하는 경우) 신뢰할 수 있고 적절한 피임 방법을 사용하기로 약속해야 합니다. 가임 파트너가 있는 남성은 피임 방법 사용에 동의해야 하며 파트너는 시험 기간 동안 다른 피임 방법을 사용해야 합니다. 성적 금욕은 조사자가 정한 기간 및 고려 사항과 함께 피임 방법으로 허용됩니다.

제외 기준:

  1. 점액성 선암.

  2. N2 림프절 침범, 다음과 같이 정의됨: MRI에서 전이 침범의 형태학적 징후를 보이는 mesorectum의 4개 이상의 림프절. 림프절은 다음과 같은 경우 악성으로 간주됩니다.

    1. 짧은 축 > 9mm.

    2. 단축 5-9 mm 및 다음 기준 중 ≥2:

      i 둥근 모양. ii 이기종 마진. iii 이종 신호 강도.

    3. 짧은 축 < 5 mm AND 원형 AND 이기종 여백 AND 이기종 신호 강도.
  3. 외직장 림프절 침범: 침범된 외직장 림프절은 단축 > 8mm, 원형 및 이질적인 신호를 갖는 폐색 부위의 림프절로 정의됩니다.
  4. 파니투무맙 또는 세툭시맙으로의 사전 치료;
  5. 기존 영구 신경병증(등급 ≥ 2 NCI-CTCAE);
  6. 프로토콜에서 예측되지 않은 병용 항종양 치료(예: 화학 요법, 표적 분자 요법, 면역 요법)
  7. 연구 시작 전 28일 이내에 다른 시험용 의약품을 사용한 치료,
  8. i) 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, ii) 기저 또는 편평 세포 피부 암종, iii) > 5년 동안 완전 관해 상태의 암;
  9. 추가 연구 또는 신체 검사에서 전이성 질환의 증거;
  10. 지난 28일 동안의 기타 심각하고 조절되지 않는 비악성 질환, 주요 수술 또는 외상성 부상;
  11. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  12. 연구 제품의 첨가제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
  13. 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(심근경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 연구에서 무작위 배정 전 1년 동안의 심장 부정맥).
  14. 장 폐색: 장 폐색의 경우, 파생 장루를 수행한 후 환자를 연구에 등록할 수 있습니다.
  15. 간질성 폐질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파니투무맙 + mFOLFOX-6

- 수정된 FOLFOX-6 요법: mFOLFOX-6 요법에 따라 5-Fluorouracil(5-FU), 옥살리플라틴 및 류코보린을 14일마다 정맥 주사합니다.

1일: 옥살리플라틴 85mg/m² 250-500mL 및 류코보린 200mg/m² IV(둘 다 2시간에 걸쳐 IV 주입), 이어서 5-FU 400mg/m2 IV 볼루스 및 46시간 주입 5 -FU 2400 mg/m².

- Panitumumab은 14일마다 1일에 6mg/kg의 용량으로 정맥주사(IV)됩니다. 파니투무맙은 20mg/mL 농도로 5mL 및 20mL 바이알로 연구 후원자에 의해 현장에 공급될 것입니다.

치료는 마지막 신보강 치료 투여 후 5주 +/- 1주 후에 6주기가 시행될 때까지 계속되며 수술이 이어집니다.
의약품: 류코보린
14일에 한 번. 1일: 200mg/m2 I.V., 2시간에 걸쳐 5-FU
다른 이름들:
  • 시판되는 모든 것
의약품: 파니투무맙
Panitumumab은 14일마다 1일에 6mg/kg의 용량으로 정맥내(IV) 투여됩니다. 파니투무맙은 20mg/mL 농도로 5mL 및 20mL 바이알로 연구 후원자에 의해 현장에 공급될 것입니다.
다른 이름들:
  • 벡티빅스 20 mg/ml
의약품: 5플루오로우라실
14일에 한 번. 1일: IV 볼루스에서 400 mg/m2 및 5-FU 2400 mg/m²의 46시간 주입.
다른 이름들:
  • 5-FU
의약품: 옥살리플라틴
14일에 한 번. 1일: 85 mg/m2 I.V. 250-500 mL로 2시간 동안 주입한 후 5-FU
다른 이름들:
  • 시판되는 모든 것

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
병리학적 완전 반응(pCR)
기간: 첫 치료제 투여 후 최대 16~18주
병리학적 CR은 원발성 종양 및 림프절(ypT0N0)에 생존 가능한 종양 세포가 없는 것으로 정의됩니다.
첫 치료제 투여 후 최대 16~18주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
R0 절제술 및 자유 중간직장근막(또는 원주변연) 비율
기간: 첫 치료제 투여 후 최대 16~18주
첫 치료제 투여 후 최대 16~18주
종양 퇴행 등급(TRG)
기간: 첫 치료제 투여 후 최대 16~18주
수술 전 치료 후 잔존 종양은 Dworak에 의해 확립된 5점 회귀 등급 척도를 사용하여 반정량적으로 평가됩니다.
첫 치료제 투여 후 최대 16~18주
종양 다운스테이징 비율(mrT 대 ypT)
기간: 첫 치료제 투여 후 최대 16~18주
첫 치료제 투여 후 최대 16~18주
수술의 질
기간: 첫 치료제 투여 후 최대 16~18주
조직 병리학 보고서에 따르면
첫 치료제 투여 후 최대 16~18주
실험실 결과의 부작용 및 변화
기간: 연구 제품의 마지막 투여 후 30일까지 발생하는 모든 AE를 기록할 것입니다. 마지막 용량 투여 후 30일까지 나타나는 연구 치료제와 관련된 심각하고 심각하지 않은 AE는 보고되어야 합니다.
부작용은 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) 버전 18.1 이상을 사용하여 인코딩되고 미국 국립 암 연구소 부작용에 대한 일반 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 4.0을 사용하여 평가됩니다.
연구 제품의 마지막 투여 후 30일까지 발생하는 모든 AE를 기록할 것입니다. 마지막 용량 투여 후 30일까지 나타나는 연구 치료제와 관련된 심각하고 심각하지 않은 AE는 보고되어야 합니다.
수술 합병증
기간: 수술 후 30일 이상.
수술 후 30일 이상.
국소 재발률
기간: 입사 3년차에
입사 3년차에
원격 전이율
기간: 입사 3년차에
입사 3년차에
무질병 생존
기간: 입사 3년차에
입사 3년차에
전반적인 생존
기간: 입사 3년차에
입사 3년차에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

협력자

Amgen
Pivotal S.L.

수사관

  • 연구 책임자: Carlos Fernández-Martos, MD, Initia Centro Oncológico Integral

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 5월 30일

기본 완료 (실제)

2020년 10월 31일

연구 완료 (실제)

2021년 12월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 11월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 12월 19일

처음 게시됨 (추정)

2016년 12월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 16일

마지막으로 확인됨

2022년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GEMCAD-1601
  • 2016-002333-29 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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