Thérapie d'induction avec panitumumab + mFOLFOX-6 dans le cancer du rectum et la quadruple mutation de type sauvage avant la chirurgie (PIER)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé et daté, et volonté et capacité de se conformer aux exigences du protocole ;
2. Hommes ou femmes atteints d'un cancer du rectum, âgés de ≥ 18 ans et < 75 ans ;
3. Adénocarcinome du rectum histologiquement documenté. Tous les autres types histologiques sont exclus. Une biopsie de la tumeur primitive rectale doit être disponible (entre 1 et 4), avec une représentation tumorale > 50 % dans chaque échantillon. Les échantillons seront envoyés à l'Institut d'oncologie du Val d'Hébron (VHIO) pour détermination moléculaire. Les blocs des biopsies seront envoyés inclus dans de la paraffine.
4. Cancer du rectum candidat à la résection R0 avec préservation du sphincter rectal.

5. Tumeurs présentant les caractéristiques suivantes en IRM haute résolution en coupe mince (3 mm) :

   1. mrT3
   2. Tumeurs du tiers moyen, définies comme des tumeurs dont le bord distal est ≤ 12 cm de la marge anale ou en dessous de la réflexion péritonéale et au-dessus ≥ 2 cm de la jonction anorectale.
   3. Absence d'invasion MRF, définie comme une distance ≥ 1 mm entre la tumeur et le fascia ;
6. Absence de mutations dans KRAS (mutations dans KRAS exon 2 [codons 12/13], exon 3 [codons 59/61] et exon 4 [codon 117/146], NRAS (NRAS exon 2 [codons 12/13], exon 3 [codons 59/61] et exon 4 [codons 117/146]), BRAF (exon 15 [codon 600] et PI3KCA dans les exons 9 et 20
7. Statut de performance ECOG ≤ 2 ;

8. Statut hématologique :

   • Neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
   • Plaquettes ≥ 100 x 109/L ;
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
9. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;

10. Fonction hépatique adéquate :

    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN,
    • Phosphatase alcaline < 5 x LSN,
    • AST/ALT < 3 x LSN ;
11. Suivi régulier faisable ;
12. Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif dans la semaine (7 jours) précédant le début du traitement à l'étude ;
13. Les femmes doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception fiables et appropriées jusqu'à au moins six mois après la fin du traitement à l'étude (le cas échéant). Les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception et leurs partenaires doivent utiliser une autre méthode contraceptive pendant la durée de l'essai. L'abstinence sexuelle sera acceptée comme méthode de contraception, avec la durée et les considérations établies par l'investigateur

Critère d'exclusion:

1. Adénocarcinome mucineux.

2. Atteinte ganglionnaire N2, définie comme : 4 ganglions lymphatiques ou plus dans le mésorectum présentant des signes morphologiques d'atteinte métastatique à l'IRM. Un ganglion lymphatique est considéré comme malin lorsque :

   1. Axe court > 9 mm.

   2. Petit axe 5-9 mm et ≥2 des critères suivants :

      i Aspect arrondi. ii Marge hétérogène. iii Intensité du signal hétérogène.

   3. Axe court < 5 mm ET forme ronde ET marge hétérogène ET intensité du signal hétérogène.
3. Envahissement ganglionnaire extramésorectal : un ganglion extramésorectal envahi est défini comme un ganglion lymphatique de la zone obturatrice avec un petit axe > 8 mm, de forme ronde et de signal hétérogène.
4. Traitement antérieur par panitumumab ou cetuximab ;
5. Neuropathie permanente préexistante (grade ≥ 2 NCI-CTCAE) ;
6. Traitement antitumoral concomitant non prévu dans le protocole (par exemple, chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie) ;
7. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude ;
8. Autre tumeur maligne simultanée ou antérieure, sauf : i) carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ii) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii) cancer en rémission complète pendant une période > 5 ans ;
9. Preuve de maladie métastatique dans des études supplémentaires ou lors de l'examen physique ;
10. Toute autre maladie non maligne grave et non maîtrisée, intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique au cours des 28 derniers jours ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes;
12. Patients présentant une allergie connue à l'un des excipients des produits expérimentaux ;
13. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou arythmie cardiaque au cours de l'année précédant la randomisation dans l'étude.
14. Occlusion intestinale : En cas d'occlusion intestinale, les patients peuvent être inclus dans l'étude après avoir réalisé une stomie dérivée.
15. Maladie pulmonaire interstitielle