Panitumumab + mFOLFOX-6 诱导治疗直肠癌和术前四重野生型突变 (PIER)
在具有清晰直肠系膜筋膜的中间三分之一的 mrT3 直肠癌患者中，使用 12 周帕尼单抗联合 mFOLFOX-6 进行术前诱导治疗（四重野生型）
研究概览
详细说明
II 期非随机单组试验，在经过 MRI 筛选的中等风险直肠腺癌患者中使用 mFOLFOX-6 和帕尼单抗进行术前治疗，没有 KRAS、BRAF、NRAS 和 PI3K 突变。 所有参加该研究的患者将每 14 天接受为期 12 周的研究产品（mFOLFOX-6 和帕尼单抗），持续六个周期，除非出现不可接受的毒性或检测到进展。 治疗后，反应将通过弥散加权 MRI 和内窥镜检查进行评估。 在没有疾病进展的情况下，符合 R0 切除条件的患者将接受全直肠系膜切除术 (TME)。 手术后，患者将接受 mFOLFOX6 x 6 个周期。 在对 FOLFOX-帕尼单抗不耐受、疾病进展或不适合 R0 切除的情况下，患者将接受卡培他滨 825 mg/m2 每 12 小时一次的放化疗，同时进行总剂量为 50.4 Gy 的放疗 (RT)。 在这种治疗结束时，患者将在完成 CRT 后的 6-8 周内接受 TME。 如果患者在出现不可接受的毒性或进展之前已经接受了 4 个或更多周期的 FOLFOX-帕尼单抗新辅助治疗，则将认为新辅助治疗已经完成，患者除了手术之外将没有额外的新辅助治疗。 如果患者接受了<4个周期的新辅助治疗，将给予新辅助CRT。
如果患者具有可接受的毒性或疾病进展或无法进行 R0 手术且患者接受了 CRT，则将对患者进行为期 24 个月的随访，从最后一名患者入组试验开始，或直至疾病进展发生，以评估无进展生存期，所有关于手术和 CRT 的数据都将记录在 eCRF 中。 如果患者撤回同意并拒绝继续参与研究，则必须停止后续评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clínic i Provincial
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia、西班牙、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia、西班牙、46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
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Alicante
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Elche、Alicante、西班牙、3203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
- Hospital de Sabadell
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Sant Joan Despí、Barcelona、西班牙、08970
- Hospital de Sant Joan Despi Moises Broggi
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的知情同意书，以及遵守方案要求的意愿和能力；
- 患有直肠癌的男性或女性，年龄≥18 岁且 <75 岁；
- 组织学上记录的直肠腺癌。 排除所有其他组织学类型。 直肠原发肿瘤的活检必须可用（在 1-4 之间），每个样本中的肿瘤比例 > 50%。 这些样本将被送往 Val d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 进行分子测定。 活检块将包含在石蜡中发送。
- 保留直肠括约肌的 R0 切除直肠癌候选者。
在高分辨率薄层 (3 mm) MRI 上具有以下特征的肿瘤：
- mrT3
- 中三分之一肿瘤，定义为远端边缘距肛缘≤12cm或腹膜反折以下且距肛门直肠交界部≥2cm的肿瘤。
- 无 MRF 浸润，定义为肿瘤与筋膜之间的距离≥1mm；
- KRAS 突变缺失（KRAS 外显子 2 [密码子 12/13]、外显子 3 [密码子 59/61] 和外显子 4 [密码子 117/146]、NRAS 突变（NRAS 外显子 2 [密码子 12/13]、外显子 3 [密码子 59/61] 和外显子 4 [密码子 117/146])、BRAF（外显子 15 [密码子 600] 和 PI3KCA 在外显子 9 和 20
- ECOG体能状态≤2；
血液学状况：
- 中性粒细胞 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；
- 血小板≥100×109/L；
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL；
- 足够的肾功能：血清肌酐 <1.5 x 正常上限 (ULN)；
足够的肝功能：
- 血清胆红素≤ 1.5 x ULN，
- 碱性磷酸酶 < 5 x ULN，
- AST/ALT < 3 x ULN；
- 定期监测可行；
- 在有生育能力的女性中，研究治疗开始前 1 周（7 天）内血清妊娠试验阴性；
- 女性必须承诺在研究治疗结束后（如适用）至少六个月内使用可靠和适当的避孕方法。 有育龄伴侣的男性必须同意使用一种避孕方法，并且他们的伴侣必须在试验期间使用另一种避孕方法。 性禁欲将被接受为一种避孕方法，持续时间和注意事项由研究者确定
排除标准：
- 粘液腺癌。
N2淋巴结受累，定义为：直肠系膜内4个或更多淋巴结在MRI上显示转移受累的形态学征象。 在以下情况下淋巴结被认为是恶性的：
- 短轴 > 9 毫米。
短轴 5-9 mm 且满足以下标准的 ≥ 2 个：
i 圆形外观。 ii 异质边缘。 iii 异质信号强度。
- 短轴 < 5 mm 和圆形和不均匀边缘和不均匀信号强度。
- 直肠系膜外淋巴结受累：受累的直肠系外淋巴结定义为闭孔区淋巴结，短轴 > 8 mm，呈圆形，信号不均匀。
- 既往接受帕尼单抗或西妥昔单抗治疗；
- 先前存在的永久性神经病变（≥ 2 NCI-CTCAE）；
- 方案中未预见的伴随抗肿瘤治疗（例如化学疗法、靶向分子疗法、免疫疗法）；
- 在进入研究前 28 天内使用任何其他研究性药物进行治疗；
- 其他同时发生的或先前发生的恶性肿瘤，除了：i) 适当治疗的子宫颈原位癌，ii) 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，iii) 癌症完全缓解超过 5 年；
- 在其他研究或体格检查中有转移性疾病的证据；
- 过去 28 天内任何其他严重且不受控制的非恶性疾病、大手术或外伤；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 已知对研究产品的任何赋形剂过敏的患者；
- 在研究随机分组前一年内有临床意义的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭或心律失常。
- 肠闭塞：在肠闭塞的情况下，患者可以在进行衍生造口后参加研究。
- 间质性肺病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕尼单抗 + mFOLFOX-6
- 改良的 FOLFOX-6 方案：根据 mFOLFOX-6 方案，每 14 天静脉注射 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、奥沙利铂和亚叶酸： 第 1 天：奥沙利铂 85 mg/m² 静脉输注 250-500 mL 和亚叶酸 200 mg/m² 静脉输注，均在两小时内注射，随后 5-FU 400 mg/m2 静脉推注和 46 小时输注 5 -FU 2400 毫克/平方米。 - 帕尼单抗将每 14 天在第 1 天以 6 mg/kg 的剂量静脉内 (IV) 给药。 Panitumumab 将由研究发起人以 20 mg/mL 的浓度以 5 mL 和 20 mL 小瓶的形式提供给研究中心。 治疗将持续到完成 6 个周期，然后在最后一剂新辅助治疗后 5 周 +/- 1 周进行手术 |
每 14 天一次。
第 1 天：200 mg/m2 I.V.，超过两个小时，然后是 5-FU
其他名称：
帕尼单抗将每 14 天在第 1 天以 6 mg/kg 的剂量静脉内 (IV) 给药。
Panitumumab 将由研究发起人以 20 mg/mL 的浓度以 5 mL 和 20 mL 小瓶的形式提供给研究中心。
其他名称：
每 14 天一次。
第 1 天：400 mg/m2 静脉推注和 46 小时输注 5-FU 2400 mg/m²。
其他名称：
每 14 天一次。
第 1 天：85 mg/m2 I.V.输注 250-500 毫升，超过两个小时，然后是 5-FU
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解 (pCR)
大体时间：首次治疗给药后最多 16-18 周
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病理 CR 定义为原发肿瘤和淋巴结中没有活肿瘤细胞 (ypT0N0)。
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首次治疗给药后最多 16-18 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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R0 切除率和游离直肠系膜筋膜（或环周缘）
大体时间：首次治疗给药后最多 16-18 周
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首次治疗给药后最多 16-18 周
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肿瘤消退等级（TRG）
大体时间：首次治疗给药后最多 16-18 周
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采用Dworak建立的5点回归分级量表对术前治疗后的残余肿瘤进行半定量评价
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首次治疗给药后最多 16-18 周
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肿瘤降期率（mrT 与 ypT）
大体时间：首次治疗给药后最多 16-18 周
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首次治疗给药后最多 16-18 周
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手术质量
大体时间：首次治疗给药后最多 16-18 周
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根据组织病理学报告
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首次治疗给药后最多 16-18 周
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实验室结果的不良事件和变化
大体时间：将记录在最后一剂研究产品后 30 天内发生的所有 AE。应报告在最后一次给药后 30 天内出现的与研究治疗相关的严重和非严重 AE。
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不良事件将使用 Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 18.1 或更高版本进行编码，并使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版进行评估。
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将记录在最后一剂研究产品后 30 天内发生的所有 AE。应报告在最后一次给药后 30 天内出现的与研究治疗相关的严重和非严重 AE。
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手术并发症
大体时间：术后30多天。
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术后30多天。
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局部复发率
大体时间：入职后 3 年
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入职后 3 年
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远处转移率
大体时间：入职后 3 年
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入职后 3 年
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无病生存
大体时间：入职后 3 年
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入职后 3 年
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总生存期
大体时间：入职后 3 年
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入职后 3 年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Carlos Fernández-Martos, MD、Initia Centro Oncológico Integral
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GEMCAD-1601
- 2016-002333-29 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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