Induktiohoito panitumumabilla + mFOLFOX-6 peräsuolen syövässä ja nelinkertainen villityypin mutaatio ennen leikkausta (PIER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake sekä halukkuus ja kyky noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia;
2. miehet tai naiset, joilla on peräsuolen syöpä, ikä ≥ 18 ja <75 vuotta;
3. Histologisesti dokumentoitu peräsuolen adenokarsinooma. Kaikki muut histologiset tyypit suljetaan pois. Peräsuolen primaarisesta kasvaimesta on oltava saatavilla biopsia (välillä 1-4), kasvaimen edustus yli 50 % kussakin näytteessä. Näytteet lähetetään Val d'Hebron Institute of Oncologylle (VHIO) molekyylien määritystä varten. Koepalat lähetetään parafiinin mukana.
4. Peräsuolen syöpäehdokas R0-resektioon peräsuolen sulkijalihaksen säilyttämisellä.

5. Kasvaimet, joilla on seuraavat ominaisuudet korkearesoluutioisessa ohutleivisessä (3 mm) magneettikuvauksessa:

   1. mrT3
   2. Keskimmäisen kolmanneksen kasvaimet, jotka määritellään kasvaimina, joiden distaalinen reuna on ≤ 12 cm peräaukon reunasta tai peritoneaalisen heijastuksen alapuolella ja ≥ 2 cm anorektaalisen liitoskohdan yläpuolella.
   3. MRF-invaasion puuttuminen, määriteltynä etäisyydeksi ≥ 1 mm kasvaimen ja faskian välillä;
6. Mutaatioiden puuttuminen KRAS:ssa (mutaatiot KRAS-eksonissa 2 [kodonit 12/13], eksonissa 3 [kodonit 59/61] ja eksonissa 4 [kodoni 117/146], NRAS:ssa (NRAS-eksoni 2 [kodonit 12/13], eksoni 3) [kodonit 59/61] ja eksoni 4 [kodonit 117/146]), BRAF (eksoni 15 [kodoni 600] ja PI3KCA eksoneissa 9 ja 20)
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2;

8. Hematologinen tila:

   • Neutrofiilit (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l;
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
9. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN);

10. Riittävä maksan toiminta:

    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN,
    • Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN,
    • AST/ALT < 3 x ULN;
11. Säännöllinen seuranta mahdollista;
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 1 viikon (7 päivän) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
13. Naisten on sitouduttava käyttämään luotettavia ja asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä vähintään kuuden kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (jos mahdollista). Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää ja heidän kumppaninsa on käytettävä jotakin muuta ehkäisymenetelmää kokeen ajan. Seksuaalinen raittius hyväksytään ehkäisymenetelmäksi tutkijan vahvistaman keston ja huomioiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mucinous adenokarsinooma.

2. N2-imusolmukkeiden osallistuminen, määritelty seuraavasti: 4 tai useampia imusolmukkeita mesorectumissa, joissa on morfologisia merkkejä metastasoitumisesta magneettikuvauksessa. Imusolmuke katsotaan pahanlaatuiseksi, kun:

   1. Lyhyt akseli > 9 mm.

   2. Lyhyt akseli 5–9 mm ja ≥2 seuraavista kriteereistä:

      i Pyöreä ulkonäkö. ii Heterogeeninen marginaali. iii Heterogeeninen signaalin intensiteetti.

   3. Lyhyt akseli < 5 mm JA pyöreä muoto JA heterogeeninen marginaali JA heterogeeninen signaalin intensiteetti.
3. Extramesorektaalinen imusolmuke: mukana oleva ekstramesorektaalinen imusolmuke määritellään obturaattorialueen imusolmukkeeksi, jonka lyhyt akseli on > 8 mm, muoto on pyöreä ja signaali on heterogeeninen.
4. Aiempi hoito panitumumabilla tai setuksimabilla;
5. Aiempi pysyvä neuropatia (aste ≥ 2 NCI-CTCAE);
6. Samanaikainen kasvainten vastainen hoito, jota ei ole ennakoitu protokollassa (esim. kemoterapia, kohdennettu molekyylihoito, immunoterapia);
7. hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa;
8. Muu samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi: i) asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, ii) tyvi- tai levyepiteelisyöpä, iii) syöpä täydellisessä remissiossa > 5 vuoden ajan;
9. Todisteet metastaattisesta taudista lisätutkimuksissa tai fyysisessä tarkastuksessa;
10. Mikä tahansa muu vakava ja hallitsematon ei-pahanlaatuinen sairaus, suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisten 28 päivän aikana;
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
12. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimustuotteiden apuaineelle;
13. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriö vuonna ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
14. Suolen tukkeuma: Suolistotukoksen tapauksessa potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen johdannaisen avanneleikkauksen jälkeen.
15. Interstitiaalinen keuhkosairaus