Terapia de inducción con panitumumab + mFOLFOX-6 en cáncer de recto y mutación cuádruple salvaje antes de la cirugía (PIER)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado, y voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo;
2. Hombres o mujeres con cáncer de recto, edad ≥ 18 y < 75 años;
3. Adenocarcinoma de recto documentado histológicamente. Se excluyen todos los demás tipos histológicos. Se debe disponer de biopsia del tumor primario de recto (entre 1-4), con representación tumoral > 50% en cada muestra. Las muestras se enviarán al Instituto de Oncología Val d'Hebron (VHIO) para su determinación molecular. Los bloques de las biopsias se enviarán incluidos en parafina.
4. Cáncer de recto candidato a resección R0 con preservación del esfínter rectal.

5. Tumores con las siguientes características en IRM de corte fino (3 mm) de alta resolución:

   1. mrT3
   2. Tumores del tercio medio, definidos como tumores cuyo borde distal se encuentra ≤ 12 cm del margen anal o por debajo del reflejo peritoneal y por encima ≥ 2 cm de la unión anorrectal.
   3. Ausencia de invasión de MRF, definida como una distancia ≥ 1 mm entre el tumor y la fascia;
6. Ausencia de mutaciones en KRAS (mutaciones en KRAS exón 2 [codones 12/13], exón 3 [codones 59/61] y exón 4 [codón 117/146], NRAS (NRAS exón 2 [codones 12/13], exón 3 [codones 59/61] y exón 4 [codones 117/146]), BRAF (exón 15 [codón 600] y PI3KCA en exones 9 y 20
7. estado funcional ECOG ≤ 2;

8. Estado hematológico:

   • Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
9. Función renal adecuada: creatinina sérica <1,5 x límite superior normal (LSN);

10. Función hepática adecuada:

    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN,
    • Fosfatasa alcalina < 5 x LSN,
    • AST/ALT < 3 x LSN;
11. Monitoreo regular factible;
12. En mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa dentro de 1 semana (7 días) antes del inicio del tratamiento del estudio;
13. Las mujeres deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y apropiados durante al menos seis meses después de finalizar el tratamiento del estudio (cuando corresponda). Los hombres con una pareja en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo y sus parejas deben usar otro método anticonceptivo durante la prueba. Se aceptará la abstinencia sexual como método anticonceptivo, con la duración y consideraciones que establezca el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Adenocarcinoma mucinoso.

2. Compromiso de los ganglios linfáticos N2, definido como: 4 o más ganglios linfáticos en el mesorrecto que muestran signos morfológicos de compromiso metastásico en la resonancia magnética. Un ganglio linfático se considera maligno cuando:

   1. Eje corto > 9 mm.

   2. Eje corto 5-9 mm y ≥2 de los siguientes criterios:

      Aspecto redondeado. ii Margen heterogéneo. iii Intensidad de señal heterogénea.

   3. Eje corto < 5 mm Y forma redonda Y margen heterogéneo E intensidad de señal heterogénea.
3. Compromiso ganglionar extramesorrectal: un ganglio linfático extramesorrectal comprometido se define como un ganglio linfático en la zona del obturador con un eje corto > 8 mm, forma redonda y señal heterogénea.
4. Tratamiento previo con panitumumab o cetuximab;
5. Neuropatía permanente preexistente (grado ≥ 2 NCI-CTCAE);
6. Tratamiento antitumoral concomitante no previsto en el protocolo (p. ej., quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia);
7. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio;
8. Otras neoplasias malignas simultáneas o previas, excepto: i) carcinoma de cuello uterino in situ debidamente tratado, ii) carcinoma de piel de células basales o de células escamosas, iii) cáncer en remisión completa durante un período > 5 años;
9. Evidencia de enfermedad metastásica en estudios adicionales o en el examen físico;
10. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días;
11. Mujeres embarazadas o lactantes;
12. Pacientes con alergia conocida a cualquier excipiente de los productos en investigación;
13. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca en el año anterior a la aleatorización en el estudio.
14. Oclusión intestinal: En el caso de oclusión intestinal, los pacientes pueden ser incluidos en el estudio después de realizar un estoma derivativo.
15. Enfermedad pulmonar intersticial