Induktionsterapi med Panitumumab + mFOLFOX-6 vid rektalcancer och fyrfaldig vildtypsmutation före operation (PIER)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke, samt vilja och förmåga att följa protokollets krav;
2. Män eller kvinnor med rektalcancer, ålder ≥ 18 och <75 år;
3. Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i ändtarmen. Alla andra histologiska typer är exkluderade. En biopsi av den rektala primärtumören måste finnas tillgänglig (mellan 1-4), med tumörrepresentation > 50 % i varje prov. Proverna kommer att skickas till Val d'Hebron Institute of Oncology (VHIO) för molekylär bestämning. Blocken av biopsierna kommer att skickas inkluderade i paraffin.
4. Rektalcancerkandidat för R0-resektion med bevarande av ändtarmssfinktern.

5. Tumörer med följande egenskaper på högupplöst tunna skivor (3 mm) MRT:

   1. mrT3
   2. Tumörer i den mellersta tredjedelen, definierade som tumörer vars distala kant är ≤ 12 cm från analkanten eller under den peritoneala reflektionen och över ≥ 2 cm från anorektalövergången.
   3. Frånvaro av MRF-invasion, definierat som ett avstånd ≥ 1 mm mellan tumören och fascian;
6. Frånvaro av mutationer i KRAS (mutationer i KRAS exon 2 [kodon 12/13], exon 3 [kodon 59/61] och exon 4 [kodon 117/146], NRAS (NRAS exon 2 [kodon 12/13], exon 3 [kodon 59/61] och exon 4 [kodon 117/146]), BRAF (exon 15 [kodon 600] och PI3KCA i exon 9 och 20
7. ECOG-prestandastatus ≤ 2;

8. Hematologisk status:

   • Neutrofiler (ANC) > 1,5 x 109/L;
   • Blodplättar ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
9. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin <1,5 x övre normalgräns (ULN);

10. Tillräcklig leverfunktion:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN,
    • Alkaliskt fosfatas < 5 x ULN,
    • AST/ALT < 3 x ULN;
11. Regelbunden övervakning möjlig;
12. Hos kvinnor i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka (7 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas;
13. Kvinnor måste förbinda sig att använda tillförlitliga och lämpliga preventivmetoder i upp till minst sex månader efter avslutad studiebehandling (i tillämpliga fall). Män med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda en preventivmetod och deras partner måste använda en annan preventivmetod under hela försöket. Sexuell avhållsamhet kommer att accepteras som preventivmetod, med varaktigheten och övervägandena fastställda av utredaren

Exklusions kriterier:

1. Mucinöst adenokarcinom.

2. N2-lymfkörtelpåverkan, definierad som: 4 eller fler lymfkörtlar i mesorektum som visar morfologiska tecken på metastaserande inblandning på MRT. En lymfkörtel anses vara elakartad när:

   1. Kortaxel > 9 mm.

   2. Kort axel 5-9 mm och ≥2 av följande kriterier:

      i Rundat utseende. ii Heterogen marginal. iii Heterogen signalintensitet.

   3. Kort axel < 5 mm OCH rund form OCH heterogen marginal OCH heterogen signalintensitet.
3. Extramesorektal lymfkörtelinblandning: en involverad extramesorektal lymfkörtel definieras som en lymfkörtel i obturatorområdet med en kort axel > 8 mm, rund form och heterogen signal.
4. Tidigare behandling med panitumumab eller cetuximab;
5. Redan existerande permanent neuropati (grad ≥ 2 NCI-CTCAE);
6. Samtidig antitumörbehandling som inte förutses i protokollet (t.ex. kemoterapi, riktad molekylär terapi, immunterapi);
7. Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart;
8. Annan samtidig eller tidigare malignitet, förutom: i) korrekt behandlad livmoderhalscancer in situ, ii) basal- eller skivepitelcancer i huden, iii) cancer i fullständig remission under en period > 5 år;
9. Bevis på metastaserande sjukdom i ytterligare studier eller i den fysiska undersökningen;
10. Alla andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna sjukdomar, större operationer eller traumatiska skador under de senaste 28 dagarna;
11. Gravida eller ammande kvinnor;
12. Patienter med känd allergi mot något hjälpämne av undersökningsprodukterna;
13. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller hjärtarytmi under året före randomisering i studien.
14. Tarmocklusion: Vid tarmocklusion kan patienter inkluderas i studien efter att ha utfört en härledd stomi.
15. Interstitiell lungsjukdom