Induksjonsterapi med Panitumumab + mFOLFOX-6 ved rektalkreft og firedobbel villtypemutasjon før operasjon (PIER)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykkeskjema, og vilje og evne til å overholde kravene i protokollen;
2. Menn eller kvinner med endetarmskreft, alder ≥ 18 og <75 år;
3. Histologisk dokumentert adenokarsinom i endetarmen. Alle andre histologiske typer er ekskludert. En biopsi av rektal primærtumor må være tilgjengelig (mellom 1-4), med tumorrepresentasjon > 50 % i hver prøve. Prøvene vil bli sendt til Val d'Hebron Institute of Oncology (VHIO) for molekylær bestemmelse. Blokkene av biopsiene vil bli sendt inkludert i parafin.
4. Endetarmskreftkandidat for R0-reseksjon med bevaring av endetarmssfinkteren.

5. Svulster med følgende egenskaper på høyoppløselig tynn skive (3 mm) MR:

   1. mrT3
   2. Svulster i den midterste tredjedelen, definert som svulster hvis distale kant er ≤ 12 cm fra analkanten eller under peritonealrefleksjonen og over ≥ 2 cm fra anorektale kryss.
   3. Fravær av MRF-invasjon, definert som en avstand ≥ 1 mm mellom svulsten og fascien;
6. Fravær av mutasjoner i KRAS (mutasjoner i KRAS ekson 2 [kodon 12/13], ekson 3 [kodon 59/61] og ekson 4 [kodon 117/146], NRAS (NRAS ekson 2 [kodon 12/13], ekson 3 [kodon 59/61] og ekson 4 [kodon 117/146]), BRAF (ekson 15 [kodon 600] og PI3KCA i ekson 9 og 20
7. ECOG ytelsesstatus ≤ 2;

8. Hematologisk status:

   • Nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN);

10. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN,
    • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN,
    • AST/ALT < 3 x ULN;
11. Regelmessig overvåking mulig;
12. Hos kvinner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest innen 1 uke (7 dager) før start av studiebehandling;
13. Kvinner må forplikte seg til å bruke pålitelige og hensiktsmessige prevensjonsmetoder i opptil minst seks måneder etter avsluttet studiebehandling (når det er aktuelt). Menn med en partner i fertil alder må godta å bruke en prevensjonsmetode, og deres partnere må bruke en annen prevensjonsmetode under forsøkets varighet. Seksuell avholdenhet vil bli akseptert som prevensjonsmetode, med varigheten og vurderingene fastsatt av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

1. Mucinøst adenokarsinom.

2. N2-lymfeknutepåvirkning, definert som: 4 eller flere lymfeknuter i mesorektum som viser morfologiske tegn på metastatisk involvering på MR. En lymfeknute anses som ondartet når:

   1. Kort akse > 9 mm.

   2. Kort akse 5-9 mm og ≥2 av følgende kriterier:

      i Avrundet utseende. ii Heterogen margin. iii Heterogen signalintensitet.

   3. Kort akse < 5 mm OG rund form OG heterogen margin OG heterogen signalintensitet.
3. Ekstramesorektal lymfeknuteinvolvering: en involvert ekstramesorektal lymfeknute er definert som en lymfeknute i obturatorområdet med en kort akse > 8 mm, rund form og heterogent signal.
4. Tidligere behandling med panitumumab eller cetuximab;
5. Eksisterende permanent nevropati (grad ≥ 2 NCI-CTCAE);
6. Samtidig antitumorbehandling som ikke er forutsett i protokollen (f.eks. kjemoterapi, målrettet molekylær terapi, immunterapi);
7. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart;
8. Annen samtidig eller tidligere malignitet, bortsett fra: i) riktig behandlet livmorhalskreft in situ, ii) basal- eller plateepitelhudkarsinom, iii) kreft i fullstendig remisjon i en periode > 5 år;
9. Bevis på metastatisk sykdom i tilleggsstudier eller i den fysiske undersøkelsen;
10. Enhver annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom, større operasjon eller traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene;
11. Gravide eller ammende kvinner;
12. Pasienter med kjent allergi mot noen hjelpestoffer av undersøkelsesproduktene;
13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller hjertearytmi i året før randomisering i studien.
14. Intestinal okklusjon: Ved intestinal okklusjon kan pasienter bli registrert i studien etter å ha utført en avledet stomi.
15. Interstitiell lungesykdom