Induktionsterapi med Panitumumab + mFOLFOX-6 ved rektalcancer og firdobbelt vildtypemutation før operation (PIER)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular og vilje og evne til at overholde kravene i protokollen;
2. Mænd eller kvinder med endetarmskræft, alder ≥ 18 og <75 år;
3. Histologisk dokumenteret adenocarcinom i endetarmen. Alle andre histologiske typer er udelukket. En biopsi af den rektale primære tumor skal være tilgængelig (mellem 1-4), med tumorrepræsentation > 50 % i hver prøve. Prøverne vil blive sendt til Val d'Hebron Institute of Oncology (VHIO) til molekylær bestemmelse. Blokkene af biopsierne vil blive sendt inkluderet i paraffin.
4. Endetarmskræftkandidat til R0-resektion med konservering af endetarmssphincter.

5. Tumorer med følgende karakteristika på højopløsnings tynde skiver (3 mm) MRI:

   1. mrT3
   2. Tumorer i den midterste tredjedel, defineret som tumorer, hvis distale kant er ≤ 12 cm fra den anale kant eller under den peritoneale reflektion og over ≥ 2 cm af den anorektale forbindelse.
   3. Fravær af MRF-invasion, defineret som en afstand ≥ 1 mm mellem tumoren og fascien;
6. Fravær af mutationer i KRAS (mutationer i KRAS exon 2 [codons 12/13], exon 3 [codons 59/61] og exon 4 [codon 117/146], NRAS (NRAS exon 2 [codons 12/13], exon 3 [kodon 59/61] og exon 4 [kodon 117/146]), BRAF (exon 15 [kodon 600] og PI3KCA i exon 9 og 20
7. ECOG ydeevne status ≤ 2;

8. Hæmatologisk status:

   • Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L;
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
9. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN);

10. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN,
    • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN,
    • AST/ALT < 3 x ULN;
11. Regelmæssig overvågning mulig;
12. Hos kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge (7 dage) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
13. Kvinder skal forpligte sig til at bruge pålidelige og passende præventionsmetoder i op til mindst seks måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (hvis relevant). Mænd med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en præventionsmetode, og deres partnere skal bruge en anden præventionsmetode i hele forsøgets varighed. Seksuel afholdenhed vil blive accepteret som præventionsmetode, med varigheden og overvejelserne fastlagt af investigator

Ekskluderingskriterier:

1. Mucinøst adenokarcinom.

2. N2-lymfeknudepåvirkning, defineret som: 4 eller flere lymfeknuder i mesorektum, der viser morfologiske tegn på metastatisk involvering på MR. En lymfeknude betragtes som ondartet, når:

   1. Kort akse > 9 mm.

   2. Kort akse 5-9 mm og ≥2 af følgende kriterier:

      i Afrundet udseende. ii Heterogen margin. iii Heterogen signalintensitet.

   3. Kort akse < 5 mm OG rund form OG heterogen margin OG heterogen signalintensitet.
3. Ekstramesorektal lymfeknudeinvolvering: en involveret ekstramesorektal lymfeknude er defineret som en lymfeknude i obturatorområdet med en kort akse > 8 mm, rund form og heterogent signal.
4. Tidligere behandling med panitumumab eller cetuximab;
5. Eksisterende permanent neuropati (grad ≥ 2 NCI-CTCAE);
6. Samtidig antitumorbehandling, der ikke er forudset i protokollen (f.eks. kemoterapi, målrettet molekylær terapi, immunterapi);
7. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for de 28 dage før studiestart;
8. Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen: i) korrekt behandlet uterin cervix carcinom in situ, ii) basal- eller pladecellehudcarcinom, iii) cancer i fuldstændig remission i en periode > 5 år;
9. Bevis på metastatisk sygdom i yderligere undersøgelser eller i den fysiske undersøgelse;
10. Enhver anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom, større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage;
11. Gravide eller ammende kvinder;
12. Patienter med kendt allergi over for ethvert hjælpestof i forsøgsprodukterne;
13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller hjertearytmi i året før randomisering i undersøgelsen.
14. Intestinal okklusion: I tilfælde af intestinal okklusion kan patienter optages i undersøgelsen efter at have udført en afledt stomi.
15. Interstitiel lungesygdom