Indukciós terápia panitumumab + mFOLFOX-6-tal végbélrákban és négyszeres vad típusú mutáció műtét előtt (PIER)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, valamint hajlandóság és képesség a protokoll követelményeinek való megfelelésre;
2. Férfiak vagy nők végbélrákban, életkor ≥ 18 és <75 év;
3. Szövettanilag dokumentált végbél adenokarcinóma. Minden más szövettani típus kizárt. Rendelkezésre kell állnia a rektális primer tumor biopsziájának (1-4 között), a tumor reprezentációja > 50% minden mintában. A mintákat a Val d'Hebron Onkológiai Intézetbe (VHIO) küldik molekuláris meghatározásra. A biopsziák blokkjait paraffinnal együtt küldjük.
4. Rektális rák jelölt R0 reszekcióra a végbél záróizom megőrzésével.

5. A következő jellemzőkkel rendelkező daganatok nagy felbontású vékonyszeletű (3 mm-es) MRI-n:

   1. mrT3
   2. A középső harmad daganatai, olyan daganatokként definiálva, amelyek disztális széle ≤ 12 cm-re van az anális szegélytől vagy a peritoneális reflexió alatt, és ≥ 2 cm-rel az anorektális junkciótól.
   3. MRF invázió hiánya, a tumor és a fascia közötti ≥ 1 mm távolságként definiálva;
6. Mutációk hiánya a KRAS-ban (mutációk a KRAS 2. exonjában [12/13. kodon], 3. exonban [59/61. kodon] és 4. exonban [117/146. kodon], NRAS (NRAS 2. exon [12/13. kodon], 3. exon) [59/61. kodon] és 4. exon [117/146. kodon]), BRAF (15. exon [600. kodon] és PI3KCA a 9. és 20. exonban)
7. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2;

8. Hematológiai állapot:

   • Neutrophilek (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
9. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN);

10. Megfelelő májműködés:

    • szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN,
    • alkalikus foszfatáz < 5 x ULN,
    • AST/ALT < 3 x ULN;
11. Rendszeres ellenőrzés megvalósítható;
12. Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 héten belül (7 napon belül);
13. A nőknek vállalniuk kell, hogy megbízható és megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati kezelés befejezését követő legalább hat hónapig (adott esetben). A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk egy fogamzásgátlási módszer használatába, partnereiknek pedig más fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt. A szexuális absztinencia fogamzásgátlási módszerként elfogadott, a vizsgáló által meghatározott időtartam és szempontok mellett.

Kizárási kritériumok:

1. Mucinosus adenokarcinóma.

2. N2 nyirokcsomó érintettség, definíció szerint: 4 vagy több nyirokcsomó a mesorectumban, amelyek az MRI-n metasztatikus érintettség morfológiai jeleit mutatják. Egy nyirokcsomó rosszindulatúnak minősül, ha:

   1. Rövid tengely > 9 mm.

   2. Rövid tengely 5-9 mm és ≥2 a következő kritériumok közül:

      i Lekerekített megjelenés. ii Heterogén margó. iii Heterogén jelintenzitás.

   3. Rövid tengely < 5 mm ÉS kerek forma ÉS heterogén margó ÉS heterogén jelintenzitás.
3. Extramesorectalis nyirokcsomó érintettség: érintett extramesorectalis nyirokcsomónak minősül az obturátor területén lévő nyirokcsomó, amelynek rövid tengelye > 8 mm, kerek alakja és heterogén jele.
4. Előzetes panitumumab- vagy cetuximab-kezelés;
5. Korábban fennálló permanens neuropátia (≥ 2. fokozatú NCI-CTCAE);
6. A protokollban nem szereplő egyidejű daganatellenes kezelés (pl. kemoterápia, célzott molekuláris terápia, immunterápia);
7. bármely más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti 28 napon belül;
8. Egyéb egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganat, kivéve: i) megfelelően kezelt méhnyakrák in situ, ii) bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, iii) 5 évnél hosszabb ideig tartó teljes remisszióban lévő rák;
9. A metasztatikus betegség bizonyítéka további vizsgálatokban vagy fizikális vizsgálat során;
10. Bármilyen más súlyos és ellenőrizetlen, nem rosszindulatú betegség, súlyos műtét vagy traumás sérülés az elmúlt 28 napban;
11. Terhes vagy szoptató nők;
12. A vizsgálati készítmények bármely segédanyagára ismert allergiás betegek;
13. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy a szívritmuszavart a randomizálás előtti évben a vizsgálatban.
14. Bélelzáródás: Bélelzáródás esetén származékos sztóma elvégzése után vonhatók be a betegek a vizsgálatba.
15. Intersticiális tüdőbetegség